Anti-TPO:n merkitys kilpirauhassairauden varhaisena ennustavana merkkiaineena

Posted on

Abstract

Vaikka suurin osa kilpirauhassairauksista jää diagnosoimatta epäspesifisten oireiden vuoksi, yleistä kilpirauhassairauksien seulontaa ei suositella väestölle. Tässä tutkimuksessa motiivimme on esitellä kilpirauhasen autovasta-aineen, anti-TPO:n, varhainen ilmaantuminen ennen kilpirauhashormonihäiriöiden alkamista; näin ollen anti-TPO:n lisääminen yhdessä perinteisten kilpirauhasmarkkereiden TSH:n ja FT4:n kanssa auttaisi vähentämään pitkäaikaista sairastuvuutta ja siihen liittyviä terveysongelmia. Tässä tutkimuksessa testattiin yhteensä 4581 tutkittavaa useaan kertaan TSH:n, FT4:n, anti-TPO:n ja anti-Tg:n osalta, ja heitä seurattiin 2 vuoden ajan. Jaoimme koehenkilömme kahteen ryhmään, A1-ryhmään (euthyroidit ensimmäisellä käynnillä, mutta muuttuivat subkliiniseksi/ulkopuoliseksi hypotyreoosiksi seurantakäynneillä) ja A2-ryhmään (euthyroidit ensimmäisellä käynnillä, mutta muuttuivat hyperthyreoosiksi seurantakäynneillä). Tulostemme mukaan 73 prosentilla kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista (ryhmä A1) ja 68,6 prosentilla kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavista (ryhmä A2) oli anti-TPO 252 (±33) ja 277 (±151) päivää ennen kilpirauhasen toimintahäiriön puhkeamista. Sekä subkliinisessä/ylilääkkeellisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa että kilpirauhasen liikatoiminnassa oli huomattavasti enemmän henkilöitä, joilla oli anti-TPO ennen kilpirauhasen toimintahäiriön puhkeamista, kuin yhdistetyssä kontrolliryhmässä. Ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa niiden koehenkilöiden välillä, joilla oli anti-Tg aiemmin kuin kontrolliryhmässä. Lisäarviointi osoitti, että vain anti-TPO:ta voitiin käyttää itsenäisenä merkkiaineena, mutta ei anti-Tg:tä. Tuloksemme osoittavat, että anti-TPO esiintyy ennen kilpirauhashormonihäiriön puhkeamista; näin ollen anti-TPO:n testaaminen yhdessä TSH:n kanssa auttaisi suuresti tunnistamaan mahdolliset riskihenkilöt ja ehkäisemään pitkäaikaista sairastavuutta.

1. Johdanto

Kilpirauhasen toimintahäiriöillä, jotka määritellään kilpirauhaseen liittyvien häiriöiden laajaksi kirjoksi, on valtava vaikutus ihmisten terveyteen. Noin 20 miljoonaa ihmistä kärsii jonkinlaisesta kilpirauhassairaudesta Yhdysvalloissa . Kilpirauhasen toimintahäiriöiden esiintyvyys vaihtelee kussakin väestössä, mikä voi johtua maantieteellisistä/ympäristötekijöistä, etnisyydestä, iästä, sukupuolesta jne. Toiminnalliset kilpirauhassairaudet jaetaan pääasiassa kilpirauhasen vajaatoimintaan (hypotyreoosi) ja kilpirauhasen liikatoimintaan (hypertireoosi), jotka jaetaan edelleen avoimiin ja subkliinisiin sairauksiin. On arvioitu, että noin 4,6 prosenttia Yhdysvaltojen väestöstä kärsii kilpirauhasen vajaatoiminnasta (0,3 prosenttia kliinisestä ja 4,3 prosenttia subkliinisestä) ja 1,3 prosenttia kilpirauhasen liikatoiminnasta (0,5 prosenttia kliinisestä ja 0,7 prosenttia subkliinisestä). Monet kilpirauhassairauksia sairastavat jäävät diagnosoimatta, koska oireet kehittyvät vähitellen eivätkä ole kovin spesifisiä. Vaikka kilpirauhassairauksien seulonta vaikuttaa aiheelliselta, yleistä seulontaa ei ole kannatettu yksimielisesti, koska ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi todettu myöhemmän hoidon hyödyt.

