- Abstract
- 1. Introduktion
- 2. Material och metoder
- 2.1. Subjekt
- 2.2. Statistisk analys
- 2,3. Begränsningar
- 3. Resultat
- 3.1. Patienternas egenskaper
- 3.2. OS
- 3.3. Serum- och ascitesalbuminnivåer och serum-ascitesalbumingradienter
- 3.4. Ascites glukosnivåer
- 3.5. Antalet koenocyter och monocyter i ascites, förhållandet mellan koenocyter och monocyter och NLRs
- 3,6. Serum- och Ascites LDH-nivåer och förhållandet mellan Ascites och Serum LDH
- 4. Diskussion
- 5. Slutsatser
- Abkortningar
- Samtycke
- Oppenläggning
- Intressekonflikter
- Författarnas bidrag
- Acknowledgments
Abstract
För att fastställa effekterna av blodets biokemiska och cytologiska egenskaper, Serum och ascites på överlevnaden hos patienter med malign peritonealutgjutning (MPeE), inklusive malignt peritonealmesoteliom (MPeM) och peritonealkarcinomatos (PC), genomförde vi en retrospektiv studie av patienter med MPeE och friska kontroller. Potentiella prognostiska faktorer identifierades enligt följande: ålder, kön, kvot mellan neutrofiler och lymfocyter i blodet (NLR), serumparametrar, ascitesparametrar, albumingradient mellan serum och ascites och LDH-kvoten mellan ascites och serum. Jämfört med kontrollgruppen var serumalbuminnivåerna signifikant lägre och NLR- och serum-LDH-nivåerna var signifikant högre i MPeE-gruppen. Den totala överlevnaden (OS) var längre hos patienter med MPeM jämfört med patienter med PC. Jämfört med patienter i MPeM hade patienter med PC högre NLR, ascitesglukosnivåer, serum-ascitesalbumingradienter och serum-LDH-nivåer. Däremot var deras ascitesalbuminnivåer och ascites-serum LDH-förhållanden lägre. Univariatanalyser visade att NLR, LDH-nivåer i serum, LDH-nivåer i ascites, koenocytenivåer i ascites och förhållandet mellan koenocyter och monocyter i ascites påverkade OS. Multivariata analyser identifierade endast LDH-nivåer i serum och ascites som oberoende prognostiska faktorer.
1. Introduktion
Malign peritonealutgjutning (MPeE) är en markör som ofta indikerar avancerad malign sjukdom, och malign ascites är ett allvarligt prognostiskt tecken. Tumörer som orsakar karcinomatos är vanligen sekundära maligniteter på peritonealytan enligt följande: ovarial-, kolorektal-, pankreas- och livmodertumörer. Andra orsaker är extraabdominella tumörer med ursprung i lymfom, lung- och bröstcancer och ett litet antal primära tumörer som malignt peritonealt mesoteliom (MPeM) . Malign ascites står för cirka 10 % av fallen av ascites . Överlevnaden från tidpunkten för diagnosen i denna patientpopulation är dålig, och det finns begränsade terapeutiska alternativ med målet att inrikta sig på att lindra symtomen, som inkluderar buksmärta, illamående, kräkningar och anorexi.
Palliativa ingrepp kan förbättra livskvaliteten . Därför är det viktigt med tillförlitliga prognostiska parametrar som lätt kan införlivas i klinisk praxis. För närvarande finns det få studier som fokuserar på prediktorer för överlevnad hos cancerpatienter. I dessa studier identifieras ålder, kön, förhållandet mellan neutrofiler och lymfocyter i blodet (NLR), serumalbuminnivå, serumnivå för laktatdehydrogenas (LDH), ascitesparametrar och albumingradienten mellan serum och ascites som kan vara förknippade med prognosen hos patienter med multipla tumörer . Få studier fokuserar dock på ovanstående index hos patienter med MPeE, särskilt förhållandet mellan ascites LDH-nivåer och prognosen hos patienter med MPeE.
Här presenterar vi forskning om prognostiska faktorer i blod, serum och ascites hos patienter med malign ascites. Den här studien utfördes för att fastställa om patienternas överlevnad påverkades av typen av tumör i peritonealhålan och av parametrarna i blod, serum och peritonealvätska samt för att fastställa det relativa bidraget av var och en av dessa potentiella prediktorer till överlevnaden.
2. Material och metoder
Den etiska kommittén för Central Hospital of Cangzhou City, Cangzhou, Hebei, Kina, godkände den här studien.
