PMC

Discussion

Methodology

Hakuimme tietokannoista vuosina 1975-2020 julkaistua englanninkielistä kirjallisuutta käyttäen ennalta määriteltyjä hakusanoja, kuten ”propylhexedrine”, ”benzedrex”, ”methamphetamine analog AND abuse”, ”decongestant AND abuse”. Kaikki ihmiskirjallisuus ja valikoidut eläinkokeet otettiin mukaan. Täydensimme hakutuloksista ja muista lähteistä saaduilla viittauksilla. Kaikki todistusaineiston tasot otettiin huomioon tarkastelussa.

Farmakologia

Nielemisen yhteydessä propyyliheksedriini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta . Maurinen laskimonsisäisissä propyyliheksedriinikokeissa maksimipitoisuus keskushermostossa (CNS) oli samansuuntainen kuin plasmapitoisuudet, kun aivojen ja plasman suhde oli 10:1 . Ihmisillä propyyliheksedriinin toksinen vaikutus väärinkäytettäessä johtuu siitä, että se on suhteellisen tehokkaampi perifeerisessä adrenergisessä stimulaatiossa verrattuna tavoiteltuihin keskushermostovaikutuksiin . Jotkut raportoivat kahdestoistaosan keskushermostoa stimuloivasta vaikutuksesta ja kahdeksasosan amfetamiinin verisuonia supistavasta vaikutuksesta .

Rakenteeltaan amfetamiinin kaltainen propyyliheksedriini, jota esiintyy nenän dekongestantti-inhalaattoreissa, on raseeminen, ja sen laevorotarinen isomeeri toimii hallitsevana noradrenaliinin ja dopamiinin vapauttajana keskushermostossa . Propyyliheksedriini jäljittelee noradrenaliinin ja adrenaliinin vaikutuksia antagonisoimalla alfa- ja beeta-adrenergisiä reseptoreita hengitysteiden limakalvoilla. Propyyliheksedriini kääntää noradrenaliinin, dopamiinin ja serotoniinin (5HT) kuljettajan virtaussuunnan, mikä johtaa näiden välittäjäaineiden vapautumiseen rakkuloista sytoplasmaan ja sitten sytoplasmasta synapsiin . Neurotransmitterien vapautumista edelleen helpottaa VMAT2:n antagonismi.

Käyttötavat ja käyttäytymisfarmakologia

Nenän dekongestiiviset inhalaattorit ovat propyyliheksedriinin yleisin lähde. Käyttäjät avaavat väkisin kotelon saadakseen propyyliheksedriiniä sisältävän puuvillan. Tämän jälkeen pumpulipuikko voidaan leikata palasiksi ja niellä tai laittaa nesteeseen (tyypillisesti happamaan, kuten soodaan tai sitruunamehuun) pitkäksi aikaa propyyliheksedriinin erottamiseksi. Uutettu propyyliheksedriini voidaan ”laskuvarjohyppäämällä”, ruiskuttaa suonensisäisesti, polttaa tai inuffloida . Uuttomenetelmät on kuvattu hyvin verkossa, ja viidestä inhalaattorista (joista kukin sisältää 250 mg propyyliheksedriiniä) saa yhden gramman ”lieden huippunopeutta murto-osalla katunopeuden hinnasta” . Verkkokäyttäjien ilmoittamat annokset, joita he käyttävät psykoaktiivisten vaikutusten saavuttamiseksi, vaihtelevat 125 mg:sta 1250 mg:aan . Useimmat tuhoisat seuraukset liittyvät suonensisäiseen annosteluun, ja eräässä tapausselosteessa kuvataan tahatonta valtimonsisäistä injektiota, joka johti myöhemmin iskeemisiin vammoihin . Vaikka suhteellisen harvat tapausselostukset kuvaavat uutetun propyyliheksedriinin tupakointia, yksi ”crack-keuhkojen” tapaus on kuvattu pitkäaikaisen tupakoinnin yhteydessä . Propyyliheksedriinin laskuvarjohyppäämistä (jota kutsutaan myös ”pommittamiseksi” tai ”pudottamiseksi”), kuten meidän tapauksessamme, on kuvattu käyttäjäfoorumeilla sekä erilaisissa tieteellisissä konferenssiraporteissa . Tämän menetelmän avulla käyttäjä kokee pitkäaikaisen vapautumisvaikutuksen, kun ”laskuvarjo” liukenee tai purkautuu, ja välttää samalla kemikaalin epämiellyttävän maun. Tämä kuitenkin lisää yliannostuksen riskiä sekä suolen tukkeutumisen tai perforaation riskiä .

Propyyliheksedriiniä pidetään yleisesti viimeisenä keinona piristää . Eräs verkkokäyttäjä väitti, että ”propyyliheksedriini on stimuloiville hipstereille ja ihmisille, joiden metamfetamiinidiileri on poissa kaupungista ensi viikkoon asti” . Propyyliheksedriinin väärinkäyttö johtaa estottomuuteen, euforiaan, analyysin tehostumiseen, ahdistuneisuuteen, pakonomaiseen uudelleen annosteluun, egon paisumiseen, keskittymisen tehostumiseen, lisääntyneeseen libidoon, lisääntyneeseen musiikin arvostukseen, muistin tehostumiseen, motivaation tehostumiseen, ajatusten kiihdyttämiseen, ajatusten organisoimiseen ja valveillaoloon . Jotkut käyttäjät raportoivat voimakkaasta ”comedownista” tästä aineesta pitkäaikaisessa käytössä, jolle on ominaista ahdistuneisuus, ruokahalun tukahduttaminen, kognitiivinen väsymys, ärtyneisyys, masennus, motivaation tukahduttaminen, ajatusten hidastuminen ja unettomuus.