Vaikka yleistä seulontaa ei suositella, jotkut tutkimukset osoittavat, että varhainen hoito erityisesti subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan osalta voisi olla hyödyllistä avoimen kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymisen ja siihen liittyvän sairastavuuden ehkäisemiseksi sekä tulevien sydänsairauksien ehkäisemiseksi seerumin lipidiprofiileja korjaamalla . Joissakin tutkimuksissa korostetaan, että kilpirauhassairaudet liittyvät poikkeaviin lipidiprofiileihin ja sydämen poikkeavuuksiin ; näin ollen varhainen diagnoosi ja hoito poistaisivat mahdollisesti kalliiden lipidejä alentavien hoitojen tarpeen. Lisäksi varhainen diagnoosi ja hoito vähentäisivät epäspesifisten oireiden arvioinnin ja hoidon kustannuksia. Useat seulontatutkimukset ovat kuitenkin suositeltavia riskiryhmille, kuten raskaana oleville naisille, koska havaitsematta jäänyt subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen autovasta-aineiden esiintyminen raskauden aikana voivat vaikuttaa haitallisesti sikiön eloonjäämiseen, ja niihin liittyy verenpainetauti ja toksemia . Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että yleinen raskaana olevien naisten seulonta on kustannustehokkaampaa kuin seulonta vain korkean riskin raskaana oleville naisille, joilla ei ole seulontaa . Raskaana olevien naisten lisäksi myös hedelmällisessä iässä olevat naiset olisi testattava ja hoidettava varhaisessa vaiheessa, sillä tiedot viittaavat siihen, että subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta liittyy ovulaatiohäiriöihin ja hedelmättömyyteen .

Autoimmuuninen kilpirauhassairaus on kilpirauhasen toimintahäiriön yleisin muoto, joka aiheuttaa useita kilpirauhastulehduksen muotoja kilpirauhasen vajaatoiminnasta (Hashimoton kilpirauhastulehdus) kilpirauhasen liikatoimintaan (Gravesin tauti). Kilpirauhasen autoimmuniteetille ovat ominaisia kilpirauhasen autovasta-aineet, erityisesti anti-TPO ja anti-Tg. Viime vuosina autovasta-aineet ovat osoittaneet arvokkaita tuloksia monien sairauksien, kuten syövän, nivelreuman ja keliakian, varhaisdiagnostiikan merkkiaineina. Valitettavasti kilpirauhasen autovasta-aineet tarkastetaan rutiininomaisesti vasta sen jälkeen, kun kilpirauhashormoneissa, erityisesti TSH:ssa ja FT4:ssä, on havaittu poikkeavuuksia. Mutta niiden esiintymistä jo ennen TSH-markkeria, joka on ensisijainen markkeri, ei ole arvostettu.

Tässä tutkimuksessa keskitymme esittelemään kilpirauhasen autovasta-aineiden varhaista esiintymistä euthyroidisilla koehenkilöillä, jotka myöhemmin kehittyivät kilpirauhasen vajaatoiminnaksi ja kilpirauhasen liikatoiminnaksi. Tuloksemme osoittavat, että anti-TPO:n mittaaminen yhdessä TSH:n ja FT4:n kanssa olisi hyödyllistä tunnistettaessa euthyreoottisia henkilöitä, joilla on potentiaalinen riski sairastua kilpirauhassairauteen, ja näin ollen se olisi hyödyllistä tiiviissä seurannassa, tiheissä seurantakäynneissä ja varhaisessa vaiheessa tehtävissä hoitopäätöksissä, jotta voidaan ehkäistä pitkäaikaista sairastavuutta ja siihen liittyviä sairauksia, kuten sydän- ja verisuonitauteja.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Aineisto ja menetelmät. Potilaiden valinta ja tutkimussuunnitelma

Kelpoinen tutkimuspopulaatio koostui 4581 koehenkilöstä, jotka testattiin useita kertoja Vibrant America Clinical Laboratory -laboratoriossa vähintään neljän kilpirauhassairauden merkkiaineen (vapaa T4-hormoni (FT4), TSH, anti-TPO, anti-Tg) osalta huhtikuun 2016 ja huhtikuun 2018 (2 vuotta) välisenä aikana. Tämä retrospektiivinen analyysi suoritettiin käyttäen tunnistamattomia kliinisiä tietoja ja testituloksia, joten se vapautettiin Western IRB:n (Washington, Yhdysvallat) virallisista eettisistä tarkastuksista. Tutkittavat luokiteltiin analyysia varten seuraavasti:

Ryhmä A1: Euthyroidit ensimmäisellä käynnillä, mutta muuttuivat myöhemmillä käynneillä subkliiniseksi/ylikliiniseksi kilpirauhasen vajaatoiminnaksi.

