PMC

Diskuse

Metodologie

V databázích jsme vyhledali anglickou literaturu publikovanou v letech 1975-2020 s použitím předem definovaných klíčových slov, jako jsou „propylhexedrin“, „benzedrex“, „analog metamfetaminu AND zneužívání“, „dekongestiv AND zneužívání“. Do výběru byla zahrnuta veškerá literatura o lidech a vybrané studie na zvířatech. Doplnili jsme je citacemi získanými z výsledků vyhledávání i z jiných zdrojů. Při přezkumu byly zvažovány všechny úrovně důkazů.

Farmakologie

Po požití se propylhexedrin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu . V maurinských intravenózních studiích s propylhexedrinem se maximální koncentrace v centrálním nervovém systému (CNS) shodovala s plazmatickými koncentracemi s poměrem 10:1 mozek:plazma . U lidí je toxický účinek propylhexedrinu při zneužívání důsledkem relativně větší účinnosti periferní adrenergní stimulace ve srovnání s hledanými účinky na CNS . Někteří uvádějí jednu dvanáctinu stimulačního účinku na CNS a jednu osminu vazopresorického účinku amfetaminů .

Strukturálně podobný amfetaminu je propylhexedrin, který se nachází v nosních inhalátorech s dekongestivem, racemický, přičemž laevorotární izomer působí jako převažující uvolňovač noradrenalinu a dopaminu v CNS . Propylhexedrin napodobuje účinky noradrenalinu a adrenalinu tím, že antagonizuje alfa a beta-adrenergní receptory ve sliznici dýchacích cest. Propylhexedrin obrací směr toku noradrenalinu, dopaminu a serotoninového (5HT) transportéru, což vede k uvolňování těchto neurotransmiterů z vezikul do cytoplazmy a poté z cytoplazmy do synapse . Další uvolňování neurotransmiterů je usnadněno antagonismem VMAT2.

Způsoby použití a behaviorální farmakologie

Nasální dekongestivní inhalátory jsou nejčastějším zdrojem propylhexedrinu. Uživatelé násilím otevírají obal, aby získali vatu obsahující propylhexedrin. Vatový tampon lze poté rozstříhat na kousky a spolknout nebo umístit na delší dobu do tekutiny (obvykle s kyselými vlastnostmi, jako je soda nebo citronová šťáva), aby se propylhexedrin extrahoval . Extrahovaný propylhexedrin lze „padákovat“, aplikovat nitrožilně, kouřit nebo insuflovat . Metody extrakce jsou dobře popsány na internetu a pět inhalátorů (každý obsahuje 250 mg propylhexedrinu) poskytuje jeden gram „špičkového speedu za zlomek ceny pouličního speedu“ . Hlášené dávky požité k dosažení psychoaktivních účinků online uživateli se pohybují od 125 mg do 1250 mg . Většina devastujících následků se týká intravenózního podání, přičemž jedna kazuistika popisuje neúmyslnou intraarteriální injekci vedoucí k následnému ischemickému poranění . Ačkoli poměrně málo kazuistik popisuje kouření extrahovaného propylhexedrinu, byl popsán případ „crackových plic“ v souvislosti s dlouhodobým kouřením . Parafinování (nazývané také „bombardování“ nebo „vysazení“) propylhexedrinu, jako v našem případě, bylo popsáno na uživatelských fórech i prostřednictvím různých vědeckých zpráv na konferencích . Prostřednictvím této metody uživatel zažívá efekt trvalého uvolňování, když se „padák“ rozpustí nebo rozbalí, přičemž se vyhne nepříjemné chuti chemické látky. Tím se však zvyšuje riziko předávkování i riziko střevní neprůchodnosti nebo perforace .

Propylhexedrin je obecně považován za stimulant poslední instance . Jeden uživatel na internetu tvrdil, že „propylhexedrin je pro stimulační hipstery a lidi, jejichž dealer pervitinu je do příštího týdne mimo město“ . Zneužívání propylhexedrinu vede k disinhibici, euforii, posílení analýzy, úzkosti, nutkavému redávkování, nafukování ega, posílení soustředění, zvýšení libida, zvýšenému vnímání hudby, posílení paměti, posílení motivace, zrychlení myšlení, organizaci myšlenek a bdělosti . Někteří uživatelé uvádějí při dlouhodobém užívání výrazný „comedown“ z této látky, který se projevuje úzkostí, potlačením chuti k jídlu, kognitivní únavou, podrážděností, depresí, potlačením motivace, zpomalením myšlení a nespavostí.

