CHROMOSOMALDISORDERS

Downin oireyhtymä – trisomia 21

Downin oireyhtymä johtuu trisomia 21:stä – häiriöstä, joka johtuu ylimääräisen kromosomin 21 olemassaolosta.

Downin oireyhtymää sairastavista raskauksista vain kaksi kolmasosaa päättyy normaaliin synnytykseen. Noin 30 % raskauksista päättyy keskenmenoon.

Tällä häiriöllä on vakavia vaikutuksia paitsi vauvan yleiseen kasvuun ja hyvinvointiin myös hänen kehonsa muotoon. Sille ovat ominaisia selvät kasvonpiirteet ja eritasoiset psykologiset ja henkiset toimintahäiriöt. Yleisimpiä komplikaatioita ovat immuunijärjestelmän ja verenkierron häiriöt tai ruoansulatuskanavan häiriöt. Trisomia 21:stä kärsivät lapset tarvitsevat erityistä terveydenhuoltoa vamman laajuudesta riippuen. Joissakin tapauksissa Downin syndrooman oireet voivat olla lieviä ja potilas voi nauttia suhteellisen pitkästä elämästä.

Edwardsin oireyhtymä – trisomia 18

Edwardsin oireyhtymä syntyy ylimääräisen kromosomin 18 seurauksena. Tämän kromosomipoikkeavuuden seuraukset ovat vakavia – lapsi syntyy pienipainoisena, hänellä on epänormaalin muotoinen pää, pieni leuka, pieni suu ja usein huuli- tai suulakihalkio. Sen lisäksi, että vauva kärsii hengitys- ja ruokintaongelmista, hänellä on myös taipumus sairastua sydänsairauksiin. Ennuste on hyvin epäsuotuisa.

Edwardsin oireyhtymän raskauksiin liittyy suuri keskenmenoriski, ja suurin osa elävänä syntyneistä lapsista ei elä vuotta pidempään.

Pataun oireyhtymä – trisomia 13

Kromosomi 13:n trisomia on nimeltään Pataun oireyhtymä. Trisomia 13 on vakava geneettinen häiriö, joka voi vaikuttaa kaikkiin elimiin, myös aivoihin, sydämeen ja munuaisiin. Näillä lapsilla on joskus syntyessään suulakihalkio tai epämuodostuneita raajoja. Tästä synnynnäisestä häiriöstä kärsivillä henkilöillä on hyvin pienet mahdollisuudet selvitä hengissä.

Pataun oireyhtymäraskauksille on ominaista suuri keskenmenon tai kuolleena syntyneiden vauvojen riski.

TURNERIN SYNDROMI 45,X

Laboratoriossa Turnerin oireyhtymä vastaa karyotyyppiä 45,X, mikä tarkoittaa, että yksi sukupuolikromosomi puuttuu vakiosarjasta ja komplementissa on jäljellä vain yksi X-kromosomi. Solulinja, jossa puuttuva X-kromosomi on, voi olla mosaiikkimuotoinen, ja siitä johtuvat kliiniset oireet voivat olla lievempiä. Turnerin oireyhtymän esiintyvyys on 1 tyttö 2 500 syntyneestä tytöstä. Hoitamattomana kehittyneille kliinisille tapauksille on ominaista lyhytkasvuisuus (syntymähetkellä tai hyvin nuorena) ja toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kehittymättömyys, mukaan lukien amenorrea ja hedelmättömyys. Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden heikentynyttä pituutta ja sukupuoliominaisuuksia voidaan osittain hoitaa hormonikorvaushoidolla, ja viime vuosina niitä on hoidettu yhä menestyksekkäämmin. Vaikka Turnerin oireyhtymään liittyvää hedelmättömyyttä voidaan hoitaa kehittyneillä keinohedelmöitysmenetelmillä, onnistumiset tällä rintamalla ovat toistaiseksi olleet harvinaisia.

Monet muut oireet joko häviävät ajan myötä tai, jos niitä hoidetaan asianmukaisesti, häviävät (esim. lymfaturvotus) tai muuttuvat lievemmiksi (esim. pterygium ja kilvenmuotoinen rinta). Turnerin oireyhtymän piirteisiin kuuluvat myös synnynnäiset munuaisviat ja synnynnäiset sydänviat (CHD). Vaikeat CHD:t voivat vaikuttaa kielteisesti erityisesti hoitoon.

