Prilosec OTC Produktmonografi

Prilosec OTC Produktmonografi

Här finns alla uppgifter som du behöver för att bättre förstå Prilosec OTC innan du rekommenderar det till patienter.

Prilosec OTC (omeprazol 20 mg som omeprazolmagnesium 20,6 mg) har godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration som ett receptfritt läkemedel för behandling av frekvent halsbränna, definierat som halsbränna som uppträder två eller fler dagar i veckan. Med Prilosec OTC har hälso- och sjukvårdspersonal ett OTC-terapeutiskt alternativ att rekommendera vuxna patienter som har frekventa symtom på halsbränna.

Förr i tiden har behandlingsalternativen för självbehandlande konsumenter innefattat antacida och H2-receptorantagonister (H2RAs). Nu har konsumenterna tillgång till PPI inklusive POTC, ett långvarigt behandlingsalternativ för att kontrollera frekventa symtom på halsbränna – en dos om dagen fungerar i upp till 24 timmar som en del av en 14-dagars behandling. Det här avsnittet ger en översikt om personer som ofta lider av halsbränna och deras behandlingsvanor.

1.1 Karaktärisering av frekvent halsbränna

Härtsbränna beskrivs som en känsla av obehag i mitten av bröstet som rör sig upp till halsen och nacken, åtföljd av en brännande eller smärtsam känsla under bröstbenet. En undersökning från 2003 visade att i USA upplever cirka 65 % av den totala vuxna befolkningen halsbränna, och att halsbränna förekommer dagligen hos cirka 15 miljoner vuxna.1a

Det är något fler kvinnor (59 %) än män som rapporterar frekvent halsbränna.1a,2 Medelåldern för en konsument med frekvent halsbränna är 45-50 år,1a och halsbrännan har en liten tendens att öka med åldern.2 Geografiskt läge, civilstånd, familjestatus (barn), utbildningsnivå, typ och nivå av arbete samt socioekonomisk status spelar alla en roll för tendensen att utveckla halsbränna.3

Figur 1 visar frekvensen av alla episoder av halsbränna i en undersökning från 2003 av en representativ vuxen population som lider av halsbränna.1a

Figur 1. Frekvens av halsbränna i den amerikanska populationen med halsbränna1a

Konsumenter med frekvent halsbränna rapporterade att de hade en lång historia av halsbrandsbesvär.

Majoriteten av konsumenter med frekvent halsbränna har diskuterat sina symtom med sjukvårdspersonal. De flesta konsumenter med frekvent halsbränna (62 %) har rapporterat sina symtom till sin primärvårdsläkare. 16 % respektive 2 % har träffat gastroenterologer eller kardiologer och 30 % har konsulterat apotekare.1a

1.2 OTC-läkemedel mot halsbränna

De flesta konsumenter med frekvent halsbränna diagnostiserar och behandlar sig själva med hjälp av tillgängliga OTC-läkemedel. I en undersökning från 2001 rapporterade cirka 80 % av personer med frekvent halsbränna att de använde receptfria läkemedel mot halsbränna.1a

I denna undersökning ansåg mer än 70 % av dem som ofta lider av halsbränna att deras symtom var måttliga till svåra, och de flesta som ofta lider av halsbränna rapporterade att de medicinerade vid de första tecknen på symtom för att förhindra att de förvärrades eller för att lindra dem. I allmänhet rapporterade konsumenter med frekvent halsbränna att de hanterade sin halsbränna genom att använda antacida ensamma eller i kombination med receptfria H2RA-preparat eller receptbelagda PPI:er.1a

Beskrivning

Prilosec OTC tillhandahålls i storlekarna 14-tabletter, 28-tabletter och 42-tabletter. Dessa storlekar innehåller en, två respektive tre 14-dagars behandlingskurer. Prilosec OTC är en rosa färgad (lax) tablett som består av flera enteriskt överdragna pellets formulerade med 20,6 mg omeprazolmagnesium, motsvarande 20 mg omeprazol. Den aktiva beståndsdelen är magnesiumsaltet av omeprazol, vilket möjliggör tablettering. Prilosec OTC finns även i en tablett med Wildberry-smak som ger en smakstöt när man sväljer tabletten. Prilosec OTC Wildberry är inte avsedd att tuggas eller sugas. Det är en lila färgad tablett och finns i storlekarna 14 och 42 ct. För närvarande marknadsförs denna tablettformulering som en OTC-produkt i Sverige och som en receptbelagd produkt i mer än 30 andra länder. 1a

