Monografie přípravku Prilosec OTC a dávkování | Prilosec OTC

Monografie přípravku Prilosec OTC

Zde naleznete všechny podrobnosti, které potřebujete, abyste lépe porozuměli přípravku Prilosec OTC, než jej doporučíte pacientům.

Prilosec OTC (omeprazol 20 mg jako omeprazol magnesium 20,6 mg) byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv jako volně prodejný léčivý přípravek k léčbě častého pálení žáhy, definovaného jako pálení žáhy vyskytující se dva nebo více dní v týdnu. Díky přípravku Prilosec OTC mají zdravotničtí pracovníci volně prodejnou terapeutickou možnost, kterou mohou doporučit dospělým pacientům s častými příznaky pálení žáhy.

V minulosti zahrnovaly možnosti léčby pro samoplátce antacida a antagonisty H2-receptorů (H2RA). Nyní mají spotřebitelé přístup k IPP včetně POTC, dlouhodobé možnosti léčby pro kontrolu častých příznaků pálení žáhy – jedna dávka denně funguje až 24 hodin v rámci 14denní léčby. V této části je uveden přehled o častém pálení žáhy a léčebných návycích.

1.1 Charakteristika častého pálení žáhy

Pálení žáhy je popisováno jako pocit nepříjemného pocitu uprostřed hrudníku přecházejícího do krku a šíje, doprovázený pocitem pálení nebo bolesti pod hrudní kostí. Průzkum z roku 2003 ukázal, že ve Spojených státech se s pálením žáhy setkává přibližně 65 % celkové dospělé populace, přičemž pálení žáhy se denně objevuje asi u 15 milionů dospělých.1a

Časté pálení žáhy udává o něco více žen (59 %) než mužů.1a,2 Průměrný věk spotřebitele s častým pálením žáhy je 45 až 50 let,1a přičemž pálení žáhy má mírnou tendenci s věkem narůstat.2 V tendenci k pálení žáhy hraje roli geografická poloha, rodinný stav, rodinný stav (děti), úroveň vzdělání, typ a úroveň zaměstnání a socioekonomický status.3

Obrázek 1 ukazuje četnost všech epizod pálení žáhy v průzkumu reprezentativní populace dospělých s pálením žáhy z roku 2003.1a

Obrázek 1. Výskyt pálení žáhy u dospělých s pálením žáhy. Frekvence pálení žáhy v populaci pálení žáhy v USA1a

Spotřebitelé s častým pálením žáhy uváděli, že mají dlouhodobé příznaky pálení žáhy.

Většina spotřebitelů s častým pálením žáhy diskutovala o svých příznacích se zdravotníky. Většina spotřebitelů s častým pálením žáhy (62 %) oznámila své příznaky svému lékaři primární péče; 16 %, resp. 2 %, navštívilo gastroenterologa nebo kardiologa a 30 % se poradilo s lékárníky.1a

1.2 Volně prodejné léky na pálení žáhy

Většina spotřebitelů s častým pálením žáhy se sama diagnostikuje a léčí pomocí dostupných volně prodejných léků. V průzkumu z roku 2001 přibližně 80 % osob s častým pálením žáhy uvedlo, že užívá volně prodejné léky na pálení žáhy.1a

V této studii více než 70 % osob trpících častým pálením žáhy považovalo své příznaky za středně závažné až závažné a většina osob trpících častým pálením žáhy uvedla, že užívá léky při prvních příznacích příznaků, aby zabránila jejich zhoršení nebo je zmírnila. Obecně spotřebitelé s častým pálením žáhy uváděli, že své pálení žáhy zvládali pomocí antacid samotných nebo v kombinaci s volně prodejnými H2RA, případně IPP na předpis.1a