KLINEFELTERIN SYNDROMI XXY

Laboratoriokielessä Klinefelterin oireyhtymä vastaa karyotyyppiä 47,XXY, mikä tarkoittaa sitä, että tavallisessa kromosomipaketissa, jonka miespuolinen komplementti on XY, on vähintään yksi ylimääräinen X-kromosomi. Solulinja, jossa on ylimääräinen X-kromosomi, voi olla mosaiikkimuotoinen, ja siitä johtuvat kliiniset oireet voivat olla lievempiä; jos ylimääräisiä X-kromosomeja on kuitenkin useita, kliiniset oireet voivat olla kehittyneempiä. Klinefelterin oireyhtymän esiintyvyys on 1 500 syntyneestä pojasta. Hoitamattomana kehittyneille kliinisille tapauksille on ominaista suurempi pituus, johon liittyy naisten toissijaisia sukupuoliominaisuuksia (gynekomastia, gynoidinen lihavuus), epätäydellinen murrosikä ja hedelmättömyys. Potilaat ovat yleensä hillitympiä ja herkempiä, ja heille kehittyy usein puhe- ja oppimisvaikeuksia. Sukupuolielimet ovat pienet tai niille on ominaista kivesten laskeutumattomuus ja peniksen pienuus; potilailla on todennäköisemmin hypospadia. Toisin kuin muilla miehillä, Klinefelterin oireyhtymää sairastavilla potilailla on suuri riski sairastua XX-sukupuolikromosomikomplementin määräämiin sairauksiin, kuten rintasyöpään. Heidän alhainen testosteronipitoisuutensa, epätäydellinen murrosikä ja kehittymättömät sukupuoliominaisuudet ovat osittain hoidettavissa hormonikorvaushoidolla. Vaikka tähän oireyhtymään liittyvää hedelmättömyyttä voidaan hoitaa kehittyneillä keinohedelmöitysmenetelmillä, onnistumiset ovat toistaiseksi olleet harvinaisia.

Nykyaikaisissa ohjeissa suositellaan enimmäkseen, että tulevalle äidille ei kerrottaisi Turnerin tai Klinefelterin oireyhtymän riskistä; niissä suositellaan myös, että potilasta ei ohjattaisi invasiiviseen todentamismenetelmään (esim. lapsivesitutkimukseen). Näiden suositusten mukaisesti TRISOMY-testin tulokset sisältävät tietoa syntymättömän lapsen todennäköisimmästä sukupuolesta, mutta eivät tietoja sukupuolikromosomien lukumäärän poikkeavuuksista, vaikka niitä löytyisi analyysin aikana. Ennen TRISOMY-testin + seulonnan suorittamista tulevan äidin on kaikkien yleisten indikaatiokriteerien perusteella päätettävä, haluaako hän tietää syntymättömän lapsensa kromosomipohjaisen sukupuolen. Jos hän haluaa, hänen on myös päätettävä, haluaako hän tietää mahdollisista löydöksistä, jotka liittyvät oireyhtymiin 45,X ja 47,XXY, jotka aiheuttavat Turnerin ja Klinefelterin oireyhtymät. Verrattuna autosomipoikkeavuuksiin (erityisesti kromosomien 21, 18 ja 13 trisomiaan) aborttipyyntöjen määrä on vähentynyt, kun sukupuolen kromosomipoikkeavuudet (45,X ja 47,XXY) havaitaan osana raskaudenaikaista geenidiagnostiikkaa. Tästä syystä noudatamme nykyisiä ohjeita, joissa suositellaan, että potilaalle tiedotetaan mahdollisista riskeistä tai erotusdiagnostiikan tuloksista synnytyksen jälkeisenä aikana. Nämä tiedot annetaan sillä edellytyksellä, että tuleva äiti haluaa, että hänelle kerrotaan, ja hänen hoitava lääkärinsä hyväksyy hänen pyyntönsä.

XYY-oireyhtymä ja XXX-oireyhtymä

XYY-oireyhtymä koskee miehiä, joilla on karyotyyppi 47,XYY. Ylimääräisen Y-kromosomin omaava solulinja voi olla mosaiikkimuotoinen. Oireyhtymää esiintyy esiintyvyyssuhteella 1 1 000 syntyneestä pojasta. Kliiniset oireet ovat huomaamattomia: XYY-miehille on yleensä ominaista keskimääräistä suurempi pituus ja fysiologinen seksuaalinen kehitys. Varhaislapsuudessa XYY-oireyhtymään liittyy kevyitä häiriöitä (puheenkehitys, oppiminen, motoriikka ja tunne-elämän vaikeudet sekä osa niin sanotun autistisen spektrin oireista).