Sammansättning

3.1 Aktiv beståndsdel

Den aktiva beståndsdelen i Prilosec OTC tabletter med fördröjd frisättning är omeprazolmagnesium; dess kemiska namn är di-5-metoxi-2-sulfinyl]-1H-benzimidazol magnesium. Omeprazol magnesium har en molekylvikt på 713,1. Dess strukturformel visas i figur 2.4

Omeprazol magnesium är ett kristallint ämne som är lättlösligt i metanol och svagt lösligt i vatten. Omeprazol magnesium dissocieras snabbt i vatten för att bilda omeprazol och magnesium.4

Figur 2. Kemisk struktur för omeprazolmagnesium4

3.2 Inaktiva ingredienser

Prilosec OTC Inaktiva ingredienser: Glycerylmonostearat, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, järnoxid, magnesiumstearat, metakrylsyrasampolymer, mikrokristallin cellulosa, paraffin, polyetylenglykol 6000, polysorbat 80, polyvinylpyrrolidon, natriumstearylfumarat, stärkelse, sackaros, talk, titandioxid, trietylcitrat5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Inaktiva ingredienser: FD&C blue no. 2 aluminium lake, FD&C red no. 40 aluminium lake, arom, glycerylmonostearat, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, magnesiumstearat, metakrylsyrasampolymer, glimmer, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol 6000, polysorbat 80, polyvinylpyrrolidon, sackarinnatrium, natriumstearylfumarat, stärkelse, sackaros, talk, titandioxid, trietylcitrat

Klinisk farmakologi

4.1 Verkningsmekanism

Omeprazol tillhör den klass av läkemedel som kallas substituerade bensimidazoler.6 Omeprazol binder irreversibelt till protonpumpen (enzymsystemet H+/K+-ATPas) på den sekretoriska ytan av den gastriska parietalcellen.6-8 Bindningen hämmar eller undertrycker parietalcellens förmåga att utsöndra magsyra (figur 3)

Figur 3. Verkningsmekanism för omeprazol4

Klinisk farmakologi

4.2 Hämning av magsyrasekretion

Reflux av magsyra in i matstrupen är den främsta orsaken till halsbrandsymtom. Omeprazol hämmar både basal och stimulerad syrautsöndring från parietalcellen, oberoende av stimulus. Efter 24 timmar är syrautsöndringen från magens parietalceller cirka 50 % av den maximala med en enda dos. När omeprazol avbryts återgår förmågan att utsöndra magsyra gradvis inom några dagar, eftersom nya protonpumpar bildas.4

Farmakodynamiska data visade att omeprazol 20 mg dagligen ger en uttalad och konsekvent hämning av magsyrasekretionen under 24 timmar.4 Storleken och konsekvensen av denna effekt var signifikant bättre för 20 mg jämfört med 10 mg dagliga doser av omeprazol. Figur 4 illustrerar de överlägsna och mer konsekventa antisekretoriska effekterna av omeprazol som administreras med 20 mg eller högre doser.9 Den visar också att en daglig dos omeprazol 20 mg ger en markant starkare och mer konsekvent hämning än de lägre doserna, men inte en fullständig blockering av magsyrasekretionen under doseringsintervallet på 24 timmar.

Figur 4. Hämmande effekter av en veckas behandling med dagliga doser omeprazol på 24 timmars intragastrisk syrasekretion9

4.3 Farmakokinetik

Biotillgänglighet

En studie med 29 friska amerikanska patienter som hade en biokinetisk effekt. försökspersoner visade att biotillgängligheten hos Prilosec OTC-tabletter liknar biotillgängligheten hos de kommersiellt tillgängliga receptbelagda 20 mg kapslarna Prilosec® (omeprazol) (se figur 5).4 Försökspersonerna administrerades behandlingsprodukten som en engångsdos på morgonen under fastande förhållanden. Studien var en randomiserad, öppen crossover-studie med en fem dagars tvättperiod mellan behandlingarna. Tabletformuleringen marknadsförs i Sverige som en OTC-produkt och i mer än 30 andra länder som en receptbelagd produkt.1a

Figur 5. Genomsnittlig plasmakoncentration av omeprazol vs. tid: försökspersoner med utvärderingsbara farmakokinetiska data (n = 29)4