Popis

Prilosec OTC se dodává ve velikostech 14, 28 a 42 tablet. Tyto velikosti obsahují jeden, dva, resp. tři 14denní léčebné cykly. Prilosec OTC jsou růžově zbarvené (lososové) tablety sestávající z více enterálně potahovaných pelet s obsahem 20,6 mg hořčíku omeprazolu, což odpovídá 20 mg omeprazolu. Léčivou látkou je hořečnatá sůl omeprazolu, která umožňuje tabletování. Přípravek Prilosec OTC je k dispozici také v tabletách s příchutí Wildberry, které poskytují příval chuti při polykání tablety. Přípravek Prilosec OTC Wildberry není určen ke žvýkání nebo cucání. Jedná se o fialově zbarvené tablety a jsou k dispozici ve velikostech 14 a 42 ct. V současné době je toto složení tablet uváděno na trh jako volně prodejný přípravek ve Švédsku a jako přípravek na lékařský předpis ve více než 30 dalších zemích.1a

Složení

3.1 Léčivá látka

Léčivou látkou v tabletách Prilosec OTC s prodlouženým uvolňováním je omeprazol magnesium; jeho chemický název je di-5-methoxy-2-sulfinyl]-1H-benzimidazol magnesium. Omeprazol magnesium má molekulovou hmotnost 713,1. Jeho strukturní vzorec je uveden na obrázku 2.4

Omeprazol magnesium je krystalická látka, která je volně rozpustná v methanolu a málo rozpustná ve vodě. Omeprazol hořečnatý rychle disociuje ve vodě za vzniku omeprazolu a hořčíku.4

Obrázek 2. Chemická struktura hořečnatého omeprazolu4

3.2 Neúčinné látky

Prilosec OTC Neúčinné látky: Glycerylmonostearát, hydroxypropylcelulosa, hypromelosa, oxid železitý, stearan hořečnatý, kopolymer kyseliny metakrylové, mikrokrystalická celulosa, parafín, polyethylenglykol 6000, polysorbát 80, polyvinylpyrolidon, natrium-stearylfumarát, škrob, sacharosa, mastek, oxid titaničitý, triethyl-citrát5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Neúčinné látky: FD&C blue no. 2 aluminium lake, FD&C red no. 40 hliníkové jezero, aroma, glycerylmonostearát, hydroxypropylcelulosa, hypromelosa, stearan hořečnatý, kopolymer kyseliny metakrylové, slída, mikrokrystalická celulosa, polyethylenglykol 6000, polysorbát 80, polyvinylpyrolidon, sodná sůl sacharinu, stearylfumarát sodný, škrob, sacharosa, mastek, oxid titaničitý, triethyl-citrát

Klinická farmakologie

4.1 Mechanismus účinku

Omeprazol patří do skupiny léčiv známých jako substituované benzimidazoly6. Omeprazol se ireverzibilně váže s protonovou pumpou (enzymový systém H+/K+-ATPáza) na sekrečním povrchu žaludeční parietální buňky.6-8 Vazba inhibuje nebo potlačuje schopnost parietální buňky vylučovat žaludeční kyselinu (Obrázek 3).

Obrázek 3. Mechanismus účinku omeprazolu4

Klinická farmakologie

4.2 Inhibice sekrece žaludeční kyseliny

Reflux žaludeční kyseliny do jícnu je hlavní příčinou příznaků pálení žáhy. Omeprazol inhibuje bazální i stimulovanou sekreci kyseliny z parietální buňky bez ohledu na podnět. Po 24 hodinách je sekrece kyseliny žaludečními parietálními buňkami asi na 50 % maxima při podání jedné dávky. Po vysazení omeprazolu se schopnost vylučovat žaludeční kyselinu během několika dnů postupně vrací, protože se vytvářejí nové protonové pumpy.4

Farmakodynamické údaje prokázaly, že omeprazol v dávce 20 mg denně poskytuje výraznou a konzistentní inhibici sekrece žaludeční kyseliny po dobu 24 hodin.4 Velikost a konzistence tohoto účinku byla významně lepší u 20 mg oproti 10 mg denním dávkám omeprazolu. Obrázek 4 znázorňuje lepší a konzistentnější antisekreční účinek omeprazolu podávaného v dávkách 20 mg a vyšších.9 Ukazuje také, že denní dávka omeprazolu 20 mg způsobuje výrazně silnější a konzistentnější inhibici než nižší dávky, ale ne úplnou blokádu sekrece žaludeční kyseliny v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu.

