U.S. Food and Drug Administration

Säkerhetsmeddelande
Tilläggsinformation för patienter
Tilläggsinformation för hälso- och sjukvårdspersonal
Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten U.USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) informerar allmänheten om att barn som föds av mödrar som under graviditeten tar krampmedlet valproatnatrium eller besläktade produkter (valproinsyra och divalproexnatrium) har en ökad risk för sämre resultat i kognitiva tester än barn som utsätts för andra krampmedelsläkemedel under graviditeten. Denna slutsats grundar sig på resultaten av epidemiologiska studier som visar att barn till mödrar som tagit valproatnatrium eller besläktade produkter under hela graviditeten tenderar att få sämre resultat på kognitiva tester (IQ och andra tester) än barn till mödrar som tagit andra kramplösande läkemedel under graviditeten.

I den primära epidemiologiska studien som FDA:s slutsats bygger på utfördes kognitiva tester vid tre års ålder. I stödstudier utfördes kognitiva tester i åldrarna fem till 16 år. Kognitiva tester används vanligen för att bedöma utvecklingen inom en rad olika områden, bland annat intelligens, abstrakta resonemang och problemlösning.

De långsiktiga effekterna på den kognitiva utvecklingen av exponering för valproatnatrium eller relaterade produkter under graviditet är okända. Det är inte heller känt om dessa effekter uppstår när exponeringen av fostret begränsas till mindre än hela graviditetens längd, t.ex. den första trimestern.

FDA har utvärderat alla tillgängliga bevis hittills och kommer att lägga till information om risken för lägre resultat i kognitiva tester på valproatprodukternas etiketter i avsnittet Varningar och försiktighetsåtgärder, Användning i särskilda populationer: Graviditet och till de läkemedelsguider som håller på att utarbetas för valproatläkemedlen.

FDA har tidigare varnat gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder för användning av valproat under graviditet på grund av den kända risken för fosterskador (teratogena effekter) med dessa produkter. En teratogen är något som är känt för att orsaka fosterskador under utvecklingen av ett embryo eller foster. Valproatprodukter tillhör graviditetskategori D. FDA släppte i december 2009 ett meddelande Information for Healthcare Professionals (information för hälso- och sjukvårdspersonal) om risken för neuralrörsdefekter till följd av exponering för valproatprodukter under graviditeten.

Fördelarna och riskerna med valproatnatrium och relaterade produkter bör vägas noggrant när dessa läkemedel förskrivs till kvinnor i barnafödande ålder, särskilt för tillstånd som vanligtvis inte är förknippade med permanenta skador eller dödsfall. Om användningen av valproat inte är nödvändig bör alternativa läkemedel som har en lägre risk för fostret med avseende på fosterskador och negativa kognitiva effekter övervägas hos gravida kvinnor och kvinnor i barnafödande ålder. Om man beslutar att använda valproat hos kvinnor i barnafödande ålder ska effektiv födelsekontroll användas.
(Se sammanfattning av data).

Tillkommande information för patienter

• Valproat ska inte avbrytas utan att man har talat med en sjukvårdspersonal, inte ens hos gravida kvinnor. Att plötsligt sluta med valproat kan orsaka allvarliga problem. Att inte behandla epilepsi eller bipolär sjukdom (manodepressiv sjukdom) under graviditeten kan vara skadligt för kvinnor och deras växande barn.

• Om du tar valproat under graviditeten ska du veta att det finns en högre risk att ditt barn kan ha fosterskador eller få sämre resultat på kognitiva tester (tester som mäter den mentala förmågan och kapaciteten, t.ex. IQ-test) i barndomen än om du använder ett annat anfallsmedicinskt läkemedel under graviditeten.
• Kvinnor i barnafödande ålder som bestämmer sig för att ta valproat ska använda effektivt preventivmedel (preventivmedel) när de tar läkemedlet. Kvinnor bör tala med sin sjukvårdspersonal om vilken typ av preventivmedel som är bäst att använda när de tar valproat.
• För att börja med valproat bör du berätta för din sjukvårdspersonal om du är gravid eller planerar att bli gravid. Hälso- och sjukvårdspersonal kan diskutera andra behandlingsalternativ med dig.