Nežádoucí účinky

Užívání propylhexedrinu může vést ke zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku, které může trvat delší dobu. Mezi další fyzické příznaky spojené se zneužíváním propylhexedrinu patří: bronchodilatace, dehydratace, frekvence močení, hypertermie, pocení, bruxismus a dočasná erektilní dysfunkce (tabulka 1). Při těchto vyšších dávkách v souvislosti se zneužíváním byl rovněž zaznamenán vznik arytmií. V jedné publikaci bylo uvedeno 15 případů úmrtí souvisejících s intravenózním podáním propylhexedrinu, přičemž většina z nich byla při pitvě spojena s anatomickými známkami hypertrofie pravé komory a plicní hypertenze . Jako vazokonstriktor může narušit přirozené ochlazovací mechanismy organismu a zvýšit riziko přehřátí a dehydratace. Tyto toxické účinky mohou být důsledkem jednorázového i chronického užívání. Při padoucnici je možná střevní impakce a aspirace. Byla také hlášena psychóza vyvolaná stimulanty, která se vyznačuje paranoiou, halucinacemi, bludy a agitovaností, jak bylo pozorováno v našem případě. Po náhlém ukončení užívání uživatelé online hlásí generalizovaný diskomfort, dysforii a bolest hlavy, délka trvání těchto příznaků však není známa.

Léčba

V případě akutní intoxikace neexistuje žádný specifický reverzní prostředek a léčba je především symptomatická a podpůrná. Mezi hlavní problémy, které mohou lékaři v souvislosti s intoxikací řešit, patří silná agitovanost, tachykardie, hypertenze, infarkt myokardu, hypertermie, cévní mozková příhoda, střevní obstrukce, plicní hypertenze a záchvaty. Dlouhodobé užívání může také vést k poškození plic, arytmiím a strukturálnímu poškození srdce. Neexistují žádné pokyny pro udržování dlouhodobé abstinence.

Diskuse

V rané literatuře byl potenciál zneužívání propylhexedrinu podceněn. Smith et al. ve své práci z roku 1988 tvrdili, že navzdory zvýšené prevalenci zneužívání kokainu a metamfetaminu v té době neexistovaly žádné rizikové ukazatele zneužívání propylhexedrinu a že v té době nepředstavoval významný problém pro veřejné zdraví . Jak je vidět z našeho článku, existuje spousta důkazů z literatury a uživatelských fór, které naznačují, že existují psychoaktivní účinky srovnatelné s amfetaminy a nižší než u metamfetaminů při dávkách v rozmezí 100-300 mg. U našeho pacienta vylíčeného v naší zprávě se vyskytl přechodný stav psychotického deliria, který si vyžádal přijetí, a ten velmi rychle odezněl. Z mnoha dalších zdravotních následků je nejvíce znepokojující kardiovaskulární zátěž a riziko poškození srdce při každé expozici. Ačkoli se nezdá, že by propylhexedrin byl pro člověka primární návykovou látkou, je snadno dostupnou alternativou pro ty, kteří nemají přístup ke svému vybranému stimulantu. Vzhledem k jeho chemické struktuře může užívání uniknout odhalení při standardních toxikologických vyšetřeních. Šíření strategií zneužívání a diskuse na internetových fórech týkající se psychoaktivních účinků mají potenciál ještě více zvýšit popularitu této látky, a tím i výskyt případů toxicity a úmrtnosti.

Z legislativního hlediska Fernandez a Francis poznamenávají, že propylhexedrin není chemicky klasifikován jako amfetamin, a proto nebyl zahrnut do zákona o boji proti metamfetaminové epidemii z roku 2005, který zvýšil kontrolu výrobků obsahujících efedrin, pseudoefedrin a norpseudoefedrin. Propylhexedrin je proto i nadále snadno dostupný ke koupi bez předpisu nebo online bez omezení množství. Výbor odborníků Světové zdravotnické organizace pro drogovou závislost poprvé přezkoumal zařazení propylhexedrinu do seznamu v roce 1985, následovaly revize v letech 1985, 1989 a 1991 . Od srpna 2020 zůstává nezařazený na seznamu.