XYY-oireyhtymä koskee naisia, joiden karyotyyppi on 47,XXX. Solulinjassa, jossa on ylimääräinen X-kromosomi, voi olla mosaiikkimuoto, usein monosomia X:n osuus. Oireyhtymää esiintyy esiintyvyyssuhteella 1 tyttö 1 000:sta syntyneestä tytöstä. Kliiniset oireet ovat huomaamattomia: XXX-naisille on yleensä ominaista keskimääräistä pitempi pituus ja fysiologinen seksuaalinen kehitys. Varhaislapsuudessa XXX-oireyhtymään liittyy valohäiriöitä (puheenkehitys, oppiminen, motoriikka ja emotionaaliset vaikeudet), ja myös synnynnäiset munuaishäiriöt ovat yleisempiä.

Nykyaikaisissa ohjeissa suositellaan enimmäkseen, että odottavalle äidille ei kerrottaisi XYY- tai XXX-oireyhtymän riskeistä; niissä suositellaan myös sitä, että potilasta ei ohjattaisi invasiiviseen todentamismenetelmään (esim. lapsivesitutkimus). Näiden suositusten mukaisesti TRISOMY-testimme tulokset sisältävät tietoa syntymättömän lapsen todennäköisimmästä sukupuolesta, mutta eivät tietoja sukupuolikromosomien lukumäärän poikkeavuuksista, vaikka niitä löytyisi analyysin aikana. Ennen TRISOMY-testin + seulonnan suorittamista tulevan äidin on kaikkien yleisten indikaatiokriteerien perusteella päätettävä, haluaako hän tietää syntymättömän lapsensa kromosomipohjaisen sukupuolen. Jos hän haluaa, hänen on myös päätettävä, haluaako hän tietää mahdolliset löydökset, jotka liittyvät oireyhtymiin XYY ja XXX, vai ainoastaan ne, jotka liittyvät oireyhtymiin 45,X ja 47,XXY, jotka aiheuttavat Turnerin ja Klinefelterin oireyhtymät (sekä edellä mainitut rajoitukset).

TRISOMIATESTI +

MIKRODELEETIO- SYNDROMIT

Biologisten ja teknologisten rajoitusten vuoksi mikrodeleetio-oireyhtymien tutkimuksemme tarkkuus on suhteellisesti alhaisempi verrattuna trisomia 21:een, 18:aan ja 13:een. Koska mikrodeleetioiden esiintyvyys väestössä on yleisesti ottaen vähäistä, ei ole tehty tutkimuksia, joilla voitaisiin luotettavasti validoida testimme tarkkuus näiden oireyhtymien kohdalla.

Syndrooman nimi	Lokalisaatio	Esiintyvyys	Deleetioiden laajuus
DiGeorgen syndrooma	22q11	1 : 4000	3 – 5 Mb
Mikrodeleetio-oireyhtymä	1p36	1 : 5000 – 10 000	1 – 10 Mb
Prader-Willin oireyhtymä ja Angelmanin oireyhtymä	15q11	1 : 10 000 – 30 000	2 – 9 Mb
Cri-du-chatin oireyhtymä	5p15	1 : 20 000 – 50 000	5 – 35 Mb
Wolfov-Hirschhornovin oireyhtymä	4p16	1 : 50 000	2,5 – 30 Mb

22q11 DIGEORGE-SYNDROOMA

Yleisin mikrodeleetio-oireyhtymä, DiGeorgen oireyhtymä aiheuttaa vakavan häiriön, joka voi ilmetä missä tahansa järjestelmässä tai missä tahansa ihmiskehon osassa. Oireita voidaan hoitaa vain joissakin tapauksissa. Häiriölle ovat tyypillisiä synnynnäiset sydänviat (CHD), immuunijärjestelmän häiriöt, munuaisviat ja suulakihalkio-ongelmat, joihin usein yhdistyy vaikea kehitysvammaisuus. Oireet vaihtelevat huomattavasti. Joissakin tapauksissa (erityisesti niissä, joissa oireet ovat lievempiä) voidaan olettaa perinnöllistä periytymistä ja perheen sisäistä vaihtelua.

