John Browning suunnitteli patruunan varhaisia takaiskupistooleja varten, joissa ei ollut sulkumekanismia. Patruuna suunniteltiin jäljittelemään .22 Long Rifle -patruunan suorituskykyä, kun se ammutaan kahden tuuman piipusta. .25 kaliiperi oli pienin hylsy, jota Browning pystyi käyttämään ja jossa oli vielä tilaa sytytystaskulle. Voideltu, päällystetty lyijyhauli, joka oli tuon ajan .22 Long Rifle -kiväärin standardi, korvattiin kuparivaippaisella pyöreäkärkisellä profiililla, jotta se olisi luotettavampi itselataavissa pistooleissa. Luodin paino oli tyypillisesti 50 grainia, mikä vastasi 40 grainin .22-kaliiperin luodin poikkileikkaustiheyttä.
Patruuna on rakenteeltaan semi-rimmed, mikä tarkoittaa sitä, että reunus työntyy hieman patruunan pohjan halkaisijan ulkopuolelle, jotta patruuna mahtuu headspaceen reunuksen päälle. Upotetun ulosvedon uran ansiosta ulosvedin tarttuu patruunaan luotettavasti. Se on yksi pienimmistä tuotannossa olevista keskitulipistoolin patruunoista, ja sitä käytetään yleisesti pienissä, niin sanotuissa ”liivitaskupistoolissa”. .25 ACP saavutti laajan käytön sen jälkeen, kun Colt toi Browningin suunnitteleman Fabrique 1905 -liivitaskupatruunan (joskus myös 1906) Yhdysvaltoihin Colt Model 1908 Vest Pocket -mallina.
Vaikka .25 ACP oli suunniteltu puoliautomaattipistooleihin, belgialaiset, ranskalaiset ja saksalaiset asevalmistajat, kuten Adolph Frank ja Decker, valmistivat 1900-luvun alkupuolella erilaisia .25 ACP-revolvereita. 1900-luvun lopulla Bowen Classic Arms valmisti Smith & Wesson -revolverin .25 ACP:lle.
Toisen maailmansodan jälkeen italialainen Lercker-konepistooli oli kammioitu .25 ACP:lle, mutta se saavutti vain vähän levikkiä.