U.S. Food and Drug Administration

Bezpečnostní sdělení
Dodatečné informace pro pacienty
Dodatečné informace pro zdravotnické pracovníky
Souhrn údajů

Bezpečnostní sdělení

U.Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) informuje veřejnost, že děti narozené matkám, které během těhotenství užívají lék proti záchvatům valproát sodný nebo příbuzné přípravky (kyselina valproová a divalproex sodný), mají zvýšené riziko nižších výsledků v kognitivních testech než děti vystavené během těhotenství jiným lékům proti záchvatům. Tento závěr je založen na výsledcích epidemiologických studií, které ukazují, že děti narozené matkám, které během těhotenství užívaly valproát sodný nebo příbuzné přípravky, mají tendenci dosahovat nižších výsledků v kognitivních testech (IQ a dalších testech) než děti narozené matkám, které během těhotenství užívaly jiné léky proti záchvatům.

V primární epidemiologické studii, o kterou se závěr FDA opírá, byly provedeny kognitivní testy ve věku tří let. V podpůrných studiích byly kognitivní testy provedeny ve věku od pěti do 16 let. Kognitivní testy se běžně používají k hodnocení vývoje v různých oblastech, včetně inteligence, abstraktního uvažování a řešení problémů.

Dlouhodobé účinky expozice valproátu sodnému nebo příbuzným přípravkům během těhotenství na kognitivní vývoj nejsou známy. Rovněž není známo, zda k těmto účinkům dochází, pokud je expozice plodu omezena na kratší dobu, než je celá doba těhotenství, např. první trimestr.

FDA vyhodnotil všechny dosud dostupné důkazy a doplní informace o riziku nižších výsledků kognitivních testů na etikety valproátových přípravků v části Upozornění a opatření, Použití u specifických populací: Těhotenství a do lékových příruček, které se pro valproátové léčivé přípravky připravují.

FDA již dříve varoval těhotné ženy a ženy ve fertilním věku před užíváním valproátu během těhotenství vzhledem ke známému riziku vrozených vad (teratogenní účinky) těchto přípravků. Teratogen je vše, o čem je známo, že způsobuje vrozené vady během vývoje embrya nebo plodu. Valproátové přípravky jsou zařazeny do kategorie těhotenství D. Úřad FDA vydal v prosinci 2009 sdělení Informace pro zdravotnické pracovníky o riziku vrozených vad neurální trubice po expozici valproátovým přípravkům během těhotenství.

Přínosy a rizika valproátu sodného a příbuzných přípravků je třeba pečlivě zvážit při předepisování těchto léčivých přípravků ženám ve fertilním věku, zejména u stavů, které nejsou obvykle spojeny s trvalým poškozením zdraví nebo smrtí. Pokud není použití valproátu nezbytné, měly by se u těhotných žen a žen ve fertilním věku zvážit alternativní léky, které mají nižší riziko vrozených vad a nežádoucích kognitivních účinků pro plod. Pokud je rozhodnuto o použití valproátu u žen ve fertilním věku, měla by být použita účinná antikoncepce.
(viz Souhrn údajů).

Další informace pro pacienty

• Valproát by neměl být vysazován bez porady se zdravotníkem, a to ani u těhotných žen. Náhlé zastavení podávání valproátu může způsobit závažné problémy. Neléčení epilepsie nebo bipolární poruchy (maniodepresivní poruchy) během těhotenství může být pro ženy a jejich vyvíjející se děti škodlivé.

• Pokud užíváte valproát během těhotenství, vězte, že existuje vyšší riziko, že Vaše dítě může mít vrozené vady nebo může mít v dětství horší výsledky v kognitivních testech (testy, které měří duševní schopnosti a kapacitu, např. testy IQ), než kdybyste během těhotenství užívala jiný lék proti záchvatům.
• Ženy v plodném věku, které se rozhodnou užívat valproát, by měly během užívání léku používat účinnou antikoncepci (antikoncepci). Ženy by se měly poradit se svými zdravotnickými pracovníky o nejvhodnějším druhu antikoncepce, kterou mohou během užívání valproátu používat.
• Před zahájením užívání valproátu byste měla informovat svého zdravotnického pracovníka, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Zdravotničtí pracovníci s Vámi mohou probrat další možnosti léčby.

