Epilepsia
Depakene on tarkoitettu suun kautta otettavaksi. Depakene-kapselit on nieltävä kokonaisina pureskelematta suun ja nielun paikallisen ärsytyksen välttämiseksi.
Potilaille on kerrottava, että heidän on otettava Depakene joka päivä määräyksen mukaisesti. Jos annos jää ottamatta, se on otettava mahdollisimman pian, ellei ole melkein seuraavan annoksen aika. Jos annos jätetään väliin, potilaan ei pidä kaksinkertaistaa seuraavaa annosta.
Depakene on tarkoitettu monoterapiana ja liitännäishoitona komplisoituneisiin osittaiskohtauksiin aikuisilla ja lapsipotilailla 10 ikävuoteen asti sekä yksinkertaisiin ja komplisoituneisiin poissaolokohtauksiin. Kun Depakene-annosta titrataan ylöspäin, klonatsepaamin, diatsepaamin, etosuksimidin, lamotrigiinin, tolbutamidin, fenobarbitaalin, karbamatsepiinin ja/tai fenytoiinin pitoisuuksiin voi vaikuttaa .
Kompleksiset osittaiskohtaukset
Aikuisille ja 10-vuotiaille tai sitä vanhemmille lapsille.
Monoterapia (alkuhoito)
Depakeenia ei ole systemaattisesti tutkittu alkuhoitona. Potilaiden tulee aloittaa hoito annoksella 10-15 mg/kg/vrk. Annosta on suurennettava 5-10 mg/kg/viikko optimaalisen kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Tavallisesti optimaalinen kliininen vaste saavutetaan alle 60 mg/kg/vrk:n vuorokausiannoksilla. Jos tyydyttävää kliinistä vastetta ei ole saavutettu, plasmapitoisuudet on mitattava sen määrittämiseksi, ovatko ne tavallisesti hyväksytyllä terapeuttisella alueella (50-100 mikrog/ml). Valproaatin turvallisuudesta yli 60 mg/kg/vrk annoksilla ei voida antaa suositusta.
Trombosytopenian todennäköisyys kasvaa merkittävästi, kun valproaatin plasman läpimitan kokonaispitoisuus on naisilla yli 110 mcg/ml ja miehillä yli 135 mcg/ml. Suuremmilla annoksilla saavutettavaa parempaan kohtausten hallintaan liittyvää hyötyä on punnittava haittavaikutusten suuremman esiintyvyyden mahdollisuutta vastaan.
Muutos monoterapiaan
Potilaiden on aloitettava hoito annoksella 10 15 mg/kg/vrk. Annosta on suurennettava 5-10 mg/kg/viikko optimaalisen kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Tavallisesti optimaalinen kliininen vaste saavutetaan alle 60 mg/kg/vrk:n vuorokausiannoksilla. Jos tyydyttävää kliinistä vastetta ei ole saavutettu, plasmapitoisuudet on mitattava sen määrittämiseksi, ovatko ne tavallisesti hyväksytyllä terapeuttisella alueella (50-100 mikrog/ml). Valproaatin turvallisuudesta yli 60 mg/kg/vrk annoksilla ei voida antaa suositusta. Samanaikaisen epilepsialääkkeen (AED) annosta voidaan tavallisesti pienentää noin 25 % kahden viikon välein. Tämä pienentäminen voidaan aloittaa Depakene-hoidon aloittamisen yhteydessä tai viivästyttää 1-2 viikolla, jos on syytä pelätä, että pienentämisen yhteydessä esiintyy todennäköisesti kouristuskohtauksia. Samanaikaisen AED:n vieroituksen nopeus ja kesto voivat vaihdella suuresti, ja potilaita on seurattava tiiviisti tänä aikana kohtaustiheyden lisääntymisen varalta.
Lisäkorvaushoito
Depakenea voidaan lisätä potilaan lääkehoitoon annoksella 10 15 mg/kg/vrk. Annosta voidaan nostaa 5-10 mg/kg/viikko optimaalisen kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Tavallisesti optimaalinen kliininen vaste saavutetaan alle 60 mg/kg/vrk:n vuorokausiannoksilla. Jos tyydyttävää kliinistä vastetta ei ole saavutettu, plasmapitoisuudet on mitattava sen määrittämiseksi, ovatko ne tavallisesti hyväksytyllä terapeuttisella alueella (50-100 mikrog/ml). Valproaatin turvallisuudesta yli 60 mg/kg/vrk annoksilla ei voida antaa suositusta. Jos kokonaisvuorokausiannos ylittää 250 mg, se on annettava jaettuina annoksina.
Kompleksisten partiaalisten kohtausten liitännäishoitoa koskevassa tutkimuksessa, jossa potilaat saivat Depakote-tablettien lisäksi joko karbamatsepiinia tai fenytoiinia, ei tarvinnut säätää karbamatsepiinin tai fenytoiinin annostusta . Koska valproaatilla voi kuitenkin olla yhteisvaikutuksia näiden tai muiden samanaikaisesti annettavien AED-lääkkeiden sekä muiden lääkkeiden kanssa, suositellaan samanaikaisten AED-lääkkeiden pitoisuuksien määräajoin tapahtuvaa plasmapitoisuuden määrittämistä plasmassa hoidon alkuvaiheessa.
Yksinkertaiset ja komplisoituneet poissaolokohtaukset
Suositeltu aloitusannos on 15 mg/kg/vrk, ja sitä suurennetaan viikon välein 5-10 mg/kg/vrk:n verran, kunnes kohtaukset ovat hallinnassa tai haittavaikutusten vuoksi annoksen suurentaminen jatkuu. Suurin suositeltu annos on 60 mg/kg/vrk. Jos kokonaisvuorokausiannos ylittää 250 mg, se on annettava jaettuina annoksina.
Vuorokausiannoksen, seerumin pitoisuuksien ja terapeuttisen vaikutuksen välillä ei ole todettu hyvää korrelaatiota. Terapeuttisen valproaatin seerumipitoisuuden katsotaan kuitenkin olevan useimmilla poissaolokohtauksia sairastavilla potilailla 50-100 mcg/ml. Joitakin potilaita voidaan hallita pienemmillä tai suuremmilla seerumipitoisuuksilla .
Kun Depakene-annosta titrataan ylöspäin, se voi vaikuttaa fenobarbitaalin ja/tai fenytoiinin pitoisuuksiin veressä .
Tiepilepsialääkkeitä ei saa keskeyttää äkillisesti potilailta, joille lääkettä annetaan suurten kohtausten estämiseksi, koska on olemassa suuri mahdollisuus status epilepticuksen saostumiseen ja siihen liittyvään hypoksiaan ja hengenvaaraan.
Seuraava taulukko on suuntaa antava ohje Depakenen (valproiinihappo) alustavalle vuorokausiannokselle (15 mg/kg/vrk):
| Paino | Kokonaisvuorokausiannos (mg) | Kapselien tai teelusikallisten siirappien määrä | |||
|---|---|---|---|---|---|
| (Kg) | (Lb) | annos 1 | annos 2 | annos 3 | |
| 10 – 24.9 | 22 – 54.9 | 250 | 0 | 0 | 1 |
| 25 – 39.9 | 55 – 87.9 | 500 | 1 | 0 | 1 |
| 40 – 59.9 | 88 – 131.9 | 750 | 1 | 1 | 1 |
| 60 – 74.9 | 132 – 164.9 | 1,000 | 1 | 1 | 2 |
| 75 – 89.9 | 165 – 197.9 | 1,250 | 2 | 1 | 2 |