Melanocortin 1-receptorgen

publicerat den

Introduktion

Melanocyter tillverkar två former av melanin i hud, hår och ögon.

  • Eumelanin är ett mörkt pigment som skyddar mot de skadliga effekterna av ultraviolett strålning (UVR) från solen.
  • Phaeomelanin är ett ljusare pigment, som är förknippat med ökad känslighet för skador på fria radikaler från UVR .
Rött hår, ljus hud och fräknar – effekterna av phaeomelanin

Vad är melanocortin 1-receptorgenen?

Genen för melanocortin 1-receptorn (MC1R) kodar för receptorn för melanocortinstimulerande hormon (även kallat melanocortinstimulerande hormon eller MSH), som finns på ytan av melanocyter.

  • Bindning av MSH till MC1R främjar adenylatcyklas, vilket ökar de intracellulära nivåerna av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) .
  • Detta växlar pigmentproduktionen från phaeomelanin till eumelanin.

MC1R kartläggs på kromosom 16q24.3, vilket innebär att den är belägen på kromosom 16:s långa arm, i position 24.3 nära telomeren (det skyddande locket i slutet av kromosomen som förkortas vid varje replikation) .

Vad finns det för varianter av MC1R-genen?

MC1R-genen är mycket polymorf i kaukasiska befolkningar, med mer än 80 varianter som beskrivits i befolkningen . Även om det exakta antalet personer som bär på MC1R-genvarianter är svårt att fastställa globalt, har befolkningsbaserade studier uppskattat att 1-2 % av befolkningen bär på en variant allel för denna gen. Detta antal är mycket varierande beroende på region och befolkning.

I populationer med nordeuropeisk härkomst:

  • Fyra varianter av MC1R-genen (V60L, V92M, R151C och R160W) förekommer med en frekvens på 5 %
  • Fem varianter av MC1R-genen (D84E, R142H, I155T, R163Q och D294H) förekommer hos 1-5 % av populationen
  • Andra alleler förekommer med en frekvens på mindre än 1 % .

Vad är MC1R-relaterade fenotyper?

En fenotyp avser de observerbara egenskaper som är relaterade till en gen; i fallet med MC1R-genen är en relaterad fenotyp hårfärg.

Hårfärg är ett autosomalt recessivt drag som uttrycks av MC1R-genen.

  • De flesta individer med ren röd hårfärg (RHC) är homozygota för två varianter av MC1R-alleler.
  • De gener med hög penetrans (nämligen R151C, R160W, D294H och D84E) betecknas med ”R” och ger nästan alltid röd hårfärg när de är homozygota (RR) .
  • Personer med jordgubbsblond eller rödbrun hårfärg är heterozygota och bär endast på en hypomorf variantallel (Rr).

Inte alla MC1R-varianter är associerade med rött hår.

  • V60L-, R163Q- och V92M-varianterna, betecknade med ”r”, ger inte rött hår när de kombineras med de starkt penetrerande allelerna, på grund av antingen en liten funktionell försämring eller normal koppling av cAMP-banan.
  • V60L är vanlig i den allmänna icke-RHC-populationen (15 %≤), inklusive asiatiska populationer och kaukasier med mörkare hud, och anses vara en tyst mutation .

Vad är de kliniska egenskaperna hos MC1R-varianter?

Personer som bär på en homozygot (RR) eller sammansatt (Rr) heterozygot R-allel har ofta minst ett av följande karakteristiska drag:

  • En viss grad av rött, rödbrunt eller jordgubbsblont hår (hårbotten och skägg)
  • Färgad hud
  • Ljus ögonfärg
  • Freckighet
  • Solkänslighet (dålig solreaktion och solar lentigines)
  • Familjemedlemmar med liknande egenskaper.

Vilka komplikationer kan MC1R-varianter medföra?

MC1R-germline-mutationer har visat sig öka risken för kutant melanom. MC1R-fenotypiska drag gör en individ mer mottaglig för ultravioletta (UV) skador och melanom kan uppstå utan överdriven UV-exponering. Hos patienter med MC1R-genvarianter uppträder melanom oftare och vid en tidigare debutålder än i den allmänna befolkningen.

Andra germina mutationer som ökar risken för melanom är bland annat cyklinberoende kinashämmare 2A (CDKN2A) och cyklinberoende kinas 4 (CDK4) .

Risken för melanom på grund av MC1R-mutationer är måttlig jämfört med den som uppkommer vid CDKN2A- och CDK4-mutationer. MC1R-varianter kan modifiera CDKN2A-penetransen, öka incidensen och sänka åldern vid debut av melanom med upp till 21 år, jämfört med individer med enbart CDK2NA-mutationer .

En del studier har föreslagit att individer med minst en MC1R-variantallel hade en 5-15-faldig ökning av känsligheten för v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) muterande melanom . Detta resultat behöver undersökas ytterligare, eftersom andra studier inte har funnit samma samband.

Hur diagnostiseras MC1R-varianter?

En grundlig genetisk stamtavla kan visa om det finns en MC1R-genvariant som förekommer i familjen och dess arvsmönster. Genetisk testning kan vara indicerat om det finns en stark familjehistoria av melanom hos individ med rött hår och andra fenotypiska drag.

Hur som helst genomförs genetiska tester för MC1R-varianter oftast i forskningssyfte. Hela kodningsregionen bedöms genom en dubbelriktad Sanger-sekvensanalys.

Vad kan jag göra om jag har en MC1R-variant?

Personer som sannolikt har MC1R-varianter, som har rött eller blont hår, ljus ögonfärg och fräknar, bör vara medvetna om att de löper en ökad risk att drabbas av melanom, liksom andra former av hudcancer.

Solskyddsbeteende innefattar att bära solskyddskläder, applicera solkräm med jämna mellanrum när man är utomhus och undvika intensiv eller frekvent solbränna.

Personer som bär på MC1R-variantens gener bör rekommenderas att göra regelbundna självundersökningar av sin hud från tidigt i vuxen ålder och att göra hudkontroller av utbildad sjukvårdspersonal. Håll utkik efter pigmenterade och icke-pigmenterade hudförändringar med följande kännetecken:

  • Den ”fula ankungen” – skadan ser annorlunda ut än deras andra skador
  • En skada som förstoras eller förändras i färg, form och struktur
  • En skada med ”ABCD”-drag:
    • Asymmetri
    • Orgnavigerade gränser
    • Färgvariation
    • Diameter > 6 mm (stor storlek).

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.