• Měla byste ihned informovat svého zdravotnického pracovníka, pokud během užívání valproátu otěhotníte. Vy a Váš zdravotnický pracovník byste měli rozhodnout, zda byste měla pokračovat v užívání valproátu, když jste těhotná.
• Jestliže otěhotníte během užívání valproátu, měla byste se poradit se svým zdravotnickým pracovníkem o registraci v Severoamerickém registru těhotných užívajících antiepileptika. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na telefonním čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat další informace o bezpečnosti antiepileptik během těhotenství. Informace o Severoamerickém registru léků v těhotenství naleznete na adrese Severoamerický registr léků v těhotenství.
• Pokud jste v těhotenství užívala valproát, informujte o tom pediatra svého dítěte.
• Valproát přechází do mateřského mléka, ale jeho účinky na vyvíjející se děti nejsou dosud známy. Pokud užíváte valproát, měli byste se poradit se svým zdravotnickým pracovníkem o nejlepším způsobu krmení dítěte.
• Jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou, byste měli hlásit do programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části stránky.

Další informace pro zdravotnické pracovníky

• Informujte ženy ve fertilním věku o zvýšeném riziku nežádoucích účinků na kognitivní vývoj při prenatální expozici valproátu.
• Pokračujte v informování žen ve fertilním věku užívajících valproát o zvýšeném riziku závažných malformací, včetně defektů neurální trubice, při užívání valproátu během těhotenství.
• Při předepisování tohoto léku ženám ve fertilním věku zvažte přínosy a rizika valproátu, zejména při léčbě stavu, který není obvykle spojen s trvalým poškozením nebo smrtí. Měly by být zváženy alternativní léky, které mají nižší riziko nežádoucích účinků při porodu. Zdravotničtí pracovníci by měli prodiskutovat relativní rizika a přínosy vhodné alternativní léčby.
• Neléčená nebo nedostatečně léčená epilepsie nebo bipolární porucha během těhotenství zvyšuje riziko komplikací u těhotné matky i jejího vyvíjejícího se dítěte.
• Pokud je rozhodnuto předepsat valproát ženám ve fertilním věku, měli by zdravotničtí pracovníci ženám, které neplánují těhotenství, doporučit používání účinné antikoncepce.
• Informujte pacientky o Severoamerickém registru těhotných pacientek s antiepileptickými léky (NAAED) a vyzvěte pacientky, které otěhotní, aby se přihlásily na telefonním čísle 1-888-233-2334.
• Hlaste nežádoucí účinky zahrnující valproát do programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části stránky.

Souhrn údajů

Několik publikovaných epidemiologických studií ukázalo, že děti vystavené valproátu in utero mají nižší výsledky v kognitivních testech než děti vystavené buď jinému antiepileptiku in utero, nebo žádnému antiepileptiku in utero. Největší z těchto studií je prospektivní kohortová studie provedená ve Spojených státech a Velké Británii, která zjistila, že děti s prenatální expozicí valproátu v průběhu těhotenství měly ve věku 3 let nižší skóre na škále diferenciálních schopností (D.A.S.) (92 ) než děti s prenatální expozicí jiným hodnoceným antiepileptikům v monoterapii: lamotriginu (101 ), karbamazepinu (98 ) a fenytoinu (99 ).1 D.A.S., který má průměrné skóre 100 (SD = 15), je baterie kognitivních testů určená pro děti ve věku 2,5 až 17 let. D.A.S. je měřítkem kognitivního vývoje prováděným u dětí, které jsou příliš malé na to, aby podstoupily testování IQ, a obecně koreluje s výsledky IQ v pozdějším dětství. Ačkoli všechny dostupné studie mají metodologická omezení, váha důkazů podporuje závěr, že expozice valproátu in utero způsobuje následné nepříznivé účinky na kognitivní vývoj u potomků.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normal intelligence in children with prenatal exposure to carbamazepine. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Související informace

• Podcast FDA o bezpečnosti léčiv pro zdravotnické pracovníky: Děti narozené matkám, které v těhotenství užívaly přípravky obsahující valproát, mohou mít narušený kognitivní vývoj
• Otázky a odpovědi: Děti narozené matkám, které v těhotenství užívaly přípravky proti záchvatům valproátu, mohou mít narušený kognitivní vývoj
• Informace pro zdravotnické pracovníky: Riziko vrozených vad neurální trubice po prenatální expozici valproátu
• Informace o valproátu