Absorption, distribution och metabolism

Om pellets som innehåller omeprazolmagnesium i Prilosec OTC-tabletter är enteriskt belagda, ska tabletterna inte delas, eftersom detta skulle störa beläggningen. På grund av den enteriska beläggningen börjar absorptionen först när tabletterna har kommit in i duodenum. Detta är viktigt eftersom exponering för den sura miljön i magsäcken innan den kommer in i den systemiska cirkulationen skulle orsaka nedbrytning i omeprazolmolekylen som kan begränsa dess slutliga effektivitet. När omeprazolmagnesiumet löser sig i denna nästan neutrala miljö i tolvfingertarmen omvandlas omeprazoljonen till sin neutrala form. Samma form av omeprazol är tillgänglig för absorption oavsett om det administreras som den fria formen, omeprazol, eller saltet, omeprazolmagnesium.10 Absorptionen är snabb, med maximala plasmanivåer (Cmax) av omeprazol som inträffar inom 0,5 till 3,5 timmar efter oral administrering.4 Hos friska vuxna försökspersoner är halveringstiden i plasma (t1/2) 0,5 till 1,0 timmar, och clearance för hela kroppen är 500 till 600 mL/min. Verkningstiden för omeprazol är mer än 24 timmar efter en engångsdos, eftersom parietalcellerna omsätts på cirka tre till fem dagar. Proteinbindningen är ungefär 95 %. Hämningen av syressekretion är relaterad till arean under plasmakoncentrationstidskurvan men inte till den faktiska plasmakoncentrationen vid varje given tidpunkt.

Omeprazol metaboliseras fullständigt i levern av cytokrom P450-isoenzymer. Minst sex metaboliter bildas som har liten eller ingen antisekretorisk aktivitet. Omeprazolmetaboliter avlägsnas i första hand i urinen och i andra hand i avföringen.4

Kliniska effektstudier

Två välkontrollerade kliniska studier med 3 120 försökspersoner stödjer användningen av en 14-dagars konsekutiv terapeutisk behandling med omeprazolmagnesium för behandling av frekvent halsbränna. Båda studierna var multicenter, dubbelblinda, randomiserade, parallella och placebokontrollerade. Varje studie utvärderade 10 mg och 20 mg doser av omeprazolmagnesium under 14 på varandra följande dagar hos försökspersoner med halsbränna två eller fler dagar i veckan.1a

Studierna hade en en veckas inkörningsfas med placebo för att bedöma frekvensen av halsbränna. Berättigade försökspersoner randomiserades till en två veckors dubbelblind behandlingsfas för att få en daglig engångsdos av antingen 10 mg omeprazolmagnesium, 20 mg omeprazolmagnesium eller placebo varje dag. Försökspersonerna tog sin dagliga dos av studieläkemedlet varje morgon före frukost.1a

Den primära effektmåttpunkten var ”ingen halsbränna under de föregående 24 timmarna” (dvs. helt utan halsbränna under en hel dag). Effektiviteten utvärderades efter den första läkemedelsdosen, vid den sista dosen och under 14 dagars dosering under den dubbelblinda fasen.1a

Ett antal sekundära effektmål studerades också efter den första läkemedelsdosen och efterföljande doser. Dessa inkluderade ”fullständigt förhindrande av nattlig halsbränna” och ”förekomst av högst lindrig halsbränna”.1b

5.1 Resultat av primära effektändpunkter (halsbränna fri i 24 timmar)

Båda de kliniska studierna visade att 20 mg omeprazolmagnesium resulterade i en signifikant behandlingseffekt under den första dagen. Som framgår av figur 6 var nästan 50 % av försökspersonerna i behandlingsgrupperna med 20 mg omeprazolmagnesium halsbrandsfria under hela dygnet efter den första dosen jämfört med cirka 32 % av försökspersonerna i placebogruppen (figur 6).1a

Figur 6. Procentuell andel försökspersoner utan halsbränna i 24 timmar-dag 11a

Dag 14 var den procentuella andelen försökspersoner som rapporterade fullständig lindring av halsbränna mer än 70 % (figur 7).1a

Figur 7. Procentuell andel försökspersoner utan halsbränna under 24 timmar-tidsförlopp under 14 dagar1a

5.2 Resultat av sekundära effektmått (ingen nattlig halsbränna och ingen mer än lindrig halsbränna)

I allmänhet bekräftade resultaten för dessa målpunkter resultaten för de primära målpunkterna.1a

När försökspersoner med endast lindrig halsbränna lades till i effektändamålet rapporterade mer än 80 % av dem som fick omeprazolmagnesium en signifikant terapeutisk fördel på dag 1 (figur 8).1a