• Du ska berätta för din sjukvårdspersonal omedelbart om du blir gravid medan du tar valproat. Du och din vårdgivare ska bestämma om du ska fortsätta ta valproat när du är gravid.
• Om du blir gravid när du tar valproat ska du prata med din vårdgivare om att registrera dig i North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Du kan registrera dig i detta register genom att ringa 1-888-233-2334. Syftet med detta register är att samla in ytterligare information om säkerheten för antiepileptika under graviditet. Information om North American Drug Pregnancy Registry finns på North American Drug Pregnancy Registry.
• Om du tog valproat under graviditeten ska du meddela ditt barns barnläkare.
• Valproat passerar över i bröstmjölk, men dess effekter på spädbarn under utveckling är fortfarande okända. Du bör tala med din sjukvårdspersonal om det bästa sättet att mata ditt barn om du tar valproat.
• Du bör rapportera alla biverkningar som du upplever till FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på sidan.

Tillkommande information för hälso- och sjukvårdspersonal

• Informera kvinnor i fertil ålder om den ökade risken för negativa effekter på den kognitiva utvecklingen vid prenatal exponering för valproat.
• Fortsätt att ge råd till kvinnor i fertil ålder som tar valproat om den ökade risken för stora missbildningar, inklusive neuralrörsdefekter, när valproat används under graviditeten.
• Väga fördelar och risker med valproat när man förskriver detta läkemedel till kvinnor i fertil ålder, särskilt vid behandling av ett tillstånd som vanligtvis inte är förknippat med permanenta skador eller dödsfall. Alternativa läkemedel som har en lägre risk för negativa förlossningsresultat bör övervägas. Hälso- och sjukvårdspersonal bör diskutera de relativa riskerna och fördelarna med lämpliga alternativa behandlingar.
• Obehandlad eller otillräckligt behandlad epilepsi eller bipolär sjukdom under graviditet ökar risken för komplikationer hos både den gravida mamman och hennes växande barn.
• Om man beslutar att förskriva valproat till kvinnor i fertil ålder bör vårdpersonalen rekommendera användning av effektiva preventivmedel för kvinnor som inte planerar en graviditet.
• Informera patienterna om North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry och uppmana patienter som blir gravida att registrera sig genom att ringa 1-888-233-2334.
• Rapportera biverkningar som involverar valproat till FDA:s MedWatch-program, med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på sidan.

Datasammanfattning

Flera publicerade epidemiologiska studier har visat att barn som exponerats för valproat i livmodern har lägre kognitiva testresultat än barn som exponerats för antingen ett annat antiepileptiskt läkemedel i livmodern eller inget antiepileptiskt läkemedel i livmodern. Den största av dessa studier är en prospektiv kohortstudie som genomfördes i USA och Storbritannien och som visade att barn med prenatal exponering för valproat under hela graviditeten hade lägre poäng på Differential Ability Scale (D.A.S.) vid 3 års ålder (92 ) än barn med prenatal exponering för de andra utvärderade antiepileptiska läkemedelsbehandlingarna i monoterapi: lamotrigin (101 ), karbamazepin (98 ) och fenytoin (99 ).1 D.A.S., som har en medelpoäng på 100 (SD = 15), är ett batteri av kognitiva tester som utformats för barn mellan 2,5 och 17 år. D.A.S. är ett mått på kognitiv utveckling som utförs på barn som är för unga för att genomgå IQ-test och korrelerar i allmänhet med IQ-poäng senare i barndomen. Även om alla tillgängliga studier har metodologiska begränsningar stöder tyngden av bevisen slutsatsen att valproatexponering in utero orsakar efterföljande negativa effekter på den kognitiva utvecklingen hos avkomman.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normal intelligens hos barn med prenatal exponering för karbamazepin. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Additional educational needs of children born to mothers with epilepsy. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to moders with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Relaterad information

• FDA Podcast om läkemedelssäkerhet för vårdpersonal: Barn födda av mödrar som tagit valproatprodukter under graviditeten kan ha försämrad kognitiv utveckling
• Frågor och svar: Barn som fötts av mödrar som tagit kramplösande läkemedel Valproate under graviditeten kan ha försämrad kognitiv utveckling
• Information för hälso- och sjukvårdspersonal: Risk för missbildningar i neuralröret efter prenatal exponering för valproat
• Valproatinformation