Obrázek 4. Inhibiční účinky týdenní léčby denními dávkami omeprazolu na 24hodinovou intragastrickou sekreci kyseliny9

4.3 Farmakokinetika

Biologická dostupnost

Studie zahrnující 29 zdravých amerických pacientů. subjektů prokázala, že biologická dostupnost tablet Prilosec OTC je podobná biologické dostupnosti komerčně dostupných 20 mg tobolek Prilosec® (omeprazol) na lékařský předpis (viz obrázek 5).4 Subjektům byl léčebný přípravek podáván jako ranní jednorázová dávka za podmínek nalačno. Jednalo se o randomizovanou, otevřenou, zkříženou studii s pětidenním vymývacím obdobím mezi jednotlivými kúrami. Tabletový přípravek je prodáván ve Švédsku jako volně prodejný přípravek a ve více než 30 dalších zemích jako přípravek na lékařský předpis.1a

Obrázek 5. Průměrná plazmatická koncentrace omeprazolu v závislosti na čase: subjekty s vyhodnotitelnými farmakokinetickými údaji (n = 29)4

Absorpce, distribuce a metabolismus

Protože jsou pelety, které obsahují omeprazol magnesium v tabletách Prilosec OTC, entericky potahované, neměly by se tablety dělit, protože by se tím narušil potah. Vzhledem k enterickému potahu začíná absorpce až po vstupu pelet do dvanáctníku. To je důležité, protože vystavení kyselému prostředí žaludku před vstupem do systémového oběhu by způsobilo degradaci molekuly omeprazolu, která by mohla omezit jeho konečnou účinnost. Jakmile se omeprazol hořčík rozpustí v tomto téměř neutrálním prostředí dvanáctníku, omeprazolový iont se přemění na svou neutrální formu. Stejná forma omeprazolu je k dispozici pro absorpci bez ohledu na to, zda je podáván jako volná forma omeprazolu nebo jako sůl omeprazolu hořečnatého.10 Absorpce je rychlá, maximální plazmatické hladiny (Cmax) omeprazolu se objevují během 0,5 až 3,5 hodiny po perorálním podání.4 U zdravých dospělých osob je plazmatický poločas (t1/2) 0,5 až 1,0 hodiny a celková tělesná clearance 500 až 600 ml/min. Doba působení omeprazolu je delší než 24 hodin po podání jedné dávky, protože parietální buňky se obrátí přibližně za tři až pět dní. Vazba na bílkoviny je přibližně 95 %. Inhibice sekrece kyseliny souvisí s plochou pod křivkou plazmatické koncentrace v čase, ale ne se skutečnou plazmatickou koncentrací v daném čase.

Omeprazol je kompletně metabolizován v játrech izoenzymy cytochromu P450. Vzniká nejméně šest metabolitů, které mají malou nebo žádnou antisekreční aktivitu. Metabolity omeprazolu jsou primárně odstraňovány močí a sekundárně stolicí.4

Studie klinické účinnosti

Dvě dobře kontrolované klinické studie zahrnující 3 120 subjektů podporují použití po sobě jdoucího 14denního terapeutického režimu omeprazolu magnézia k léčbě častého pálení žáhy. Obě studie byly multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, paralelní a kontrolované placebem. Každá studie hodnotila 10 mg a 20 mg dávky omeprazolu s hořčíkem po dobu 14 po sobě jdoucích dnů u osob s pálením žáhy dva nebo více dnů v týdnu.1a

Studie měly týdenní placebovou zaváděcí fázi pro posouzení frekvence pálení žáhy. Způsobilé subjekty byly randomizovány do dvoutýdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze, ve které dostávaly každý den jednu denní dávku buď omeprazolu magnesia 10 mg, omeprazolu magnesia 20 mg, nebo placeba. Subjekty užívaly denní dávku studijního léku každé ráno před snídaní.1a

