Biverkningar
Följande beskrivs mer detaljerat i avsnittet Varningar och försiktighetsåtgärder i etiketten:
- Komplexa sömnbeteenden
- CNS deprimerande effekter och nästa-Dagens försämring
- Nödvändigt att utvärdera för komorbida diagnoser
- Svåra anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner
- Abnormalt tänkande och beteendeförändringar
- Avvänjningseffekter
- Tidpunkt för läkemedelsadministration
- Speciella populationer
För att kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i klinisk praxis.
Det utvecklingsprogram för LUNESTA som föregick marknadsföringen omfattade eszopiclon-exponeringar hos patienter och/eller normala försökspersoner från två olika grupper av studier: cirka 400 normala försökspersoner i klinisk farmakologi/farmakokinetiska studier och cirka 1550 patienter i placebokontrollerade kliniska effektivitetsstudier, vilket motsvarar cirka 263 patient-exponeringsår. Villkoren för och varaktigheten av behandlingen med LUNESTA varierade kraftigt och omfattade (i överlappande kategorier) öppna och dubbelblinda faser av studierna, stationära och polikliniska patienter samt kort- och långtidsexponering. Biverkningar bedömdes genom insamling av biverkningar, resultat av fysiska undersökningar, vitala tecken, vikt, laboratorieanalyser och EKG.
Den angivna frekvensen av biverkningar representerar andelen individer som minst en gång upplevde en biverkning av den angivna typen. En reaktion ansågs vara behandlingsrelaterad om den inträffade för första gången eller förvärrades medan patienten fick behandling efter baslinjebedömningen.
De vanligaste observerade biverkningarna (incidens ≥2 %) var obehaglig smak, huvudvärk, somnolens, luftvägsinfektion, yrsel, muntorrhet, utslag, ångest, hallucinationer och virusinfektioner (6,1)
För att rapportera FÖRVÄNTTADE BIDRAGSREAKTIONER, kontakta Sunovion Pharmaceuticals Inc. på 1-877-737-7226 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch .
Erfarenheter från kliniska prövningar
Biverkningar som resulterade i att behandlingen avbröts
I placebokontrollerade kliniska prövningar med parallella grupper på äldre personer, 3.8 % av 208 patienter som fick placebo, 2,3 % av 215 patienter som fick 2 mg LUNESTA och 1,4 % av 72 patienter som fick 1 mg LUNESTA avbröt behandlingen på grund av en biverkning. I 6-veckors parallellgruppsstudien hos vuxna avbröt ingen patient i 3 mg-armen behandlingen på grund av en biverkning. I långtidsstudien på 6 månader hos vuxna insomningspatienter avbröt 7,2 % av 195 patienter som fick placebo och 12,8 % av 593 patienter som fick 3 mg LUNESTA sin behandling på grund av en biverkning. Ingen reaktion som resulterade i avbrott förekom med en frekvens på mer än 2 %.
Biverkningar som observerats med en incidens på ≥2 % i kontrollerade studier
I tabell 1 visas incidensen av biverkningar från en placebokontrollerad fas 3-studie av LUNESTA med doser på 2 eller 3 mg hos icke-äldres vuxna. Behandlingstiden i denna studie var 44 dagar. Tabellen omfattar endast reaktioner som inträffade hos 2 % eller mer av de patienter som behandlades med LUNESTA 2 mg eller 3 mg där incidensen hos patienter som behandlades med LUNESTA var större än incidensen hos placebobehandlade patienter.
Familiemedicinska specialister och AT-läkare har specialiserat sig på att tillhandahålla heltäckande förebyggande, diagnostiserande och behandlande tjänster för ett brett spektrum av sjukdomar och tillstånd, inklusive infektioner, lindriga skador samt akuta och kroniska sjukdomar.
Hitta nära mig
En sömnmedicinsk läkare specialiserar sig på att förebygga, diagnostisera och behandla sömn- och dygnsrytmstörningar, bland annat snarkningar, sömnapné, sömnlöshet, narkolepsi, rastlösa ben-syndrom och sömnstörningar vid skiftarbete.
