Pouncey vstoupil do draftu NFL 2010 jako konsenzuální centr číslo 1, před Mattem Tennantem, J. D. Waltonem a Ericem Olsenem.
| Výška | Váha | Délka paží | Velikost rukou | 40 yardů | 10 yardů | 20.yard split | 20-yard shuttle | Three-cone drill | Vertikální skok | Skok do dálky | Bench press | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6 ft 4 1⁄2 in (1.94 m) |
304 lb (138 kg) |
32 1⁄2 in (0,83 m) |
10 in (0,25 m) |
5.29 s | 1,83 s | 3,07 s | 4,92 s | 7,74 s | 26 in (0.66 m) |
7 stop 11 palců (2,41 m) |
27 opakování | |
| Statistiky z NFL Scouting Combine/Florida pro-day | ||||||||||||
Pittsburgh Steelers si Pounceyho vybrali v prvním kole (celkově 18. volba). Byl nejvýše vybraným centrem od Damiena Woodyho v roce 1999 a nejvýše vybraným útočníkem Gators od Kenyatta Walkera v roce 2001.
30. července 2010 podepsali Pittsburgh Steelers s Pounceym pětiletou smlouvu na 14,80 milionu dolarů s garancí 7,94 milionu dolarů.
V nováčkovském ročníku nastoupil ve všech 16 odehraných zápasech na pozici centra a byl vybrán do Pro Bowlu. Navíc v souladu se svou výjimečnou hrou na pozici centra v nováčkovském ročníku obdržel 2 hlasy (z 50) pro ocenění nováčka roku v National Football League. V mistrovském utkání AFC během Pounceyho nováčkovského ročníku si Pouncey během vítězství poranil kotník a nemohl hrát v Super Bowlu. Oceláři pak Super Bowl prohráli s Green Bay Packers.
Pouncey odehrál 14 zápasů v roce 2011 a poté 15 zápasů v roce 2012. V obou těchto letech byl vybrán do Pro Bowlu.
V prvním týdnu sezony 2013 si Pouncey přetrhl pravý zkřížený vaz a křížový vaz poté, co obránce Steelers David DeCastro nešťastnou náhodou vrazil do Pounceyho pravé nohy, když se snažil Pounceymu pomoci při blokování obránce Tennessee Titans Sammieho Lee Hilla. Následně byl zařazen na listinu zraněných hráčů a sezóna pro něj skončila.
12. června 2014 podepsali Pittsburgh Steelers s Pounceym pětileté prodloužení smlouvy na 44,12 milionu dolarů s podpisovým bonusem 13,00 milionu dolarů. Toto prodloužení z něj udělalo v té době nejlépe placeného centra v National Football League. Po úspěšné rekonvalescenci po operaci kolena nastoupil Pouncey v roce 2014 ke všem 16 zápasům a byl počtvrté v kariéře vybrán do Pro Bowlu.
Dne 23. srpna 2015, během prvního předsezónního zápasu Steelers, utrpěl Pouncey zlomeninu lýtkové kosti, když se na Pounceyho kotník zezadu navalil Ha Ha Clinton-Dix z Green Bay Packers. Jeho zotavení se dále oddálilo poté, co se u něj objevila infekce, která si vyžádala druhou operaci. Pouncey nakonec vynechal celou sezónu 2015.
Pouncey byl za svou sezónu 2016 jmenován do svého pátého Pro Bowlu v kariéře.
Dne 19. prosince 2017 byl Pouncey jmenován do svého šestého Pro Bowlu spolu s dalšími útočníky Steeler Alejandrem Villanuevou a Davidem DeCastrem.
Dne 7. března 2019 Pouncey podepsal se Steelers tříleté prodloužení smlouvy na 33 milionů dolarů až do sezony 2021, čímž se stal nejlépe placeným centrem v NFL. Dne 14. listopadu 2019 se během zápasu Thursday Night Football proti Clevelandu Browns v 11. týdnu Pouncey zapojil do rvačky poté, co Myles Garrett udeřil Masona Rudolpha helmou do hlavy. Pouncey reagoval údery pěstí a kopnutím Garretta, což vyústilo ve vyloučení obou hráčů. Následující den NFL pozastavila Pounceymu činnost na tři zápasy za rvačku. Po úspěšném odvolání Pounceyho byl tento trest zkrácen na dva zápasy. Pouncey byl 2. prosince 2019 znovu suspendován a 4. prosince aktivován a vrátil se při vítězství Ocelářů v Arizoně Cardinals 23:17.
Oceláři zařadili Pounceyho 2. prosince 2020 na seznam rezervních hráčů/COVID-19 a 11. prosince jej aktivovali.
Dvanáctého února 2021 oznámil Pouncey po boku svého bratra ukončení kariéry po jedenácti sezónách. Tým ho 1. března 2021 zařadil na listinu rezervních hráčů/ukončených hráčů.