Primárním koncovým bodem účinnosti bylo „žádné pálení žáhy během předchozích 24 hodin“ (tj. zcela bez pálení žáhy po celý den). Účinnost byla hodnocena po první dávce léku, při poslední dávce a po dobu 14 dnů dávkování během dvojitě zaslepené fáze.1a

Po první dávce léku a následujících dávkách byla rovněž zkoumána řada sekundárních koncových bodů účinnosti. Ty zahrnovaly „úplnou prevenci nočního pálení žáhy“ a „výskyt maximálně mírného pálení žáhy“.1b

5.1 Výsledky primárního koncového bodu účinnosti (pálení žáhy po dobu 24 hodin)

Obě klinické studie ukázaly, že 20 mg omeprazolu magnesia vedlo k významnému léčebnému účinku během prvního dne. Jak ukazuje obrázek 6, téměř 50 % subjektů ve skupinách léčených 20 mg omeprazolu s hořčíkem bylo bez pálení žáhy po celý den po podání první dávky oproti přibližně 32 % subjektů ve skupině s placebem (obrázek 6).1a

Obrázek 6. Procento subjektů bez pálení žáhy po dobu 24 hodin-den 11a

Ve 14. den bylo procento subjektů hlásících úplné zmírnění pálení žáhy více než 70 % (Obrázek 7).1a

Obrázek 7. Procento subjektů bez pálení žáhy po dobu 24 hodin (Obrázek 7). Procento subjektů bez pálení žáhy po dobu 24 hodin – časový průběh za 14 dní1a

5.2 Výsledky sekundárních koncových bodů účinnosti (žádné noční pálení žáhy a žádné více než mírné pálení žáhy)

Všeobecně výsledky těchto koncových bodů potvrdily zjištění pro primární koncové body.1a

Když byly ke koncovému bodu účinnosti přidány subjekty s pouze mírným pálením žáhy, více než 80 % subjektů, které dostávaly omeprazol s hořčíkem, hlásilo významný terapeutický přínos v den 1 (Obrázek 8).1a

Obrázek 8. Procento subjektů, u nichž pálení žáhy nebylo větší než mírné – den 11a

Srozumitelnost etikety a dodržování předpisů

6.1 Výsledky studie dodržování předpisů

Chování spotřebitelů a porozumění používání přípravku Prilosec OTC byly hodnoceny ve studiích srozumitelnosti etikety a ve studii skutečného používání. Tento program studií zjišťoval dodržování pokynů na obalu a používání přípravku v prostředí bez dozoru. Konkrétně byl program vyvinut s cílem zjistit, zda spotřebitelé rozumějí: 1) populaci, pro kterou je přípravek Prilosec OTC nejvhodnější (vlastní výběr na základě četnosti pálení žáhy a porozumění varování na obalu); 2) kdy a jak užívat přípravek Prilosec OTC (jedna tableta denně, 14 po sobě jdoucích dnů); a 3) kdy kontaktovat zdravotnického pracovníka (v reakci na konkrétní varování nebo při častém návratu pálení žáhy). Studie skutečného užívání zjišťovala dodržování pokynů na obalu za podmínek skutečného užívání.1a

Pro každé z kritérií vlastního výběru byla vhodná volba vyšší než 90 % v celé populaci.

1a
Subjekty, které se rozhodly přípravek užívat, vysoce dodržovaly pokyny pro dávkování na etiketě, přičemž více než 91 % subjektů užívalo přípravek tak, jak je uvedeno na etiketě, a to tak, že neužívalo více než jednu tabletu v jedné dávce a ne více než jednu tabletu denně.

1a
Při tříměsíčním následném rozhovoru spotřebitelé, u kterých došlo k návratu příznaků pálení žáhy, nadále vykazovali chování v souladu s pokyny na obalu.