Figur 8. Procentuell andel försökspersoner med högst lindrig halsbränna-dag 11a

OTC Etikettförståelse och följsamhet

6.1 Resultat av följsamhetsstudier

Konsumenternas beteende och förståelse för användningen av Prilosec OTC utvärderades i studier av etikettförståelse och en studie av faktisk användning. Detta program av studier fastställde efterlevnaden av anvisningarna på etiketten och användningen av produkten i en oövervakad miljö. Mer specifikt utvecklades programmet för att fastställa om konsumenterna förstod: 1) för vilken population Prilosec OTC var bäst lämpat (självval baserat på frekvensen av halsbränna och förståelse av varningstexter på etiketten), 2) när och hur Prilosec OTC ska tas (en tablett per dag, 14 dagar i följd), och 3) när man ska kontakta sjukvårdspersonal (som svar på specifika varningstexter eller när frekvent halsbränna återkommer). I studien om faktisk användning fastställdes följsamheten till anvisningarna på etiketten under faktiska användningsförhållanden.1a

• För vart och ett av kriterierna för självval var det lämpliga valet större än 90 % i hela populationen.

  1a

• De försökspersoner som valde att använda produkten följde i hög grad doseringsanvisningarna på etiketten, med mer än 91 % av försökspersonerna som använde produkten enligt anvisningarna på etiketten genom att inte ta mer än en tablett per dos och inte mer än en tablett per dag.

  1a

• Vid en uppföljningsintervju efter tre månader fortsatte de konsumenter som upplevde att halsbrandsbesvären återkom att uppvisa ett beteende som överensstämde med bruksanvisningarna på etiketten.

  1a

Resultaten av dessa studier ger starkt stöd för lämplig användning av Prilosec OTC av konsumenten med frekvent halsbränna och stödjer konsumentens förmåga att använda produkten på ett korrekt sätt inom ramen för de föreslagna anvisningarna på etiketten för OTC-läkemedel (figur 9).1a

Figur 9. Följsamhet till dosering1a

Indikation och användning

Prilosec OTC 20 mg tabletter är indicerade för behandling av frekvent halsbränna, vilket definieras som halsbränna som uppträder två eller fler dagar i veckan. Etiketten för Prilosec OTC ger följande anvisningar för lämplig användning av konsumenter med frekvent halsbränna5:

1. En tablett per dag behandlar frekvent halsbränna i 24 timmar som en del av en 14-dagars behandling.

2. QD-dosering minimerar olägenheter och uppmuntrar till följsamhet.

3. Använd en 14-dagars doseringsschema för behandling av frekvent halsbränna.

4. Anvisningarna på etiketten uppmanar konsumenterna att uppsöka en läkare.

5. Konsumenter rekommenderas att inte ta mer än en 14-dagars behandlingskur var fjärde månad, om inte annat anges av läkare.

Säkerhet

8.1 Kontraindikationer

Prilosec OTC är kontraindicerat för dem som är överkänsliga mot omeprazol. Konsumenter som har vissa medicinska tillstånd och/eller symtom instrueras av märkningen att antingen inte använda produkten eller att konsultera en läkare.5

8.2 Läkemedelsinteraktioner

De potentiella metabola läkemedelsinteraktionerna med omeprazol (metaboliseras främst av det hepatiska cytokrom P450-isoenzym CYP2C19) har studerats systematiskt, särskilt med avseende på warfarin, diazepam, digoxin och klopidogrel.4

FDA Health Advisory Issued

Läs dig veta varför data rekommenderar att man undviker kombinationen av Prilosec OTC (omeprazol) och Plavix® (klopidogrel).

Samtidigt som det är osannolikt att det finns kliniskt signifikanta interaktioner mellan warfarin eller digoxin och omeprazol, har det smalare terapeutiska fönstret för dessa läkemedel lett till att man som en konservativ försiktighetsåtgärd har tagit upp dem på etiketten för Prilosec OTC.4

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har dessutom krävt märkning som varnar patienterna för att inte använda POTC om de tar:
cilostizol, receptbelagda antimykotika eller antimögelmedel, diazepam, digoxin, tacroimus, mykofenolatmofetil, receptbelagda antoretrovirala läkemedel och metotrexat.

Warfarin

Rapporter efter marknadsföringen om förändringar i protrombinmått har tagits emot bland patienter som samtidigt behandlas med warfarin och omeprazol. Ökningar av INR och protrombintid kan leda till onormal blödning och till och med dödsfall. Patienter som behandlas med PPI och warfarin samtidigt kan behöva övervakas med avseende på ökningar av INR och protrombintid.

Diazepam

Koadministrering med diazepam listades också i avsnittet Varningar eftersom omeprazol signifikant minskar diazepamclearance, även om det relativt breda terapeutiska fönstret för diazepam gör det osannolikt att denna effekt av omeprazol är kliniskt signifikant4.

