Neurofibromatoosi tyyppi 1:n mutaation ymmärtäminen
Neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1) on perinnöllinen sairaus, joka johtuu kromosomissa 17 sijaitsevan NF1-geenin mutaatiosta. NF1-geeni sisältää koodin, joka sisältää ohjeet neurofibromiini-nimisen proteiinin valmistamiseksi, jota tuotetaan monissa soluissa, mukaan lukien hermosoluissa ja hermoja ympäröivissä erikoistuneissa soluissa (Schwannin soluissa). Neurofibromiiniproteiini toimii kasvainsuppressorina, joka estää soluja kasvamasta ja jakautumasta liian nopeasti. NF1-geenin mutaatio johtaa toimimattoman tai puuttuvan neurofibromiiniproteiinin tuotantoon, joka ei kykene säätelemään solujen kasvua ja jakautumista, mikä johtaa neurofibroomien (ihokasvainten) kasvuun hermojen varrella kaikkialla kehossa.
PERINTYVÄT MUTAATIOT
Kullakin ihmisellä on kaksi kopiota jokaisesta geenistä – yksi kopio periytyy kummaltakin vanhemmalta. NF1-geenin mutaatio on dominoiva, mikä tarkoittaa, että vain toisessa geenin kahdesta kopiosta täytyy olla mutaatio, jotta häiriö syntyy. NF1-tautia sairastavalla vanhemmalla on 50 prosentin mahdollisuus siirtää epänormaali geenikopio lapselle. Myös lapsella, joka perii muuttuneen geenin, on häiriö.
Spontaanimutaatiot
Vaikka puolet NF1-tapauksista periytyy vanhemmalta, 50 %:lla NF1-diagnoosin saaneista lapsista näyttäisi esiintyvän häiriö ensimmäisenä perheenjäsenenä. Näissä tapauksissa geneettinen muutos eli mutaatio on tapahtunut lapsen muodostaneessa siittiö- tai munasolussa. Tätä kutsutaan spontaaniksi eli uudeksi mutaatioksi. Henkilöllä, jolla on NF1-geenin spontaani mutaatio, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää epänormaali geenikopio lapselle.
NF-mutaation lähteen määrittäminen
On tärkeää määrittää, onko häiriö perinnöllinen vai spontaanin mutaation tulos, sillä henkilöllä, jolla on NF1-mutaatio, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää häiriö eteenpäin joka kerta, kun hän saa lapsen. Yksi tapa toteuttaa tämä on tutkia perusteellisesti jokainen vanhempi, jonka lapsella on todettu NF1-mutaatio, jotta voidaan selvittää, onko silmien iiriksessä café-au-lait -pilkkuja tai Lischin kyhmyjä. Jos kummaltakaan vanhemmalta ei löydy NF1:n merkkejä, lapsen sairaus on todennäköisesti seurausta spontaanista eli uudesta mutaatiosta.
Tällä hetkellä on saatavilla myös geneettisiä testejä, joilla voidaan 95 prosentin herkkyydellä vahvistaa NF1-geenin mutaation esiintyminen, ja ne voivat olla aiheellisia joissakin tapauksissa. Joillakin ihmisillä NF1:n piirteet rajoittuvat vain yhteen kehon osaan tai toiselle puolelle. Tätä kutsutaan mosaiikkimaiseksi NF1:ksi (myös segmentaaliseksi NF1:ksi). Mosaiikkimaisen NF1:n aiheuttaa geenimutaatio, joka on syntynyt hedelmöittymisen jälkeen, henkilön varhaiskehityksen aikana alkiona. Vaikka NF-tyyppiä sairastavien henkilöiden geenitestaus on mahdollista, se voi olla monimutkaisempaa kuin henkilöillä, joilla ei ole tätä häiriön muotoa.
Mikä aiheuttaa NF1-mutaation?
Tapauksissa, joissa lapsen NF1 todetaan spontaanin mutaation tulokseksi, vanhemmat miettivät usein, tekivätkö he jotakin mutaation aiheuttavaa, kuten altistivatko he lapsensa säteilylle, lääkkeille, alkoholille tai muille ympäristössä oleville aineille. On tärkeää ymmärtää, että NF1-geenin mutaation erityinen syy on tällä hetkellä tuntematon, eikä ympäristöaltistusta ole todettu syyksi. On myös tärkeää tietää, että geenimutaatiot eivät ole harvinaisia. Kehon solut jakautuvat jatkuvasti, ja joka kerta kun ne jakautuvat, valtava määrä geneettistä tietoa on kopioitava oikein. Kopiointiprosessissa tapahtuu väistämättä satunnaisia virheitä, ja ne voivat olla syynä NF1:een johtaviin mutaatioihin.