1a

Výsledky těchto studií silně podporují vhodné užívání přípravku Prilosec OTC spotřebiteli s častým pálením žáhy a podporují schopnost spotřebitelů správně užívat přípravek v rámci navržených pokynů na obalu OTC (obr. 9).1a

Obr. 9. Vhodné užívání přípravku Prilosec OTC spotřebiteli s častým pálením žáhy. Dodržování dávkování1a

Indikace a použití

Prilosec OTC 20 mg tablety jsou indikovány k léčbě častého pálení žáhy, které je definováno jako pálení žáhy vyskytující se dva nebo více dní v týdnu. V označení přípravku Prilosec OTC jsou uvedeny následující pokyny pro vhodné užívání spotřebiteli s častým pálením žáhy5:

Jedna tableta denně léčí časté pálení žáhy po dobu 24 hodin v rámci 14denní léčby.
Dávkování QD minimalizuje nepříjemnosti a podporuje compliance.
Při léčbě častého pálení žáhy používejte 14denní dávkovací schéma.
Příbalová informace nabádá spotřebitele, aby navštívili lékaře.
Spotřebitelům se doporučuje užívat nejvýše jednu 14denní kúru léčby každé čtyři měsíce, pokud lékař neurčí jinak.

Bezpečnost

8.1 Kontraindikace

Prilosec OTC je kontraindikován u osob s přecitlivělostí na omeprazol. Spotřebitelé, kteří mají určité zdravotní potíže a/nebo příznaky, jsou v příbalovém letáku poučeni, aby přípravek buď nepoužívali, nebo se poradili s lékařem.5

8.2 Lékové interakce

Potenciální metabolické lékové interakce s omeprazolem (metabolizovaným především jaterním izoenzymem cytochromu P450 CYP2C19) byly systematicky studovány, zejména s ohledem na warfarin, diazepam, digoxin a klopidogrel.4

Vydáno zdravotní doporučení FDA

Přečtěte si, proč údaje doporučují vyhnout se kombinaci přípravku Prilosec OTC (omeprazol) a přípravku Plavix® (klopidogrel).

Ačkoli klinicky významné interakce mezi warfarinem nebo digoxinem a omeprazolem jsou nepravděpodobné, užší terapeutické okno těchto léčiv vedlo ke konzervativnímu opatření uvést je na štítku přípravku Prilosec OTC.4

Dále FDA požadovala označení upozorňující pacienty, aby neužívali POTC, pokud užívají:
cilostizol, antimykotika nebo léky proti kvasinkám na předpis, diazepam, digoxin, takroimus, mykofenolát mofetil, antiretrovirotika na předpis a metotrexát.

Warfarin

Po uvedení přípravku na trh byla přijata hlášení o změnách protrombinových měr u pacientů léčených současně warfarinem a omeprazolem. Zvýšení INR a protrombinového času může vést k abnormálnímu krvácení a dokonce k úmrtí. U pacientů léčených IPP a warfarinem současně může být nutné sledovat zvýšení INR a protrombinového času.

Diazepam

Současné podávání s diazepamem bylo rovněž uvedeno v bodě Upozornění, protože omeprazol významně snižuje clearance diazepamu, ačkoli vzhledem k relativně širokému terapeutickému oknu diazepamu je nepravděpodobné, že by tento účinek omeprazolu byl klinicky významný.4

Antiretrovirové látky

Bylo hlášeno, že současné podávání omeprazolu ovlivňuje plazmatické hladiny antiretrovirových látek, proto se doporučuje odpovídající klinické sledování.

Metotrexát
Data zřejmě naznačují, že léková interakce mezi omeprazolem a metotrexátem může být spojena se sníženou eliminací metotrexátu, což vede k jeho toxicitě. Schválené označení přípravků předepisovaných na methotrexát a všechna označení PPI na předpis tuto informaci obsahují.

Takrolimus

Současné podávání omeprazolu a takrolimu může zvýšit sérové hladiny takrolimu.

