Poznání mutace NF1
Neurofibromatóza typu 1 (NF1) je dědičné onemocnění způsobené změnou – tzv. mutací – v genu NF1, který se nachází na 17. chromozomu. Gen NF1 obsahuje kód instrukcí pro tvorbu proteinu zvaného neurofibromin, který je produkován v mnoha buňkách, včetně nervových buněk a specializovaných buněk obklopujících nervy (Schwannovy buňky). Protein neurofibromin působí jako nádorový supresor a brání buňkám v příliš rychlém růstu a dělení. Mutace genu NF1 vede k produkci nefunkčního nebo chybějícího proteinu neurofibrominu, který není schopen regulovat růst a dělení buněk, což vede k růstu neurofibromů (kožních nádorů) podél nervů po celém těle.
Dědičné mutace
Všichni lidé mají dvě kopie každého genu – po jedné kopii zděděné od každého rodiče. Mutace genu NF1 je dominantní, což znamená, že ke vzniku poruchy stačí, aby byla mutace přítomna pouze v jedné ze dvou kopií genu. Rodič s NF1 má 50% šanci, že abnormální kopii genu předá dítěti. Dítě, které zdědí změněný gen, bude mít také tuto poruchu.
Spontánní mutace
Přestože polovina případů NF1 je zděděna po rodiči, zdá se, že 50 % dětí s diagnózou NF1 jsou první členové jejich rodiny, kteří mají tuto poruchu. V těchto případech došlo ke genetické změně neboli mutaci ve spermii nebo ve vaječné buňce, ze které dítě vzniklo. Jedná se o tzv. spontánní nebo novou mutaci. Osoba se spontánní mutací genu NF1 má 50% šanci, že abnormální kopii genu předá dítěti.
Určení zdroje mutace NF
Je důležité určit, zda je porucha dědičná, nebo je výsledkem spontánní mutace, protože jedinec s mutací NF1 má 50% šanci, že poruchu předá při každém narození dítěte. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je důkladné vyšetření každého rodiče, jehož dítěti byla diagnostikována NF1, aby se zjistila přítomnost skvrn café-au-lait nebo Lischových uzlíků v oční duhovce. Pokud se u žádného z rodičů nenajdou známky NF1, je porucha dítěte s největší pravděpodobností výsledkem spontánní neboli nové mutace.
V současné době je k dispozici také genetické vyšetření, které s 95% citlivostí potvrdí přítomnost mutace genu NF1 a může být v některých případech vhodné. Někteří lidé mají znaky NF1 omezené pouze na jednu část nebo jednu stranu těla. To se nazývá mozaiková NF1 (také segmentální NF1). Mozaiková NF1 je způsobena mutací genu, která vznikla po početí, během raného vývoje člověka jako embrya. Genetické testování osob s tímto typem NF je sice možné, ale může být složitější než u osob, které touto formou poruchy netrpí.
Co způsobuje mutaci NF1?
V případech, kdy se zjistí, že NF1 u dítěte je výsledkem spontánní mutace, se rodiče často ptají, zda mutaci něčím nezpůsobili, například vystavením dítěte záření, lékům, alkoholu nebo jiným látkám v prostředí. Je důležité si uvědomit, že konkrétní příčina mutace genu NF1 není v současné době známa a nebylo zjištěno žádné vystavení vlivu prostředí. Je také důležité vědět, že genetické mutace nejsou neobvyklé. Buňky v těle se neustále dělí a při každém dělení je třeba správně zkopírovat obrovský objem genetické informace. Při kopírování nevyhnutelně dochází k náhodným chybám, které mohou být příčinou mutací vedoucích ke vzniku NF1.
.