Haittavaikutukset

Propyyliheksedriinin käyttö voi johtaa sykkeen ja verenpaineen kohoamiseen, joka voi jatkua pidempään. Muita propyyliheksedriinin väärinkäyttöön liittyviä fyysisiä oireita ovat: keuhkoputkien laajentuminen, kuivuminen, virtsaamistiheys, hypertermia, hikoilu, bruksismi ja tilapäinen erektiohäiriö (taulukko 1). Näillä suuremmilla annoksilla väärinkäytön yhteydessä on havaittu myös rytmihäiriöiden syntymistä. Eräässä julkaisussa esiteltiin 15 suonensisäiseen propyyliheksedriiniin liittyvää kuolemantapausta, joista suurimpaan osaan liittyi ruumiinavauksessa anatomisia viitteitä oikean kammion hypertrofiasta ja keuhkoverenpainetaudista . Verisuonia supistavana aineena se voi häiritä elimistön luonnollisia jäähdytysmekanismeja ja lisätä ylikuumenemisen ja kuivumisen riskiä. Tällaisia myrkyllisyyksiä voi aiheutua sekä kertakäytöstä että kroonisesta käytöstä. Suoliston impaatio ja aspiraatio ovat mahdollisia laskuvarjohyppelyn yhteydessä. Stimulanttien aiheuttamaa psykoosia on myös raportoitu, jolle on ominaista vainoharhaisuus, hallusinaatiot, harhaluulot ja levottomuus, kuten tapauksessamme. Kun käyttö lopetetaan äkillisesti, verkkokäyttäjät raportoivat yleistyneestä epämukavuudesta, dysforiasta ja päänsärystä, mutta näiden oireiden kestoa ei tunneta.

Hoito

Akuuteissa päihtymystapauksissa ei ole spesifistä käänteiskorjaavaa ainetta, ja hoito on ensisijaisesti oireenmukaista ja tukevaa. Tärkeimpiä asioita, joita lääkärit saattavat joutua hallitsemaan myrkytyksen yhteydessä, ovat vakava levottomuus, takykardia, hypertensio, sydäninfarkti, hypertermia, aivohalvaus, suolen tukkeutuminen, keuhkoverenpainetauti ja kouristukset. Pitkäaikainen käyttö voi johtaa myös keuhkovaurioihin, rytmihäiriöihin ja sydämen rakenteellisiin vaurioihin. Pitkäaikaisen pidättäytymisen ylläpitämisestä ei ole olemassa ohjeita.

Keskustelu

Varhaisessa kirjallisuudessa aliarvioitiin propyyliheksedriinin väärinkäyttöpotentiaalia. Smith et al. väittivät vuoden 1988 julkaisussaan, että huolimatta kokaiinin ja metamfetamiinin väärinkäytön lisääntyneestä esiintyvyydestä tuolloin, propyyliheksedriinin väärinkäytöstä ei ollut olemassa riski-indikaattoreita ja että se ei tuolloin aiheuttanut merkittävää kansanterveydellistä huolta . Kuten asiakirjastamme käy ilmi, kirjallisuudesta ja käyttäjäfoorumeilta löytyy runsaasti näyttöä siitä, että psykoaktiiviset vaikutukset ovat verrattavissa amfetamiiniin ja huonommat kuin metamfetamiinilla 100-300 mg:n annoksilla. Kertomuksessamme kuvatulla potilaallamme ilmeni ohimenevä psykoottinen delirium, joka johti sairaalahoitoon pääsyyn ja joka korjaantui hyvin nopeasti. Huolestuttavin lääketieteellinen seuraus monien muiden seurausten ohella on sydän- ja verisuonitautien rasitus ja jokaisen altistuksen aiheuttama sydänvaurioriski. Vaikka propyyliheksedriini ei näytä olevan henkilön ensisijainen väärinkäytön aine, se on helposti saatavilla oleva vaihtoehto niille, joilla ei ole mahdollisuutta saada haluamaansa stimulanttia. Kemiallisen rakenteensa vuoksi käyttö voi välttyä havaitsemiselta tavanomaisissa toksikologisissa seuloissa. Psykoaktiivisia vaikutuksia koskevien väärinkäyttöstrategioiden ja verkkofoorumikeskustelujen levittäminen voi lisätä tämän aineen suosiota entisestään ja siten myrkytystapausten ja kuolleisuuden määrää.

Lainsäädännöllisestä näkökulmasta Fernandez ja Francis huomauttavat, että propyyliheksedriiniä ei ole luokiteltu kemiallisesti amfetamiiniksi, eikä sitä sen vuoksi sisällytetty vuonna 2005 annettuun metamfetamiinin epidemiasta annettuun lakiin (Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005), joka lisäsi efedriiniä, pseudoefedriiniä ja norpseudoefedriiniä sisältävien tuotteiden valvontaa. Propyyliheksedriini on siis edelleen helposti saatavilla reseptivapaasti tai verkosta ilman määrällisiä rajoituksia. Maailman terveysjärjestön huumeriippuvuutta käsittelevä asiantuntijakomitea tarkasteli propyyliheksedriinin aikataulutusta ensimmäisen kerran vuonna 1985, minkä jälkeen sitä tarkasteltiin uudelleen vuosina 1985, 1989 ja 1991. Elokuusta 2020 lähtien se on edelleen luokittelematon.