Léčiva s absorpcí závislou na pH

Stejně jako ostatní IPP a H2RA zvyšuje omeprazol intragastrické pH (snižuje kyselost), což může ovlivnit absorpci léčiv, jejichž absorpce je závislá na pH, např, ketokonazol, itrakonazol nebo mykofenolát mofetil. Studie prokázala, že absorpce ketokonazolu byla po podání omeprazolu výrazně snížena. Podobně jiná studie ukázala, že absorpce itrakonazolu byla snížena, pokud byl podán po dvoutýdenním režimu omeprazolu.4

Současné podávání mykofenolát mofetilu s PPI vede na základě studií citovaných v literatuře ke snížené systémové expozici mykofenolát mofetilu.11 Tento účinek je pravděpodobně způsoben supresí žaludeční kyseliny PPI, která může vést k neúplnému rozpuštění mykofenolát mofetilu a následné špatné absorpci. Tato informace je uvedena v současných příbalových letácích mykofenolát mofetilu na předpis.5

V příbalovém letáku přípravku Prilosec OTC jsou proto uvedeny možné lékové interakce s těmito léčivy v části Upozornění v rámečku s údaji o přípravku.5

Zvláštní populace

Použití v těhotenství a při kojení: V příbalovém letáku přípravku Prilosec OTC je uvedeno, že těhotné nebo kojící ženy se mají před použitím přípravku poradit s lékařem.5

Použití u dětí: Přípravek Prilosec OTC je určen k léčbě častého pálení žáhy pro osoby starší 18 let. U dětí mladších 18 let s častým pálením žáhy je v příbalovém letáku uvedeno, že se mají před použitím poradit s lékařem.5

Nežádoucí účinky

Lékaři předepsali omeprazol milionům pacientů k bezpečné léčbě stavů souvisejících s překyselením.7

Bezpečnost omeprazolu byla potvrzena v 15 nových klinických studiích OTC s omeprazolem magnesium (n > 18 000). Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly bolest hlavy a průjem, což odpovídá příhodám z klinických studií a postmarketingového sledování přípravku Prilosec na předpis. Prilosec OTC měl podobný profil snášenlivosti jako placebo.1a

Dostupnost a uchovávání

Tablety Prilosec OTC v dávce 20 mg jsou dodávány v blistrech. Přípravek Prilosec OTC je dostupný bez lékařského předpisu ve třech různých velikostech 5:

Balení po 14 tabletách (jeden 14denní léčebný cyklus)
Balení po 28 tabletách (dva 14denní léčebné cykly)
Balení po 42 tabletách (tři 14denní léčebné cykly)

Prilosec OTC Wildberry Flavor tablety a 20 mg dávce jsou dodávány v blistrech. Přípravek Prilosec OTC Wildberry Flavor je volně prodejný ve dvou různých velikostech5:

Balení po 14 tabletách (jeden 14denní léčebný cyklus)
Balení po 42 tabletách (tři 14denní léčebné cykly)

Podmínky uchovávání

Uchovávejte při teplotě 20°C až 25°C. 5
Chraňte před vlhkostí. 5

1a Údaje v souboru. Procter & Gamble.

1b Srovnání přípravku Prilosec OTC™ (omeprazol magnesium 20,6 mg) s placebem po dobu 14 dnů při léčbě častého pálení žáhy. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Profil potřebných spotřebitelů. Když se jih opět zvedne, je to pravděpodobně jen plyn: odlehčený pohled na těžké žaludky. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Data on file. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazol: komplexní přehled. Pharmacotherapy 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazol: první inhibitor protonové pumpy. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Long-term acid inhibitory effect of different daily doses of omeprazole 24 hours after dosing. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Nový Zéland: AstraZeneca Limited; 2015.

11Úloha inhibitorů protonové pumpy na časnou expozici kyselině mykofenolové při transplantaci ledviny: důkazy ze studie CLEAR. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb; 33(1):120-3; Inhibitory protonové pumpy snižují expozici mykofenolátu u příjemců transplantovaného srdce – prospektivní případová kontrolovaná studie. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 June 10.