Sarveiskalvon kollageenin ristisilloitus riboflaviinilla ja UVA-valolla (CXL) on ainoa menetelmä, jonka tarkoituksena on pysäyttää keratokonuksen eteneminen. Spoerl ym. raportoivat ensimmäisenä ristisilloituksen käytöstä sarveiskalvon stabiloimiseksi. Viime vuosina se on ollut suositeltavin menetelmä strooman epävakauden korjaamiseksi. Se on suosittu hoito maailmanlaajuisesti, ja sitä tarjotaan useissa tätä vaihtoehtoa tarjoavissa keskuksissa. CXL:n tärkein yksittäinen tulos on luovuttajakeratoplastian tarpeen odotettu väheneminen. Omassa tutkimuksessamme ja useissa muissa tutkimuksissa on raportoitu tuloksia jopa 12 kuukauden kuluttua CXL:n suorittamisesta. Pidempiä seuranta-aikoja koskevia tutkimuksia on kuitenkin vähän. Niissäkin raportoidaan tuloksia pienistä kohorteista, joita seurattiin 4-6 vuotta hoidon jälkeen. Tutkimukset, joissa on pitkäaikaisia tietoja, on tehty siten, että sarveiskalvon epiteeli on kaavittu pois, ja siksi tämä keskustelu rajoittuu tutkimuksiin, jotka on tehty epiteelin poistomenetelmällä.
Näkemisen paraneminen alkaa yleensä 3 kuukauden kuluttua hoidosta. Varhaisessa postoperatiivisessa vaiheessa on havaittavissa väliaikaista näön heikkenemistä. Tämä johtuu stroomaödeemasta, joka näkyi konfokaalimikroskopiassa 100 prosentissa silmistä. Keskimääräinen näön paraneminen on ollut 1-2 Snellenin viivaa 1-4 vuotta hoidon jälkeen. Tätä tukevat julkaisemattomat tuloksemme viimeisten viiden vuoden ajalta. Olemme myös havainneet potilaiden topografian jatkuvia vähäisiä muutoksia ajan myötä. Korjaamattoman näöntarkkuuden paraneminen voidaan osittain selittää pallon pienenemisellä ja sfäärisen ekvivalentin pienenemisellä. Aberrometriassa varhaisessa postoperatiivisessa vaiheessa havaittu kooman väheneminen on myös vastuussa näöntarkkuuden paranemisesta. Tämä arvojen pieneneminen on säilynyt 36-48 kuukauteen asti.
Seuraavat topografiamuutokset, jotka havaittiin potilaan yhdessä silmässä 31 kuukauden aikana. Huomaa kartion yleinen litistyminen ja jyrkentyneiden alueiden kutistuminen. Huomaa myös Best fit -pallon muutos sekä Sim K -arvot. (a) lähtötilanteessa (b) 8 kk:n kohdalla (c) 20 kk:n kohdalla ja (d) 31 kk:n kohdalla ristikytkennän jälkeen
Kontrolloimattomassa retrospektiivisessä tutkimuksessa Raiskup-Wolf ym. osoittivat, että litistymisprosessi jatkuu vuosien ajan: He seurasivat suurta potilaskohorttia (480 silmää 272 potilaalta) jopa 6 vuoden ajan ja raportoivat keratokonuksen etenemisen pysähtyneen ja näöntarkkuuden parantuneen merkittävästi. Keratokonisen sarveiskalvon pitkäaikainen vakiintuminen ilman merkittäviä sivuvaikutuksia on myös osoitettu 44 silmässä jopa 48 kuukauden ajan CXL:n jälkeen, mihin liittyi myös keskimääräisen K-arvon pieneneminen kahdella diopterilla ja vähitellen lisääntyvä parannus korjaamattomassa näöntarkkuudessa (UCVA) ja parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) seurantajakson aikana. Näiden arvojen tilastollinen merkitsevyys säilyi 36 ja 48 kuukauden seurannan jälkeen .
Taulukko 1
Tuloksia joistakin kliinisistä tutkimuksista, joissa käytettiin tavanomaista Cross-Linking-menetelmää
Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (RCT, randomisoidut kliiniset tutkimukset), jotka ovat kliinisen arvioinnin Graalin malja, on raportoitu tietoja vuoden seurantaan asti. Myös näissä on havaittu keratokonuksen pysähtyminen sekä näöntarkkuuden ja keratometria-arvojen paraneminen.
Melbournen tutkimuksessa, johon osallistui 49 potilasta, havaittiin tilastollisesti merkitseviä eroja kontrolli- ja hoitoryhmien välillä BCVA:n ja K-arvojen osalta 12 kuukauteen asti CXL:n jälkeen. Viime aikoina eräs toinen ryhmä on julkaissut RCT-tutkimuksen, jossa raportoitiin yhden vuoden tuloksista keratokonuksen ja sarveiskalvon ektasian hoidossa käytetyn CXL:n jälkeen.
Riskitekijöiksi näön heikkenemiselle CXL:n jälkeen on todettu yli 35 vuoden ikä, ennen toimenpidettä korjattu näöntarkkuus 20/25 tai parempi ja K-arvo yli 58D. Julkaisemattomissa tiedoissamme havaitsimme kolmella potilaalla etenemisen pysähtyneen aluksi 24 kuukauden ajaksi hoidon jälkeen, ja myöhemmin havaitsimme etenemistä (Max K-arvon nousu yli 0,5D:llä). Emme pysty löytämään syytä tähän erityistilanteeseen. Näille kolmelle silmälle suoritettu uusintakäsittely CXL:llä esti etenemisen edelleen 24 kuukauden ajan uusintakäsittelyn jälkeen.
Menetelmän on raportoitu olevan turvallinen ja vailla vakavia komplikaatioita. Infektiivistä keratiittia ja sarveiskalvon sulamista on raportoitu. On kuitenkin todennäköistä, että kontakti infektiota tai sulamista aiheuttaviin mikrobiperäisiin tekijöihin voi tapahtua epiteelin paranemisvaiheessa, eikä se välttämättä johdu suoraan itse toimenpiteestä.
Tämänhetkisten tietojen valossa voidaan siis sanoa, että CXL on turvallinen toimenpide, jolla onnistutaan pysäyttämään keratokonus. Toimenpide on suositeltavaa suorittaa potilaille, joilla on etenevä keratokonus. Nuoremmilla potilailla on taipumus aggressiivisempaan taudinkulkuun, ja siksi myös heille olisi tarjottava tätä toimenpidettä. Sitä ei pitäisi enää pitää elektiivisenä toimenpiteenä.