Ryhmä A2: Euthyroidit ensimmäisellä käynnillä, mutta muuttuivat myöhemmillä käynneillä subkliiniseksi/ylikliiniseksi kilpirauhasen liikatoiminnaksi.

Tutkittavien väestötiedot on lueteltu taulukossa 1.

.

A1 A2
Luku 152 118
Aika (X±SD) 52±17 50±12
Sukupuoli 124F/28M 106F/12M
Taulukko 1
Tutkittujen demografiset tiedot.

2.2. Kilpirauhasen merkkiaineiden viitealueet

Kilpirauhashormonin viitealueet riippuvat laboratoriosta, jossa testi suoritetaan. Tässä tutkimuksessa noudatimme viitealueita, joita suurin osa laboratorioista käytti. Tässä tutkimuksessa käytetyn terveen kontrollin hormonien ja autovasta-ainepitoisuuksien viitealueet on esitetty taulukossa 2. Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, subkliininen kilpirauhasen liikatoiminta, selvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja selvä kilpirauhasen liikatoiminta määriteltiin näitä alueita käyttäen.

Markkeri Viitealue
TSH 0.3-4.2 mIU/L
FT4 0.9-1.7 ng/dL
Anti-TPO <9.0 IU/mL
Anti-Tg <4.0 IU/ml
Taulukko 2
Tutkittujen kilpirauhasmerkkien viitealueet.

Taulukossa 3 on esitetty tässä tutkimuksessa käytetty kilpirauhasen sairaustilan luokittelu TSH- ja FT4-tasojen arvioinnin perusteella.

.

Sairaustila TSH FT4
Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta > 4.2 mIU/L 0.9-1.7 ng/dL
Subkliininen kilpirauhasen liikatoiminta < 0.3 mIU/L 0.9-1.7 ng/dL
Overtti hypotyreoosi > 4.2 mIU/L < 0.9 ng/dL
Overtti kilpirauhasen liikatoiminta < 0.3 mIU/L > 1. TSH-, FT4-, anti-TPO- ja anti-Tg-testit

TSH, FT4, anti-TPO ja anti-Tg mitattiin kaupallisella Roche e601 -analysaattorilla (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA) valmistajan suositusten mukaisesti. Reagenssit ostettiin Roche Diagnosticsilta (Indianapolis, IN, USA). Ihmisen seeruminäytteitä käytettiin elektrokemiluminesenssi-immunomääritykseen Elecsys-immunomääritysanalysaattoreilla. Lyhyesti sanottuna Elecsysin TSH-määrityksessä käytettiin monoklonaalisia vasta-aineita, jotka oli suunnattu spesifisesti ihmisen TSH:ta vastaan. Ruteniumkompleksilla leimatut vasta-aineet koostuvat ihmis- ja hiirispesifisistä komponenteista koostuvasta kimeerisestä konstruktiosta. Tämän seurauksena HAMA:n (ihmisen antihiiren vasta-aineet) aiheuttamat häiriövaikutukset poistettiin suurelta osin.

Elecsys FT4 -testissä vapaan tyroksiinin määritys tehtiin ruteniumkompleksilla merkityn spesifisen anti-T4-vasta-aineen avulla. Käytetty vasta-aineen määrä oli niin pieni (vastasi noin 1-2 % normaalin seeruminäytteen T4-kokonaispitoisuudesta), että sidotun ja sitoutumattoman T4:n välinen tasapaino säilyi käytännöllisesti katsoen ennallaan.

Elecsys anti-TPO -testissä käytettiin rekombinanttisia antigeenejä ja polyklonaalisia anti-TPO-vasta-aineita, kun taas Elecsys anti-Tg -testissä käytettiin inhimillistä antigeeniä ja monoklonaalisia inhimillisiä anti-Tg-vasta-aineita.

