FilmEdit
Po svém filmovém debutu ve filmu Reuben, Reuben v roce 1983 byla průlomovou rolí McGillis role amišské matky ve filmu Svědek (1985) s Harrisonem Fordem, za kterou byla nominována na Zlatý glóbus a cenu BAFTA. Její další významnou rolí byla postava letecké instruktorky Charlotte Blackwoodové (volací znak „Charlie“) ve filmu o stíhacím pilotovi Top Gun (1986) s Tomem Cruisem a Valem Kilmerem.
V roce 1987 hrála McGillisová ve fantasy komedii Made in Heaven režiséra Alana Rudolpha, kterou produkovala společnost Lorimar Productions. Ve filmu si zahrál také držitel Oscara Timothy Hutton.
McGillisová si zahrála roli správcové slečny Venableové (Jessica Tandyová) ve filmu Dům na Carroll Street z roku 1988, v němž hrál také Jeff Daniels. Ta zaslechne podezřelý rozhovor ve vedlejším domě a pojme podezření, že narazila na spiknutí, jehož cílem je propašovat nacistické válečné zločince do Spojených států.
Po filmu Obviněný z roku 1988 se objevila ve filmu Pronásledovatel koček s Peterem Wellerem, kterým pohrdala a který ji odradil od další herecké kariéry. V 90. letech se McGillisová objevila v desítkách televizních a filmových rolí, než si na několik let od herectví odpočinula.
McGillisová si zahrála roli druhé manželky Babe Rutha, Claire Merritt Ruthové, ve filmu The Babe (1992). Od konce 80. let do poloviny 90. let se McGillisová objevila ve filmech Zimní lidé (1989) a Sever (1994), což byla její druhá amišská role v televizi nebo ve filmu, a také v několika televizních filmech.
V roce 1999 si McGillisová podruhé zahrála s Valem Kilmerem (který hraje slepce Virgila), a to jako jeho příliš ochranitelská sestra ve filmu Na první pohled.
V mezinárodním lesbickém kultovním filmu Maska opice z roku 2000 hrála podezřelou ze zmizení mladé ženy v hlavní roli Susie Porterové. Film byl natočen podle stejnojmenného veršovaného románu australské básnířky Dorothy Porterové.
TelevizníEdit
Mezi rané televizní role McGillisové patřila role v denním seriálu One Life to Live v roce 1984.
V roce 1984 si zahrála v televizním filmu Sladká pomsta (známý také jako Bittersweet Revenge) s Alecem Baldwinem.
Další televizní filmy v 80. letech zahrnovaly Private Sessions v roce 1985 a roli vypravěčky v Santabear’s First Christmas. V roce 1995 také vyprávěla dokumentární film Out of Ireland pro PBS.
StageEdit
Během studia na Juilliardu hrála v inscenaci Williama Congreva Láska za lásku v režii Johna Bletchleyho. V osmdesátých letech se objevila v několika mimobroadwayských a broadwayských divadelních představeních v New Yorku.
Na konci osmdesátých let a do poloviny roku 2000 působila McGillisová jako herečka v prestižní Shakespeare Theatre Company ve Washingtonu. V roce 2002 se objevila v inscenaci hry Johna Webbera „Vévodkyně z Malfi“ v Shakespearově divadle ve Washingtonu.
V roce 2004 se objevila v divadelní hře Absolvent v roli paní Robinsonové, se kterou cestovala po Spojených státech. V květnu 2009 si McGillisová zahrála v divadelní inscenaci hry Lillian Hellmanové The Little Foxes (Lištičky) v Pasadena Playhouse, kde si zahrála společně s Julií Duffyovou.
Její jevištní práce zahrnuje např: (1982), The Sea Gull (1985), Peccadillo (1985), The Merchant of Venice (1988), Twelfth Night (1989), Mary Stuart (1990), The Merry Wives of Windsor (1990), Hedda Gabler (1994), Mourning Becomes Electra (1997), Sen noci svatojánské (1999), Measure for Measure (1999) a Absolvent (2004) a další role ve filmech Láska z lásky, Šest postav hledá autora, Tři sestry a Zimní pohádka.
Vystupovala také v inscenaci Frankie a Johnny v Clair de Lune Terrence McNallyho, která v roce 2010 hostovala ve Velké Británii.
V roce 2006 začala opět pracovat v televizi, v roce 2007 se připojila k obsazení páté série seriálu The L Word stanice Showtime.
V roce 2010 si zahrála v upírském filmu Stake Land režiséra Jima Micklea, kde si zahrála po boku Nicka Damiciho, Connora Paola a Danielle Harris.
McGillis se objevila v doku-dramatu o rakovině prsu s názvem 1 a Minute, uvedeném do kin v roce 2010.
V roce 2011 hrála v thrilleru Ti Westa The Innkeepers, v roce 2013 ve filmech We Are What We Are a Tio Papi, v roce 2015 ve filmech Grand Street, Love Finds You in Sugarcreek, Ohio (což byl třetí film McGillis s amišskou tematikou), Z Nation a v epizodě seriálu Sisters of Mercy a v roce 2015 ve filmu Blue.
An Uncommon Grace na Hallmark Channel byl McGillisové čtvrtým filmem s amišskou tematikou) a v roce 2017 měla hlavní roli ve filmu Mother of All Secrets (natáčel se na Bermudách) jako Rose Lewisová.
PřipravovanéEdit
McGillisová byla obsazena do hlavní role v životopisném filmu Annie Cooková.