Koska CHD:t voivat itse asiassa olla 22q11-deleetion ainoa oire, oireyhtymä osoitetaan usein synnytystä edeltävissä geneettisissä tutkimuksissa, kun havaitaan synnynnäinen sydänhäiriö tai kun ultraääniseulonta viittaa tällaiseen häiriöön.

1p36-deleetio-oireyhtymä

Samoin kuin DiGoergen oireyhtymä, 1p36-deleetio-oireyhtymä on yksi yleisimmistä mikrodeleetio-oireyhtymistä. Se johtaa erittäin vaikeaan ja hoitamattomaan häiriöön, jolle on ominaista hyvin heterogeeniset oireet. Sen pääpiirteitä ovat älyllinen jälkeenjääneisyys yhdistettynä käytöshäiriöihin, kasvun viivästymiseen ja hypotoniaan.

15q11 PRADER-WILLI SYNDROMI & ANGELMAN SYNDROMI

Vaikka ne eroavat toisistaan kliinisten oireidensa suhteen, molemmat oireyhtymät johtuvat geenien toimintojen puuttumisesta tai toimintahäiriöstä yhdellä ja samalla kriittisellä kromosomin 15 alueella. Vaikka useimmat tapaukset johtuvat kromosomi 15:n kriittiseen alueeseen vaikuttavasta deleetiosta, muut tapaukset voivat johtua sporadisesta mutaatiosta, metylaatiohäiriöistä tai uniparentaalisesta disomiasta eikä deleetiosta. Näissä olosuhteissa ei voida olettaa, että mikrodeleetioiden seulonnalla löydettäisiin kaikki todelliset Prader-Willin ja Angelmanin oireyhtymätapaukset.

Prader-Willin oireyhtymälle on ominaista hypotonia, heikot imemisrefleksit ja ruokailuvaikeudet varhaislapsuudessa, minkä jälkeen seuraa hyperfagia ja liikalihavuus kahdesta ikävuodesta alkaen. Psyykkinen jälkeenjääneisyys on suhteellisen lievää, mutta liiallisen syömisen lisäksi esiintyy erilaisia muita käyttäytymishäiriöitä.

Angelman-oireyhtymän piirteitä ilmenee vähemmän. Se ei yleensä ole ilmeinen syntymähetkellä, mutta kliiniset oireet alkavat kehittyä noin 12 kuukauden iässä. Niihin kuuluvat psykomotorisen toiminnan ja puheen kehityksen viivästyminen. Potilaan keskivaikeaan älylliseen jälkeenjääneisyyteen liittyy asteittain ilmeneviä käyttäytymishäiriöitä.

5p15 CRI-DU-CHAT-SYNDROOMA

Cri-du-chat-oireyhtymä on vanhempi, sytogeneettisesti määritelty oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä Lejeune-oireyhtymä tai 5p-oireyhtymä), koska laajemmat deletiot pystyttiin havaitsemaan optisilla mikroskoopeilla jo perinteisen sytogeneettisen tutkimisen aikakaudella.

Nimi ”cri-du-chat” (kissanhuuto) tulee johtavasta kliinisestä oireesta, joka on ominaista tälle oireyhtymälle varhaislapsuudessa. Oire yhdistettynä tyypilliseen kasvojen dysmorfiaan on tämän oireyhtymän erottava piirre verrattuna muihin häiriöihin, joihin liittyy kasvun viivästymistä, psykomotorista hidastumista, mikrokefaliaa ja hypotoniaa. Varsinaisen deleetion laajuus korreloi potilaan vamman vaikeusasteen kanssa.

4p16 WOLF-HIRSCHHORNIN SYNDROMI

Wolf-Hirschhornin oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä 4p-oireyhtymä) kuuluu samaan ryhmään oireyhtymiä, jotka tunnistetaan perinteisen sytogenetiikan avulla. Sen kliinisten oireiden vakavuus korreloi deletion todellisen laajuuden kanssa. Samoin kuin cri-du-chat-oireyhtymässä, tässä oireyhtymässä esiintyy tyypillistä kasvojen dysmorfiaa yhdistettynä mikrokefaliaan, hypertelorismiin, ulkoneviin silmiin ja lyhyeen philtrumiin. Vaikeaan kasvun ja psykomotorisen kehityksen viivästymiseen liittyy muita vakavia oireita, kuten hypotoniaa, epileptisiä kohtauksia ja sisäelimiin vaikuttavia synnynnäisiä kehityshäiriöitä (erityisesti sydän- ja munuaisvikoja).