2.4. Tekijät, jotka eivät ole saaneet sitoutunutta T4:ää. Potilaiden ja yleisön osallistuminen

Tämä tutkimus ei sisällä potilaiden tai yleisön osallistumista, ja tutkimus perustuu tunnistamattomien laboratoriotietojen retrospektiiviseen analyysiin, joten se vapautettiin Western Institutional Review Boardin (WIRB) virallisista eettisistä arvioinneista.

2.5. Tilastollinen analyysi

Tunnistamattomien koehenkilöiden kliinisten tietojen käsittely ja analyysi suoritettiin Java for Windows -ohjelman version 1.8.161 avulla. Tiedot ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta (SD) Gaussin jakaumalla. Moninkertaista logistista regressioanalyysiä käytettiin kliinisten muuttujien esiintymisen arviointiin. P < 0,05 katsottiin merkitseväksi.

3. Tulokset

3.1. TULOKSET. Anti-TPO varhaisena ennustavana merkkiaineena

Tarkoituksemme oli arvioida anti-TPO- ja anti-Tg-merkkiaineiden varhaista esiintymistä henkilöillä, joilla on autoimmuuninen kilpirauhassairaus. Koehenkilöt jaettiin kahteen ryhmään: ryhmä A1 koostui koehenkilöistä, jotka olivat euthyreoottisia ensimmäisellä käyntikerralla, mutta muuttuivat subkliiniseksi/yliluonteiseksi hypotyreoosiksi seurantakäynneillä, ja ryhmä A2 koostui koehenkilöistä, jotka olivat euthyreoottisia ensimmäisellä käyntikerralla, mutta muuttuivat subkliiniseksi/yliluonteiseksi hypertyreoosiksi seurantakäynneillä. Lääkäreiden ilmoittamien ICD-10-CM (International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification) -koodien prosentuaalista jakaumaa käytettiin antamaan kliinisiä tietoja ryhmän A1 ja A2 tutkittavista. Odotetusti 25,7 % kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista ja 46,6 % kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavista valitti D-vitamiinin puutetta (ICD-10-CM-E559) ja 25,0 % kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista ja 56,8 % kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavista valitti muita väsymysoireita (ICD-10-CM-R5383); kumpikin näistä oireista on epäspesifinen. Vastaavasti 23,0 % kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista ja 46,6 % kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavista ilmoitti testauksen syyksi kilpirauhasen vajaatoiminnan (ICD-10-CM-E039). Ryhmän A1 ja ryhmän A2 koehenkilöiden ICD-10-CM-koodien koko kirjon prosentuaalinen jakauma on lueteltu lisätaulukossa S1.

Ryhmässä A1 oli yhteensä 152 koehenkilöä, joille kehittyi kilpirauhasen vajaatoiminta, ja heistä 127 muuttui subkliiniseksi kilpirauhasen vajaatoiminnaksi (83,5 %) ja 25 muuttui avoimeksi kilpirauhasen vajaatoiminnaksi (16,5 %) kahden vuoden seurantakäyntien aikana. Ryhmässä A2 oli yhteensä 118 koehenkilöä, joille kehittyi kilpirauhasen liikatoiminta, ja heistä 95 muuttui subkliiniseksi kilpirauhasen liikatoiminnaksi (80,5 %) ja 23 muuttui avoimeksi kilpirauhasen liikatoiminnaksi (19,5 %) kahden vuoden seurantakäyntien aikana.