Hitta nära mig
|
1 Reaktioner för vilka LUNESTA-incidensen var lika med eller lägre än placebo anges inte i tabellen, men omfattade följande: Onormala drömmar, olycksfallsskada, ryggsmärta, diarré, influensasyndrom, myalgi, smärta, faryngit och rinit. |
|||||
|
* Könsspecifik biverkning hos kvinnor |
|||||
|
** Köns-Specifika biverkningar hos män |
|||||
| Biverkningar | Placebo (n=99) |
LUNESTA 2 mg (n=104) |
LUNESTA 3 mg (n=105) |
||
| Kroppen som helhet | |||||
| Huvudvärk | 13 | 21 | 17 | ||
| Virusinfektion | 1 | 3 | 3 | 3 | |
| Förmningsorgan | |||||
| Torr mun | 3 | 5 | 7 | ||
| Dyspepsi | 4 | 4 | 5 | ||
| Illamående | 4 | 5 | 4 | ||
| Kräkningar | 1 | 3 | 0 | ||
| Nervsystem | |||||
| Ångest | 0 | 3 | 1 | ||
| Förvirring | 0 | 0 | 3 | ||
| Depression | 0 | 4 | 1 | ||
| Yrsel | 4 | 5 | 7 | ||
| Hallucinationer | 0 | 1 | 3 | ||
| Libido minskad | 0 | 0 | 3 | ||
| Nervositet | 3 | 5 | 0 | ||
| Somnolens | 3 | 10 | 8 | ||
| Respiratoriskt system | |||||
| Infektion | 3 | 5 | 10 | ||
| Hud och bihang | |||||
| Utslag | 1 | 3 | 4 | ||
| Speciella sinnen | |||||
| Obehaglig smak | 3 | 17 | 34 | ||
| Urogenital System | |||||
| Dysmenorré * | 0 | 3 | 0 | ||
| Gynekomasti ** | 0 | 3 | 0 | ||
Biverkningar från tabell 1 som tyder på en dos-responsförhållande hos vuxna inkluderar virusinfektion, muntorrhet, yrsel, hallucinationer, infektion, utslag och obehaglig smak, där detta förhållande är tydligast för obehaglig smak.
Tabell 2 visar incidensen av biverkningar från kombinerade placebokontrollerade fas 3-studier av LUNESTA i doser på 1 eller 2 mg hos äldre vuxna (65-86 år). Behandlingstiden i dessa studier var 14 dagar. Tabellen omfattar endast reaktioner som inträffade hos 2 % eller mer av de patienter som behandlades med LUNESTA 1 mg eller 2 mg där incidensen hos patienter som behandlades med LUNESTA var större än incidensen hos placebobehandlade patienter.
|
1 Reaktioner för vilka incidensen för LUNESTA var lika med eller lägre än för placebo anges inte i tabellen, men omfattade följande: buksmärta, asteni, illamående, utslag och somnolens. |
|||||
| Biverkningar | Placebo (n=208) |
LUNESTA 1 mg (n=72) |
LUNESTA 2 mg (n=215) |
||
| Kroppen som helhet | |||||
| Olycksfallsskada | 1 | 0 | 3 | ||
| Huvudvärk | 14 | 15 | 13 | ||
| Smärta | 2 | 4 | 5 | ||
| Förmningsorgan | |||||
| Diarré | 2 | 4 | 2 | ||
| Torr mun | 2 | 3 | 7 | ||
| Dyspepsi | 2 | 6 | 2 | ||
| Nervsystemet | |||||
| Onormala drömmar | 0 | 3 | 1 | ||
| Yrsel | 2 | 1 | 6 | ||
| Nervositet | 1 | 0 | 2 | ||
| Neuralgi | 0 | 3 | 0 | ||
| Hud och bihang | |||||
| Pruritus | 1 | 4 | 1 | ||
| Speciella sinnen | |||||
| Obehaglig smak | 0 | 8 | 12 | ||
| Urogenital System | |||||
| Urinvägsinfektion | 0 | 3 | 0 | ||
Biverkningar från tabell 2 som tyder på en dos-responsförhållande hos äldre vuxna inkluderar smärta, muntorrhet och obehaglig smak, där detta förhållande återigen är tydligast för obehaglig smak.
Dessa siffror kan inte användas för att förutsäga förekomsten av biverkningar i samband med sedvanlig medicinsk praxis eftersom patienternas egenskaper och andra faktorer kan skilja sig från dem som rådde i de kliniska prövningarna. På samma sätt kan de angivna frekvenserna inte jämföras med siffror som erhållits från andra kliniska undersökningar med olika behandlingar, användningsområden och undersökare. De angivna siffrorna ger dock den förskrivande läkaren en viss grund för att uppskatta de relativa bidragen från läkemedels- och icke-läkemedelsfaktorer till biverkningsfrekvensen i den studerade populationen.