2.1. Subjekt
Patienterna lades in på sjukhus på grund av ascites, och de som var berättigade att ingå i studien presenterade diffus MPeM utan andra primära tumörer; patienter med PC identifierades med hjälp av avbildning, peritoneal histopatologi och immunohistokemiska tester som administrerades före behandling . Kriterierna för att utesluta personer var följande: hjärtsvikt, njursvikt, levercirrhos eller andra orsaker till ascites samt kirurgi under uppföljande behandling. Vi genomförde en retrospektiv analys av biokemiska data och total överlevnad (OS) som samlades in från 43 patienter med MPeM och 82 med PC som behandlades på vårt sjukhus från januari 2012 till januari 2017. Trettiotvå ålders- och könsmatchade friska försökspersoner fungerade som kontroller.
Vi samlade in information om ålder, kön, primärt tumörområde, NLR, serumalbuminnivåer, serum-LDH-nivåer, ascitesparametrar (glukos, albumin, LDH, koenocyter, monocyter och förhållandet mellan koenocyter och monocyter), albumingradienten mellan serum och ascites och LDH-kvoten mellan ascites och serum. OS mättes från datum för diagnos till dödsfall. Censurerade data användes om patienten levde eller förlorade sin uppföljning. Dessa uppgifter erhölls från kliniska journaler eller genom telefonsamtal med patienternas anhöriga.
2.2. Statistisk analys
Beräkningar utfördes med hjälp av SPSS version 16.0 (Chicago, IL, USA). Chi-square-test användes för att jämföra kategoriska data. t-test användes för att jämföra normalfördelade kontinuerliga variabler, och kontinuerliga variabler som inte är normalfördelade uttrycks som medianer och intervall. Det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet användes för att jämföra signifikanta skillnader mellan två grupper. Kontinuerliga variabler som inte var normalfördelade uttrycks som medianvärden. Förhållandet mellan prognostiska faktorer och resultat modellerades med hjälp av univariat Kaplan-Meieröverlevnadsanalys. Statistiska jämförelser utfördes med hjälp av Kaplan-Meier-metoden med log-rank-test. Den multivariata Cox-regressionsmetoden användes för att undersöka effekterna av oberoende variabler (prognostiska faktorer) på OS. Resultaten av Cox-regressionsmodellering presenteras som hazardkvoter (HR) med tillhörande 95-procentiga konfidensintervall (CIs). indikerade en statistiskt signifikant skillnad.
2,3. Begränsningar
Det finns vissa begränsningar i vår studie. Urvalsstorleken är liten i vissa kategorier. Inklusionskriterierna är breda och det finns en viss grad av heterogenitet hos patienter med olika typer av primära tumörer, och den retrospektiva studiedesignen är med inneboende bias. Både univariata och multivariata statistiska jämförelser användes i vår beräkning, och det är känt att den univariata metoden kan överskatta effektstorleken. De parametrar vi valde var de som vanligen används i kliniskt arbete, och fler parametrar bör undersökas. Därför behövs ytterligare prospektiva studier med en stor urvalsstorlek.