Kuvassa 1 on esitetty niiden koehenkilöiden esiintymistiheys ryhmässä A1, jotka saivat anti-TPO:n ja anti-Tg:n ennen subkliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan tai avoimen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista kahden vuoden seurannan arvioinnin aikana. Arvioimme niiden koehenkilöiden lukumäärän, joilla oli anti-TPO ennen subkliinisen/ulkopuolisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista, ja vertasimme heitä kontrolliryhmään (koehenkilöt, joilla oli anti-TPO samanaikaisesti, sen jälkeen tai ei koskaan subkliinisen/ulkopuolisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamisen kanssa). Kuten kuviosta 1 käy ilmi, 111/152 (73,0 %) koehenkilöllä oli anti-TPO ennen subkliinisen/ylikorostuneen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista, 21/152 (13,8 %) koehenkilöllä oli anti-TPO samanaikaisesti subkliinisen/ylikorostuneen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamisen kanssa, 1/152 (0,7 %) koehenkilöllä oli anti-TPO:ta subkliinisen/ylikorostuneen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamisen jälkeen, ja 19/152:lla (12,5 %) koehenkilöllä ei ollut lainkaan anti- TPO:ta. Kolme jälkimmäistä ryhmää (rinnakkainen, seuraava ja ei koskaan) yhdistettiin kontrolliryhmäksi (41/152 (27,0 %)), jotta voitiin verrata ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista esiintyvän anti-TPO:n merkitystä. Anti-TPO-positiivisuuden esiintyvyys aiemmin kuin subkliinisen/overtin hypotyreoosin puhkeaminen ryhmässä A1 oli merkittävästi suurempi (p<0,0001) kuin yhdistetyssä kontrolliryhmässä, ja anti-TPO oli positiivinen keskimäärin 252 (±33) päivää ennen subkliinisen/overtin hypotyreoosin puhkeamista. Samassa ryhmässä arvioitiin anti-Tg:n esiintymistä. Kuten kuvasta 1 käy ilmi, 83/152 (54,6 %) koehenkilöllä oli anti-Tg-arvoja ennen subkliinisen/yliluonteisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista, 13/152 (8,6 %) koehenkilöllä oli anti-Tg-arvoja samanaikaisesti subkliinisen/yliluonteisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamisen kanssa, 0/42:lla (0 %) koehenkilöllä (0/42) oli anti-Tg-arvoja subkliinisen/yliluonteisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamisen jälkeen ja 56/152:ssa (36,8 %:ssa) koehenkilössä ei ollut lainkaan anti-Tg-arvoja. Anti-Tg-positiivisuuden esiintyvyys aikaisemmin kuin subkliinisen/overtin hypotyreoosin puhkeamisen jälkeen ei ollut merkittävä.

Kuva 1

Anti-TPO:n (anti-TPO-Early, sininen) ja anti-Tg:n (anti-Tg-Early, oranssi) esiintyvyys ennen subkliinisen/overtin hypotyreoosin puhkeamista verrattuna yhdistettyihin kontrolliryhmiin. Anti-TPO:n yhdistetty kontrolliryhmä (sininen) koostuu anti-TPO-Parallel, anti-TPO-Following ja anti-TPO-None. Anti-Tg-yhdistetty kontrolliryhmä (oranssi) koostuu anti-Tg-Parallel, anti-Tg-Following ja anti-Tg-None.

Sama arviointi tehtiin ryhmän A2 koehenkilöille. Kuten kuvasta 2 käy ilmi, 81/118 (68,6 %) koehenkilöllä oli anti-TPO ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista, 17/118 (14,4 %) koehenkilöllä oli anti-TPO samanaikaisesti subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamisen kanssa, 2/118 (1,7 %) koehenkilöllä oli anti-TPO:ta subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamisen jälkeen ja 18/118 (15,3 %) koehenkilön kohdalla ei ollut lainkaan anti-TPO:ta. Anti-TPO-positiivisuuden esiintyvyys aikaisemmin kuin subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamisen jälkeen oli merkittävästi suurempi (p<0,0001) kuin yhdistetyssä kontrolliryhmässä, ja anti-TPO oli positiivinen keskimäärin 277 (±151) päivää ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista. Samassa ryhmässä arvioitiin anti-Tg:n esiintymistä. Kuten kuvasta 3 käy ilmi, 58/152 (49,2 %) koehenkilöllä oli anti-Tg ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista, 7/152 (5,9 %) koehenkilöllä oli anti-Tg samanaikaisesti subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamisen kanssa, 0/42:lla (0 %) koehenkilöllä oli anti-Tg:tä subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamisen jälkeen ja 53/152:lla (44,9 %) koehenkilöillä oli antitablettivasta-aineita. Anti-Tg-positiivisuuden esiintyvyys aikaisemmin kuin subkliinisen/ulkopuolisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamisen jälkeen ei ollut merkittävä.

Kuva 2

Anti-TPO:n (anti-TPO-Early, sininen) ja anti-Tg:n (anti-Tg-Early, viininpunainen) esiintyvyys ennen subkliinisen/overtin kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista verrattuna yhdistettyihin kontrolliryhmiin. Anti-TPO:n yhdistetty kontrolliryhmä (sininen) koostuu anti-TPO-Parallel, anti-TPO-Following ja anti-TPO-None. Anti-Tg yhdistetty kontrolliryhmä (viininpunainen) koostuu anti-Tg-Parallel, anti-Tg-Following ja anti-Tg-None.

