Pidennetty tamoksifeeni voi kaksinkertaistaa kohdun limakalvon syövän riskin

Meta-analyysin mukaan kohdun limakalvon syövän riski oli kaksinkertainen pidennetyn ja tavanomaisen adjuvanttisen tamoksifeenihoidon jälkeen rintasyöpäpotilailla.

Systemaattinen katsaus neljästä satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta osoitti, että kohdun limakalvon syövän absoluuttinen riski potilailla, jotka saivat adjuvanttia tamoksifeeniä 10 vuoden ajan, oli 3,2 % verrattuna 1,5 %:iin potilailla, jotka saivat 5 vuoden vakiohoitoa (kumulatiivinen riskisuhde 2,29, 1,60 – 3.28, P<0,001), raportoivat Christina A. Fleming, MBBCh, Dublinissa sijaitsevasta St. Vincent’s Hospital Group -sairaalaryhmästä kollegoineen.

Useimmat tamoksifeeniin liittyvät kohdun syövät esiintyivät potilailla, jotka olivat postmenopausaalisia ja oireisia, mutta jotka diagnosoitiin varhaisvaiheessa ja matala-asteisina, ja niihin liittyi alle 1 %:n kuolleisuusriski, kirjoittajat kirjoittivat British Journal of Surgery -lehdessä.

”Selkeää näyttöä siitä, miten meidän tulisi parhaiten hallita kohdun limakalvosyöpäriskiä laajennetussa tamoksifeenihoidossa, on vähän”, Fleming sanoi lausunnossaan. ”Tämä on tutkimusalue, johon on keskityttävä välittömästi laajennettujen tamoksifeenihoitojärjestelyjen laajentuessa.”

Vähän on tutkimustietoa kohdun limakalvon seurannasta adjuvantti-tamoksifeenihoitoa saavilla potilailla, joista viimeisin (vuodelta 2003) oli osa tätä katsausta, ja siinä ei havaittu hyötyä rutiininomaisesta kohdun limakalvon seurannasta potilailla, jotka saivat tamoksifeeniä viiden vuoden ajan. American College of Obstetricians and Gynecologistsin julkaisemissa ohjeissa sekä Australian ja Uuden-Seelannin ryhmän ohjeissa ei suositella rutiiniseurantaa oireettomilla potilailla, jotka saavat tamoksifeeniä.

”Vaikka on vaikeaa antaa selkeitä näyttöön perustuvia suosituksia kohdun limakalvon seurannasta pidennetyn hoidon yhteydessä, koska luotettavia tuloksia on vähän, käytännöllinen lähestymistapa voi olla seuloa kaikki potilaat kohdun limakalvon ultraäänitutkimuksen avulla 5 vuoden tamoksifeenin käytön jälkeen,” he kirjoittivat. ”Tämän lähestymistavan pätevyys olisi arvioitava prospektiivisesti.”

Rintasyöpätulosten osalta Flemingin ryhmä havaitsi, että rintasyöpäspesifinen kuolleisuus väheni merkitsemättömällä tavalla tamoksifeeniä 10 vuoden ajan saaneilla potilailla 11,6 prosentista 10,1 prosenttiin (RR 0,94, P=0,58). Myöskään paikallisen uusiutumisen yleinen väheneminen 19,1 prosentista 17,1 prosenttiin (RR 1,03, P = 0,76) ja kokonaiskuolleisuuden väheneminen 1,7 prosentilla 10 vuoden tamoksifeenihoidon myötä eivät olleet merkittäviä (RR 0,93, P = 0,14).

Nämä tiedot eivät estäisi pidennetyn tamoksifeenin käyttöä naisilla, joiden katsotaan olevan siihen sopivia, totesi lääketieteen tohtori Hatem Soliman H. Lee Moffittin syöpäkeskuksesta ja tutkimuslaitoksesta Tampassa Floridassa MedPage Today -lehdessä. Hän lisäsi, että endokriinistä hoitoa valittaessa on ”otettava huomioon monia tekijöitä”, kuten vaihdevuosien tila, rintasyövän uusiutumisriski, luuston terveys, muut liitännäissairaudet ja estrogeenin puutteen sietokyky.

Soliman, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, huomautti, että absoluuttinen lisäys kohdun limakalvosyövän määrässä oli hyvin pieni. Lisäksi se havaittiin pääasiassa postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli lähtötilanteessa endometriumin poikkeavuuksia. ”Suurin osa näistä endometriumsyövistä on hoidettavissa, jos potilaita seurataan ja neuvotaan asianmukaisesti”, hän huomautti.