3. Resultat
3.1. Patienternas egenskaper
I tabell 1 presenteras patienternas egenskaper. Bland dem med MPeE var 49 (39,2 %) män och 76 (60,8 %) kvinnor (förhållandet mellan män och kvinnor = 1 : 1,55).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. OS
Tabell 2 och figur 1 presenterar OS-analysen enligt typen av primärtumör. Patienterna hade en medianöverlevnad på 8 månader (intervall 1-42 månader). Överlevnadstiden beräknades i månader i stället för dagar, eftersom månader är den standardtidsvariabel som används i flera studier . I tabell 2 presenteras överlevnadsanalysen enligt typen av primärtumör enligt följande: 11 månader för MPeM, 9,5 månader för äggstockscancer, 7 månader för gastrointestinal cancer och 6 månader för lever-, gall- och bukspottkörtelcancer. Patienter med MPeE i samband med MPeM överlevde längre (11 månader; intervall 1-42 månader) jämfört med dem vars cancer var lokaliserad på andra platser. Patienter med lever-, gall- eller bukspottkörtelcancer hade den kortaste överlevnaden (6 månader; intervall, 1-25 månader). OS för patienter med primärt peritonealcancer-MPeM- var betydligt längre jämfört med OS för patienter med PC () (tabell 3).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Serum- och ascitesalbuminnivåer och serum-ascitesalbumingradienter
Vid jämförelse med försökspersoner i kontrollgruppen var serumalbuminnivåerna signifikant lägre () hos patienter med MPeE (tabell 4). Det fanns ingen signifikant skillnad i serumalbumin mellan patienter med MPeM och patienter med PC (tabell 3). Men serumalbuminnivåerna påverkade inte OS signifikant enligt resultaten av Kaplan-Meier-metoden och log-rank-testet (tabell 5). Albuminnivån i ascites var signifikant högre hos patienter med MPeM jämfört med patienter med PC () (tabell 3) och var inte en betydande prognostisk faktor (tabell 5). Gradienterna serum-ascitesalbumin hos patienter med MPeM var lägre jämfört med patienter med PC () (tabell 3). Bland patienterna med PC fanns det 7 stycken med massiva levermetastaser, och deras serum-ascites albumingradienter (17,37 ± 3,48 g/L) var särskilt högre jämfört med patienterna med MPeM (6,74 ± 3,32 g/L) (). Men serum-askit-albumingradienterna hos patienter med MPeM var fortfarande betydligt lägre än hos patienter med PC med undantag för patienter med massiv levermetastasering (8,68 ± 3,60 g/L) (). Denna variabel var dock inte signifikant associerad med OS (tabell 5).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
aUnivarisk analys: Kaplan-Meier-metoden, bmultivariat analys: Tabell 5
Tabell 5
Univariabel och multivariant analys av sambandet mellan potentiella prognostiska faktorer och överlevnad för alla 125 patienter med maligna peritonealutgjutningar.
3.4. Ascites glukosnivåerAscites glukosnivåer var signifikant lägre hos patienter med MPeM jämfört med patienter med PC () (tabell 3). Ascitesglukosnivån identifierades dock inte som en betydande prognostisk faktor (tabell 5). 3.5. Antalet koenocyter och monocyter i ascites, förhållandet mellan koenocyter och monocyter och NLRsAntalet koenocyter och monocyter i ascites och förhållandet mellan koenocyter och monocyter mellan patienter med MPeM och patienter med PC skiljde sig inte signifikant åt (tabell 3). Kaplan-Meier univariat analys visade att kortare överlevnad var signifikant relaterad till högre antal asciteskoenocyter () (figur 2) och ett högre asciteskoenocyt-monocytförhållande () (figur 3). Cox proportional hazard-analys visade dock att antalet asciteskoenocyter eller kvoten asciteskoenocyter-till-monocyter inte hade något samband med OS (tabell 5). 
Figur 2
Kaplan-Meier överlevnadskurvor som skildrar OS beroende på nivån asciteskoenocyter. OS-frekvensen hos patienter med högt antal koenocyter i ascites var betydligt lägre än hos patienter med lågt antal koenocyter i ascites ().
Figur 3
Kaplan-Meier överlevnadskurvor som skildrar OS beroende på förhållandet koenocyter-monocyter i ascites. OS-frekvensen hos patienter med hög ascites koenocyt-till-monocytkvot var signifikant lägre än hos patienter med låg ascites koenocyt-till-monocytkvotnivå ().
Jämfört med friska kontroller var NLR hos patienter med MPeE signifikant högre () (tabell 4), och NLR var signifikant högre hos patienter med PC jämfört med patienter med MPeM. Kaplan-Meier univariat analys visade att kortare överlevnad var relaterad till ett högre NLR () (figur 4), även om Cox proportional hazardanalys visade att skillnaden inte var signifikant () (tabell 5). 
Figur 4
Kaplan-Meier överlevnadskurvor som skildrar OS beroende på NLR. OS-frekvensen för patienter med högt NLR var betydligt lägre än för patienter med lågt NLR ().
3,6. Serum- och Ascites LDH-nivåer och förhållandet mellan Ascites och Serum LDHLDH-nivåerna i serum var signifikant högre hos patienter med MPeE () jämfört med friska kontroller (tabell 4) och var signifikant högre hos patienter med PC jämfört med patienter med MPeM () (tabell 3). Det fanns ingen signifikant skillnad i ascites LDH-nivåer mellan patientgrupperna () (tabell 3). Kvoten ascites-serum LDH var signifikant högre hos patienter med MPeM jämfört med patienter med PC () (tabell 3). Kaplan-Meier univariat analys visade att lägre OS var signifikant förknippat med ökade ascites- och serum LDH-nivåer ( respektive , respektive) (figur 5 och 6) (tabell 5). Kvoten ascites-serum LDH var inte signifikant förknippad med OS, och Cox proportional hazard-analys visade att ascites och serum LDH-nivåer ( och , resp.) var oberoende prognostiska faktorer som var förknippade med OS hos patienter med MPeE (tabell 5). 