Kuva 3

Vertailu anti-TPO:n esiintyvyydestä (vaaleansininen/tummansininen), anti-Tg:n (oranssi/burgundinpunainen) ja yhdistetyn anti-TPO:n tai anti-Tg:n (harmaa) esiintyvyys subkliiniseksi/ylikliiniseksi kilpirauhasen vajaatoiminnaksi (ryhmä A1) ja kilpirauhasen liikatoiminnaksi (ryhmä A2) muunnetuilla henkilöillä.

Seuraavaksi pyrimme arvioimaan kunkin vasta-aineen kykyä toimia itsenäisenä testinä. Arvioimme ryhmien A1 ja A2 koehenkilöt. Ryhmässä A1 arvioimme kolme ryhmää ja vertasimme niitä toisiinsa: koehenkilöt, joilla oli joko anti-TPO- tai anti-Tg-vasta-aineita ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista, koehenkilöt, joilla oli anti-TPO-vasta-aineita ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista, ja koehenkilöt, joilla oli anti-Tg-vasta-aineita ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan puhkeamista. Samanlainen analyysi tehtiin ryhmälle A2. Kuten kuvasta 3 käy ilmi, ryhmän A1 126/152 (82,9 %) koehenkilöllä oli joko anti-TPO tai anti-Tg ennen subkliinisen/overtin hypotyreoosin puhkeamista verrattuna 111/152 (73,0 %, p= 0,0522) koehenkilöön, jolla oli anti-TPO ja 83/152 (54,6 %, p<0,0001) koehenkilöön, jolla oli anti-Tg. Vastaavasti ryhmän A2 93/118 (78,8 %) koehenkilöllä oli joko anti-TPO- tai anti-Tg-arvoja ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista verrattuna 81/118:aan (68,6 %, p= 0,1033), joilla oli anti-TPO-arvoja, ja 58/118:aan (49,2 %, p<0,0001), joilla oli anti-Tg-arvoja. Merkittävää eroa ei havaittu, kun anti-TPO mitattiin yksinään verrattuna joko anti-TPO:n tai anti-Tg:n yhdistettyyn mittaukseen ennen subkliinisen/ylikliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja kilpirauhasen liikatoiminnan puhkeamista. Mutta merkitsevästi vähemmän koehenkilöitä raportoitiin, kun anti-Tg:tä tarkasteltiin yksinään verrattuna joko anti-TPO:n tai anti-Tg:n mittauksen yhdistettyyn arviointiin.