”Yleisesti ottaen suuremman riskin omaavia naisia, jotka ovat tai ovat tulleet postmenopausaalisiksi viiden ensimmäisen tamoksifeenivuoden aikana, tulisi neuvoa kokeilemaan siirtymistä aromataasin estäjään, jos heillä ei ole siihen vasta-aiheita”, Soliman neuvoi.

Kysyttäessä kommenttia lääketieteen tohtori Marissa Weiss Lankenau Medical Centeristä Philadelphiasta kertoi MedPage Todaylle: ”

Weiss, joka ei osallistunut tutkimukseen, huomautti, että yhdessä meta-analyysiin sisältyvässä tutkimuksessa 17 prosenttia potilaista, jotka satunnaistettiin pidennettyyn tamoksifeenihoitoon, ei suorittanut loppuun ensimmäistä viittä vuotta, kun taas toisessa tutkimuksessa 40 prosenttia ei suorittanut loppuun pidennettyä tamoksifeenihoitoa. Jopa vakiohoitoon satunnaistettujen potilaiden kohdalla niiden määrä, jotka jatkoivat adjuvantti-tamoksifeenin käyttöä haittavaikutusten, kuten emätinverenvuodon, vuoksi, väheni.

Tutkimus vahvistaa, että premenopausaaliset naiset, joilla on vakava sairaus, saavat edelleen suurimman hyödyn tamoksifeenin pitkäaikaisesta käytöstä, Weiss sanoi. Solimanin tavoin hän korosti, että potilaat on arvioitava yksilöllisesti, ja sanoi, että adjuvanttisen tamoksifeenihoidon eduista ja haitoista on keskusteltava säännöllisesti.

”Tämä ei ole vain yksi keskustelu”, hän sanoi. ”Reseptin uusimisen yhteydessä käydään aina uudelleen keskustelu tamoksifeenihoidosta ja kysytään potilaalta, miten se sujuu.” Tämä on myös aika palata uudelleen lisääntyneeseen endometriumsyövän riskiin ja kysyä potilaalta merkkejä epänormaalista verenvuodosta ja niin edelleen, Weiss sanoi.

Meta-analyysiin sisältyneisiin neljään satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen osallistui 21 361 potilasta vuosina 1978-2005. Heistä 7 652 (35,8 %) sai 10 vuoden ajan 20 mg:n suun kautta otettavaa tamoksifeeniä päivittäin. Seurannan mediaani oli 7-10 vuotta.

Kolme tutkimusta vertasi estrogeenireseptoripositiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden 10 vuoden adjuvanttia tamoksifeenihoitoa tavanomaiseen 5 vuoden hoitoon lumelääkkeellä tai ilman lumelääkettä.

Ensimmäisessä, NSABP-tutkimuksessa (NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project)), kohdun limakalvon pahanlaatuisen kasvaimen esiintymisriskin (RR) oli 6,84. Kuitenkin 75 % tuohon tutkimukseen osallistuneista oli postmenopausaalisia, ja suurin osa endometriumsyövistä oli I-vaiheen syöpiä, joiden histologinen aste oli hyvä tai kohtalainen, totesivat tutkimuksen tekijät.

Kaikki vuonna 2012 tehdyt ATLAS-tutkimus (Adjuvant Tamoxifen: Longer Against Shorter) ja vuonna 2013 tehty aTTom-tutkimus (ATTom: Adjuvant Tamoxifen: To Offer More?) tutkimus osoitti, että nuoremmat potilaat, joilla oli korkean riskin tauti, hyötyivät eniten pidennetystä tamoksifeenihoidosta.

ATLAS-tutkimus osoitti, että tamoksifeenin pidentäminen 10 vuoteen liittyi 15 vuoden kohdun limakalvosyöpäriskin kaksinkertaistumiseen ja kuolleisuuden absoluuttiseen lisääntymiseen 0,4 prosentilla. Tämä havaittiin lähes yksinomaan postmenopausaalisilla potilailla. Samankaltaisia havaintoja raportoitiin aTTom-tutkimuksessa (RR 2,28) ja vuonna 2001 tehdyssä skotlantilaisessa adjuvantti-tamoksifeenitutkimuksessa (RR 3,42).

Yksikään seurantatutkimuksista ei vertaillut rutiininomaisen kohdun limakalvon seurannan hyötyä siihen, että seurantaa ei olisi tehty samankaltaisissa tai vastaavissa tamoksifeeniä saavien potilaiden kohorteissa. ”Tämä rajoittaa suuresti johtopäätöksiä, joita voidaan tehdä mukana olleista tutkimuksista”, tutkijat kirjoittivat.