Figur 5
Kaplan-Meier överlevnadskurvor som visar OS enligt ascites LDH-nivå. OS-frekvensen hos patienter med hög ascites LDH-nivå var betydligt lägre än hos patienter med låg ascites LDH-nivå ().
Figur 6
Kaplan-Meier överlevnadskurvor som skildrar OS enligt LDH-nivå i serum. OS-frekvensen för patienter med hög serum-LDH-nivå var betydligt lägre än för patienter med låg serum-LDH-nivå ().
4. DiskussionMPeE förblir en av de största onkologiska utmaningarna. En dyster prognos möts rutinmässigt med begränsat hopp om effektiv behandling . TNM-stadiet, patologisk subtyp och prestationsstatus har konsekvent identifierats som prognostiska faktorer för cancer i klinisk praxis . Sådana faktorer är dock otillräckliga för att vägleda individualiserad behandling av patienter med MPeE. För att ta itu med dessa problem genomförde vi här en retrospektiv studie utformad för att identifiera prognostiska faktorer hos patienter med MPeE. Diagnosen MPeE innebär dålig överlevnad med 8 månader (median) i den aktuella studien. OS var signifikant längre hos patienter med primärt peritonealt karcinom-MPeM- jämfört med patienter med peritonealt metastaserat karcinom, vilket stämmer överens med resultaten från tidigare studier . Vi delade upp studiens försökspersoner i två grupper enligt medianen för ålder, kön, blodkomponenter, serum och ascitesparametrar. Kvinnligt kön och ålder < 67 år var förknippade med längre överlevnad i överensstämmelse med andra studier , även om sambandet inte var statistiskt signifikant. Det rapporteras att kvaliteten på patienternas ascites orsakad av peritonealkarcinomatos är distinkt med positiv cytologi, höga ascitiska proteinnivåer och låg serum-ascites albumingradient . I den aktuella studien var serumalbuminnivåerna signifikant lägre hos patienter med MPeE jämfört med patienterna i kontrollgruppen. Patienter med MPeM hade längre OS, högre ascitesalbuminnivåer och lägre serum-ascitesalbumingradient jämfört med patienter med PC. Såvitt vi vet kan PC förknippas med massiva levermetastaser med en bred serum-ascites albumingradient. Vi studerade också undergruppen med massiv levermetastasering hos patienterna med PC och fann att serum-ascites albumingradienterna hos patienter med MPeM fortfarande var betydligt lägre än hos patienter med PC utom de med massiv levermetastasering. I den aktuella studien fastställdes dock inte serum- och ascitesalbuminnivåerna och serum-ascitesalbumingradienten påverkade överlevnadstiden. Cancerceller minskar koncentrationen av ascetisk glukos . Här fann vi att ascites glukosnivåerna var betydligt lägre hos patienter med MPeM jämfört med patienter med PC. Låga glukoskoncentrationer i ascites var förknippade med en ökad tumörbörda, även om de patienter med MPeM som studerades här fick längre OS. Således förklaras de lägre glukoskoncentrationerna sannolikt av den långvariga persistensen en primär MPeM i peritonealhålan. Många nyligen genomförda studier fokuserar på inflammation i cancer. NLR i perifert blod är en enkel och värdefull indikator som kan återspegla omfattningen av ett systemiskt inflammatoriskt svar hos patienter med cancer . I den aktuella studien hade patienter med MPeE högre NLR jämfört med friska kontroller, och NLR var högre hos PC-patienter jämfört med patienter med MPeM. Kaplan-Meier univariat analys visade att kortare överlevnad var förknippad med högre NLRs. Detta samband kan förklaras av NLR:s viktiga roll i tumörers lokala invasion och metastasering. Här var högre andel neutrofiler i ascites också förknippad med kortare överlevnadstid, vilket visade att kortare OS var förknippad med den signifikanta ökningen av antalet asciteskoenocyter, tillsammans med ett ökande koenocyter-till-monocyter-förhållande. LDH, som en regulator av hypoxi, spelar en viktig roll i anaerob glykolys i cancer . LDH-nivån i serum, som är billig och bekväm att mäta, fungerar som en prognostisk faktor för patienter med malignt mesoteliom och andra solida tumörer . En hög nivå av LDH i pleurarummet och dess samband med dålig överlevnad rapporterades