4. Pohdinta

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuoda esiin anti-TPO:n vasta-aineiden varhainen ilmaantuminen ennen kilpirauhashormonien, TSH:n ja FT4:n, biokemiallisten muutosten alkamista. Anti-TPO:n mittaamisesta yhdessä TSH:n ja FT4:n kanssa on hyötyä ennakoivana merkkiaineena diagnosoitaessa kilpirauhasen ulkopuolisia henkilöitä, joilla saattaa olla riski mahdollisiin kilpirauhasen toimintahäiriöihin. Monet henkilöt eivät ehkä hakeudu lääkärin hoitoon oireiden asteittaisen kehittymisen tai epäspesifisten oireiden vuoksi. Tämä kävi selvästi ilmi arvioitaessa näiden henkilöiden lääkäreiden ilmoittamia kliinisiä oireita ICD-10-CM-koodien osalta. ICD-10-CM on kansainvälisesti tunnustettu järjestelmä, jonka Maailman terveysjärjestö (WHO) on luetteloinut ja jota lääkärit ja muut terveydenhuollon tarjoajat käyttävät ilmoittaakseen diagnoosinsa, oireensa ja toimenpiteensä yksilöllisenä aakkosnumeerisena koodina kullekin sairaudelle, häiriölle, vammalle, infektiolle ja oireelle. Se sisältää yksityiskohtaisia tietoja, joita tarvitaan diagnoosin spesifisyyttä ja sairastavuuden luokittelua varten Yhdysvalloissa ja kaikkialla maailmassa. Olemme laskeneet ja asettaneet paremmuusjärjestykseen ICD-10-CM-koodien prosenttijakauman, jonka lääkärit ovat ilmoittaneet potilaan oireiden, käyttäytymisen ja historian perusteella. Tärkein ICD-10-CM-koodi oli D-vitamiinin puute (ICD-10-CM-E559), jota seurasivat väsymys (ICD-10-CM-R5383) ja kilpirauhasen vajaatoiminta (ICD-10-CM-E039). Kilpirauhassairaudella ja D-vitamiinin puutteella on joitakin yhteisiä oireita, kuten väsymys ja hiustenlähtö. Tämä voi johtua D-vitamiinin puutteen ja väsymyksen ilmoitettujen ICD-10-CM-koodien suuresta määrästä. Lisäksi autoimmuunista kilpirauhassairautta sairastavilla potilailla todettiin merkittävästi alhaisia D-vitamiinipitoisuuksia. Olemme kuitenkin havainneet, että 46,6 prosenttia lääkäreistä on ilmoittanut ICD-10-CM-koodin, joka koskee kilpirauhasen vajaatoimintaa, mutta seerumin biokemian mukaan potilaat ovat kilpirauhasen liikatoimintaa. Kilpirauhasen vajaatoiminnalla ja kilpirauhasen liikatoiminnalla on yhteisiä epäspesifisiä oireita, joten on mahdollista, että useimmat näistä oireista johtavat siihen, että lääkäri ilmoittaa ne kilpirauhasen vajaatoiminnaksi (ICD-10-CM-E039), kun otetaan huomioon, että kilpirauhasen vajaatoiminta on yleisempää kuin kilpirauhasen liikatoiminta.

Hoito tai tiheä testaustoiminta ei ole perusteltua sellaisilla henkilöillä, joiden TSH-tasot eivät ole suistuneet ulos tieltä tai ovat rajoilla. Tässä tutkimuksessa osoitimme, että anti-TPO:n esiintyminen jopa ilman häiriöitä kilpirauhashormonitasoissa viittaa mahdolliseen riskiin sairastua kilpirauhasen toimintahäiriöön. Tulostemme mukaan 73 prosentilla kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista henkilöistä oli anti-TPO 252 (±33) ja 68,6 prosentilla kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavista henkilöistä 277 (±151) päivää ennen kilpirauhasen toimintahäiriön puhkeamista. Vertailimme tuloksiamme yhdistettyyn kontrolliryhmään, joka koostui koehenkilöistä, joille kehittyi anti-TPO samaan aikaan kuin kilpirauhasen toimintahäiriö, myöhemmin kuin kilpirauhasen toimintahäiriö alkoi ja joilla ei ollut anti-TPO:ta. Sekä subkliinisessä/ylilääkkeellisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa että kilpirauhasen liikatoiminnassa esiintyi suuri prosenttiosuus henkilöitä, joilla oli anti-TPO ennen kilpirauhasen toimintahäiriön puhkeamista, verrattuna yhdistettyyn kontrolliryhmään. Ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa niiden koehenkilöiden välillä, joilla oli anti-Tg aiemmin kuin kontrolliryhmässä. Tämä on odotettavissa, koska anti-Tg on vakiintunut merkkiaine erilaistuneen kilpirauhassyövän (DTC) diagnosoinnissa, ja sitä pidetään vähemmän spesifisenä kilpirauhassairauden merkkiaineena kuin anti-TPO:ta. Vaikka tutkimuksemme rajoittui kahteen vuoteen, tuloksemme korreloivat Hutflessin ja muiden tekemän tutkimuksen kanssa, jossa osoitettiin, että anti-TPO- ja anti-Tg-autovasta-aineita esiintyi jo 7 vuotta ennen Hashimoton taudin (66 %:lla anti-TPO:n ja 57 %:lla anti-Tg:n osalta) ja Gravesin taudin (57 %:lla [57 %:lla [57 %:lla] ja 47 %:lla [47 %:lla] [57 %:lla] ja 47 %:lla] [57 %:lla] Hashimoton taudin ja 57 %:lla] Gravesin taudin (57 %:lla [47 %:lla] ja 57 %:lla [57 %:lla] [57 %:lla] 174:ää potilasta].

