Pouncey gick in i NFL-draften 2010 som den bästa tillgängliga centern, före Matt Tennant, J.D. Walton och Eric Olsen.
| Höjd | Vikt | Armlängd | Handstorlek | 40-yard dash | 10-yard split | 20-yard split | 20-yard shuttle | Treecone drill | Vertikalhopp | Växelhopp | Benchpress | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6 ft 4 1⁄2 in (1.94 m) |
304 lb (138 kg) |
32 1⁄2 in (0,83 m) |
10 in (0,25 m) |
5.29 s | 1,83 s | 3,07 s | 4,92 s | 7,74 s | 26 in (0.66 m) |
7 ft 11 in (2,41 m) |
27 reps | |
| Statistik från NFL Scouting Combine/Florida pro-day | ||||||||||||
Pittsburgh Steelers valde Pouncey i första rundan (18:e valet totalt). Han var den högst utvalda centern sedan Damien Woody 1999 och den högst utvalda offensiva linjemannen från Gators sedan Kenyatta Walker 2001.
Den 30 juli 2010 skrev Pittsburgh Steelers på Pouncey ett femårskontrakt på 14,80 miljoner dollar med 7,94 miljoner garanterade dollar.
Under sitt rookieår startade han i alla 16 matcher som spelades på centerpositionen och valdes ut till Pro Bowl. Dessutom fick han, i enlighet med sitt exceptionella spel som center under sitt rookieår, 2 röster (av 50) för National Football League Rookie of the Year Award. I AFC-mästerskapsmatchen under Pounceys rookieår skadade Pouncey sin fotled under vinsten och kunde inte spela i Super Bowl. Steelers skulle förlora Super Bowl mot Green Bay Packers.
Pouncey spelade 14 matcher 2011 och sedan 15 matcher 2012. Båda dessa år valdes han till Pro Bowl.
Under vecka 1 av säsongen 2013 slet Pouncey sönder sitt högra korsband och MCL efter att Steelers guard David DeCastro oavsiktligt dök in i Pounceys högra ben när han försökte hjälpa Pouncey att blockera Tennessee Titans defensive tackle Sammie Lee Hill. Han placerades därefter på injured reserve, vilket avslutade hans säsong.
Den 12 juni 2014 skrev Pittsburgh Steelers på Pouncey en femårig kontraktsförlängning på 44,12 miljoner dollar med en signeringsbonus på 13,00 miljoner dollar. Denna förlängning gjorde honom vid den tidpunkten till den bäst betalda centern i National Football League. Efter en framgångsrik återhämtning från en knäoperation startade Pouncey alla 16 matcher 2014 och valdes till Pro Bowl för fjärde gången i sin karriär.
Den 23 augusti 2015, under Steelers första försäsongsmatch, ådrog sig Pouncey ett brutet vadben när Green Bay Packers safety Ha Ha Ha Clinton-Dix rullade på baksidan av Pounceys fotled. Hans återhämtning fördröjdes ytterligare efter att han utvecklade en infektion som krävde en andra operation. Pouncey missade till slut hela säsongen 2015.
Pouncey utsågs till sin femte Pro Bowl i karriären som ett erkännande för sin säsong 2016.
Den 19 december 2017 utsågs Pouncey till sin sjätte Pro Bowl tillsammans med Steelers offensiva linjemän Alejandro Villanueva och David DeCastro.
Den 7 mars 2019 skrev Pouncey på en treårig kontraktsförlängning på 33 miljoner dollar med Steelers till och med säsongen 2021, vilket gör honom till den bäst betalda centern i NFL. Den 14 november 2019, under Thursday Night Football mot Cleveland Browns i vecka 11, var Pouncey inblandad i ett bråk efter att Myles Garrett slagit Mason Rudolph i huvudet med en hjälm. Pouncey svarade med att kasta slag och sparka Garrett, vilket resulterade i att de två blev utkastade. Dagen därpå stängde NFL av Pouncey tre matcher för slagsmål. Detta förkortades sedan till en avstängning på två matcher efter ett framgångsrikt överklagande av Pouncey. Pouncey återinsattes från avstängning den 2 december 2019 och aktiverades den 4 december och återvände för Steelers 23-17-seger mot Arizona Cardinals.
Pouncey placerades på reserv/COVID-19-listan av Steelers den 2 december 2020 och aktiverades den 11 december.
Den 12 februari 2021 meddelade Pouncey sin pensionering, tillsammans med sin bror, efter en karriär på 11 säsonger. Han placerades på reserv/pensionslistan av laget den 1 mars 2021.