Andra reaktioner som observerats under utvärderingen av LUNESTA före marknadsintroduktion
Nedan följer en lista över modifierade COSTART-termer som återspeglar biverkningar enligt definitionen i inledningen till avsnittet Biverkningar och som rapporterats av cirka 1550 försökspersoner som behandlats med LUNESTA i doser i intervallet 1 till 3,5 mg/dag under kliniska prövningar i fas 2 och 3 i hela USA och Kanada. Alla rapporterade reaktioner är inkluderade utom de som redan är listade i tabellerna 1 och 2 eller någon annanstans i märkningen, mindre reaktioner som är vanliga i den allmänna befolkningen och reaktioner som sannolikt inte är läkemedelsrelaterade. Även om de rapporterade reaktionerna inträffade under behandling med LUNESTA var de inte nödvändigtvis orsakade av detta.
Reaktionerna kategoriseras vidare efter kroppssystem och listas i fallande frekvens enligt följande definitioner: frekventa biverkningar är sådana som inträffade vid ett eller flera tillfällen hos minst 1/100 patienter; sällsynta biverkningar är sådana som inträffade hos färre än 1/100 patienter men hos minst 1/1 000 patienter; sällsynta biverkningar är sådana som inträffade hos färre än 1/1 000 patienter. Könsspecifika reaktioner kategoriseras utifrån deras incidens för lämpligt kön.
Kroppen som helhet: Frekvent: bröstsmärta; Sällan: allergisk reaktion, cellulit, ansiktsödem, feber, halitosis, värmeslag, bråck, illamående, nackstelhet, ljuskänslighet.
Kardiovaskulärt system: Vanligt: migrän, sällan: hypertoni, sällsynt: tromboflebit.
Matsmältningssystemet: Sällan: anorexi, kolelithiasis, ökad aptit, melena, sår i munnen, törst, ulcerös stomatit; Sällan: kolit, dysfagi, gastrit, hepatit, hepatomegali, leverskada, magsår, stomatit, tungödem, rektalblödning.
Hemiskt och lymfatiskt system: Ovanligt: anemi, lymfadenopati.
Metaboliskt och näringsmässigt: Vanligt: perifert ödem; Sällan: hyperkolesteremi, viktökning, viktminskning; Sällan: dehydrering, gikt, hyperlipemi, hypokalemi.
Muskuloskeletalt system: Sällan: artrit, bursit, ledbesvär (främst svullnad, stelhet och smärta), benkramper, myastheni, ryckningar; Sällan: artros, myopati, ptos.
Nervsystemet: Sällan: Agitation, apati, ataxi, emotionell labilitet, fientlighet, hypertoni, hypestesi, inkoordination, sömnlöshet, minnesstörning, neuros, nystagmus, parestesi, minskade reflexer, onormalt tänkande (främst koncentrationssvårigheter), svindel; Sällan: onormal gång, eufori, hyperestesi, hypokinesi, neurit, neuropati, stupor, tremor.
Andningsorganen: Ovanligt: astma, bronkit, dyspné, epistaxis, hicka, laryngit.
Hud och bihang: Sällan: akne, alopeci, kontaktdermatit, torr hud, eksem, missfärgning av huden, svettning, urtikaria; Sällan: erythema multiforme, furunkulos, herpes zoster, hirsutism, makulopapulärt utslag, vesikulobulloöst utslag.
Särskilda sinnen: Sällan: konjunktivit, torra ögon, öronsmärta, otitis externa, otitis media, tinnitus, vestibulär störning; Sällan: hyperakusi, irit, mydriasis, fotofobi.
Urogenitala systemet: Sällan: amenorré, bröstförstoring, bröstförstoring, bröstneoplasm, bröstsmärta, cystit, dysuri, kvinnlig laktation, hematuri, njursten, njursmärta, mastit, menorrhagi, metrorrhagi, urinfrekvens, urininkontinens, uterusblödning, vaginal blödning, vaginit, vaginit; Sällsynt: oliguri, pyelonefrit, uretrit.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Inom de biverkningar som observerats under kliniska prövningar har dysosmi, en luktstörning som kännetecknas av förvrängning av luktsinnet, rapporterats under övervakningen efter marknadsintroduktion med LUNESTA. Eftersom denna händelse rapporteras spontant från en population av okänd storlek är det inte möjligt att uppskatta frekvensen av denna händelse.