Koska anti-TPO-vasta-aineet hallitsivat anti-Tg-vasta-aineita kaikissa tuloksissamme, analysoimme, voidaanko näitä kahta merkkiainetta käyttää itsenäisinä merkkiaineina. Ryhmää A1 ja ryhmää A2 koskevat lopulliset tuloksemme osoittivat, että ei ollut merkittävää eroa, kun anti-TPO suoritettiin yksinään verrattuna anti-TPO- tai anti-Tg-arvioinnin yhdistelmään. Näin ollen anti-Tg-markkerin lisäämisellä ei ollut merkittävää vaikutusta anti-TPO:n suorituskykyyn, joten sitä voidaan käyttää itsenäisenä markkerina. Mutta kun anti-Tg:n positiivisuutta arvioitiin yksin ja sitä verrattiin yhdistettyyn anti-TPO:n tai anti-Tg:n arviointiin, anti-TPO:n tai anti-Tg:n yhdistetty ryhmä osoitti huomattavasti parempia tuloksia kuin anti-Tg yksinään. Näin ollen se vahvisti selvästi, että anti-Tg ei ole suotuisa itsenäinen merkkiaine, ja jos se tehdään, se olisi aina yhdistettävä anti-TPO:n kanssa.

Tässä tutkimuksessa motiivinamme oli tuoda esiin anti-TPO:n lisäämisestä saatava hyöty ensimmäisenä testinä yhdessä TSH:n ja FT4:n kanssa; näin ollen henkilöitä, joilla on normaali TSH:n taso ja kohonnut autovasta-ainepitoisuus, ei laiminlyötäisi, vaan heidät ohjattaisiin tiheään seurantaan. Yhden testin lisääminen voisi mahdollisesti säästää pitkän aikavälin sairauksien, kuten avoimen kilpirauhassairauden ja siihen liittyvien sairauksien, lisääntymisterveyteen liittyvien toimintahäiriöiden, erityisesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttamia menoja. Olisi kuitenkin tehtävä laaja tutkimus, jotta voitaisiin arvioida muita muuttujia, jotka voivat vaikuttaa kilpirauhassairauden tilaan, kuten nykyiset kilpirauhashoidot ja tupakointitottumukset. Yhteenvetona voidaan todeta, että tuloksemme osoittivat, että kilpirauhasen autovasta-aineet edeltävät subkliinistä/yliluonteista kilpirauhasen vajaatoimintaa ja kilpirauhasen liikatoimintaa. Näin ollen voi olla hyödyllistä harkita anti-TPO:n testausta yhdessä ensisijaisten kilpirauhasmarkkereiden, TSH:n ja FT4:n, kanssa pitkäaikaisen sairastavuuden ehkäisemiseksi.

Tietojen saatavuus

Tässä tutkimuksessa käytetyt ja/tai analysoidut tietokokonaisuudet ovat saatavissa vastaavalta kirjoittajalta perustellusta pyynnöstä.

Eettinen hyväksyntä

Tämä tutkimus perustuu tunnistamattomien laboratoriotietojen retrospektiiviseen analyysiin, joten WIRB vapautti sen muodollisesta eettisestä arvioinnista. Tässä käsikirjoituksessa olevia tietoja ja aineistoja ei ole julkaistu muualla, eivätkä ne ole minkään muun lehden käsiteltävänä.

Interressiristiriidat

Siriwardhane ja Ashman ovat Vibrant America LLC:n työntekijöitä. Krishna, Ranganathan, Jayaraman, Wang, Bei, Rajasekaran (K), Rajasekaran (J) ja Krishnamurthy ovat Vibrant Sciences LLC:n työntekijöitä.

Tekijöiden panos

Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Karthik Krishna ja Tianhao Wang suorittivat tutkimuksen. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, John J. Rajasekaran, Sarah Ashman, Karenah Rajasekaran ja Vasanth Jayaraman suunnittelivat tutkimuksen. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Kang Bei ja Vinodh Ranganathan analysoivat aineiston. Thushani Siriwardhane ja Hari Krishnamurthy kirjoittivat artikkelin.

Kiitokset

Kiitämme Vibrant America LLC:tä tämän tutkimuksen tukemisesta.

Lisämateriaalit

Taulukko S1: Lääkärin raportoimien ICD-10-CM-koodien jakauma kilpirauhasen vajaatoiminta- ja kilpirauhasen liikatoiminta-alttiiden henkilöiden osalta. (Täydentävät aineistot)

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.