i blandade cancergrupper . Här fann vi att jämfört med friska kontroller var LDH i serum signifikant högre hos patienter med MPeE, vilket tyder på att LDH i serum är en specifik diagnostisk markör hos patienter med MPeE från godartade lesioner. Vidare fann vi att patienter med PC hade högre LDH-nivåer i serum och upplevde kortare OS jämfört med patienter med MPeM. Anledningen till detta fenomen kan vara att PC ofta är en avancerad malign sjukdom och ett allvarligt prognostiskt tecken som åtföljs av förhöjt serum-LDH jämfört med MPeM. Sällsynta studier fokuserar på LDH-nivåerna i ascites hos patienter med MPeE eller deras samband med överlevnad. Här fann vi att det inte fanns någon signifikant skillnad i ascites LDH-nivåer mellan patienter med MPeM och de med PC, även om kvoten ascites-serum LDH hos patienter med MPeM var högre. Anledningen till dessa fynd kan vara att MPeM har sitt ursprung i peritoneum; därför är tumörbördan i peritoneum tung med diffus och ihållande infiltration , vilket åtföljs av mer vävnadsskada inducerad av anaerob glykolysväg och höga ascites LDH-nivåer. Det huvudsakliga tillväxtmönstret för MPeM är peritoneal infiltration, och metastaser är ytterst sällsynta, medan det huvudsakliga tillväxtmönstret för PC är diffus spridning genom kärl och lymfa, vilket kan förklara de högre LDH-nivåerna i serum jämfört med patienter med MPeM. Därför är serum LDH mer betydelsefullt för patienter med PC, och ascites LDH är en mer användbar prognostisk faktor för MPeM. I den aktuella studien förutspådde höga nivåer av LDH i serum och ascites dålig överlevnad, vilket är förenligt med användningen av LDH-nivå som en signifikant indikator för överlevnadsutfall . LDH kan således tillämpas kliniskt för att välja den optimala terapeutiska strategin, och patienter med låga nivåer av LDH i serum och ascites kan anses lämpliga för åtgärder som ger en mer varaktig effekt. När den förväntade överlevnaden är kort bör mindre invasiva åtgärder övervägas (t.ex. upprepad abdominocentes för att lindra symtomen). Vidare verkar hämning av LDH vara lovande för individualiserad behandling av cancer. 5. SlutsatserÖverlevnadstiden varierade beroende på typen av primärtumör hos patienter med MPeE. OS var betydligt längre hos patienter med MPeM jämfört med patienter med PC. Serum- och ascites LDH-nivåer var oberoende prediktorer för överlevnad hos patienter med MPeE. Som prognostisk markör är LDH i serum mer betydelsefull för att förutsäga prognosen för patienter med PC och LDH i ascites för att förutsäga prognosen för patienter med MPeM. Mätning av LDH-nivåer i serum och ascites kan därför vara användbart i klinisk praxis på grund av större bekvämlighet och lägre kostnad. Om man tar hänsyn till dessa faktorer kan läkarna ge mer exakta prognoser och individualiserade terapeutiska strategier för patienter med MPeE. Framtida prospektiva randomiserade studier med standardiserade LDH-gränsvärden är motiverade för att förbättra den statistiska styrkan. Abkortningar
SamtyckeEtt skriftligt informerat samtycke har erhållits från patienten eller patienternas närmaste anhöriga för publicering av denna artikel och eventuella tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycket finns tillgänglig för granskning av redaktören för denna tidskrift. OppenläggningDetta manuskript presenterades som en poster som finns tillgänglig på följande länk: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1751-2980.12518/abstract;jsessionid=0377D90903259CB9049DE12B9F0A1FAC.f04t01. IntressekonflikterFörfattarna förklarar att de inte har några intressekonflikter. Författarnas bidragShan-shan Su och Guo-qi Zheng utformade studien och skrev artikeln. Wen-jie Yin, Yu-fei Liang, Ying-ying Liu och Hui Song samlade in data. Ning-ning Sun och Yu-xin Yang analyserade uppgifterna. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet. AcknowledgmentsDetta arbete har godkänts av Cangzhou Science and Technology Research and Development Plan (no. 1213018ZD). |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||