Antiretrovirala medel

Genom samtidig administrering av omeprazol har rapporterats påverka plasmanivåerna av antiretrovirala medel, varför lämplig klinisk övervakning rekommenderas.

Metotrexat
Data tycks tyda på att läkemedelsinteraktionen mellan omeprazol och metotrexat kan vara kopplad till minskad eliminering av metotrexat, vilket leder till metotrexattoxicitet. Den godkända märkningen för receptbelagda metotrexatprodukter och alla receptbelagda PPI-produkter innehåller denna information.

Takrolimus

Samtida administrering av omeprazol och takrolimus kan öka serumnivåerna av takrolimus.

Läkemedel med pH-beroende absorption

Som andra PPI:er och H2RA:er ökar omeprazol det intragastrika pH-värdet (minskar surheten), vilket kan påverka absorptionen av läkemedel som har pH-beroende absorption, t.ex, ketokonazol, itrakonazol eller mykofenolatmofetil. En studie visade att absorptionen av ketokonazol minskade kraftigt efter administrering av omeprazol. På samma sätt visade en annan studie att absorptionen av itrakonazol minskade om det administrerades efter en tvåveckors regim av omeprazol.4

Koadministrering av mykofenolatmofetil med en PPI resulterar i minskad systemisk exponering av mykofenolatmofetil baserat på studier som citeras i litteraturen.11 Denna effekt beror möjligen på magsyraundertryckning av PPI:n, vilket kan leda till ofullständig upplösning av mykofenolatmofetil och därefter dålig absorption. Denna information ingår i de nuvarande receptbelagda etiketterna för mykofenolatmofetil.

Därför listar etiketten för Prilosec OTC potentiella läkemedelsinteraktioner med dessa läkemedel under avsnittet Varningar i läkemedelsfaktabladet.5

Speciella populationer

Användning under graviditet och amning: På etiketten för Prilosec OTC anges att gravida eller ammande kvinnor ska rådgöra med en läkare före användning.5

Användning till barn: Prilosec OTC är indicerat för behandling av frekvent halsbränna för personer som är 18 år eller äldre. För barn yngre än 18 år med frekvent halsbränna instruerar etiketten att konsultera en läkare före användning.5

Biverkningar

Läkare har förskrivit omeprazol till miljontals patienter för att behandla syrarelaterade tillstånd på ett säkert sätt.7

Säkerheten hos omeprazol bekräftades i 15 nya kliniska OTC-studier med omeprazolmagnesium (n > 18 000). De vanligaste biverkningarna var huvudvärk och diarré, vilket stämmer överens med biverkningarna i kliniska prövningar och övervakning efter marknadsintroduktion av receptbelagt Prilosec. Prilosec OTC hade en liknande tolerabilitetsprofil som placebo.1a

Access och förvaring

Prilosec OTC-tabletter i en dos på 20 mg tillhandahålls i blisterförpackningar. Prilosec OTC finns OTC i tre olika storlekar 5:

• Packning med 14 tabletter (en 14-dagars behandlingskur)

• Packning med 28 tabletter (två 14-dagars behandlingskurser)

• Packning med 42 tabletter (tre 14-dagars behandlingskurser)

Prilosec OTC Wildberry Flavor tabletter en 20 mg-dos tillhandahålls i blisterförpackningar. Prilosec OTC Wildberry Flavor finns OTC i två olika storlekar5:

• Paket med 14 tabletter (en 14-dagars behandlingskur)

• Paket med 42 tabletter (tre 14-dagars behandlingskurer)

Lagringsförhållanden

• Lagra vid 20 °C till 25 °C (68 °F till 77 °F). 5

• Beskydda mot fukt. 5

1a Uppgifter i filen. Procter & Gamble.

1b Jämförelse av Prilosec OTC™ (omeprazolmagnesium 20,6 mg) med placebo i 14 dagar vid behandling av frekvent halsbränna. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Profil av behövande konsumenter. När Söder stiger upp igen är det förmodligen bara gas: en lättsam titt på tunga magar. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Data on file. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazol: en omfattande genomgång. Pharmacotherapy 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazol: den första protonpumpshämmaren. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Long-term acid inhibitory effect of different daily doses of omeprazole 24 hours after dosing. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Nya Zeeland: AstraZeneca Limited; 2015.

11The role of proton pump inhibitors on early mycophenolic acid exposure in kidney transplantation: evidence from the CLEAR study. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb; 33(1):120-3; Protonpumpshämmare minskar mykofenolatexponeringen hos hjärttransplanterade – en prospektiv fallkontrollerad studie. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 June 10.