Det avslöjades år 2000 att Lucky verkligen levde på grund av en komplott av deras nemesis, Helena Cassadine. Luke och Laura återförenades inte och skilde sig istället. Laura övervägde ett tag att återförenas med sin första man Scott Baldwin, men till slut insåg hon att hon alltid skulle älska Luke. År 2002 hade Luke och Laura försonats och planerade att gifta om sig. År 2002 dödade en mentalt störd Laura sin styvfar Rick Webber under en psykotisk episod strax innan hon och Luke skulle gifta om sig. Hon skickades till ett mentalsjukhus i närheten av Port Charles. Luke var ursprungligen Lauras målsägandebiträde, men Nikolas ansökte framgångsrikt hos domstolen om att få sig själv utsedd i Lukes ställe. Luke sörjde över förlusten av Lauras mentala stabilitet i flera år, samtidigt som han hade att göra med deras hänsynslösa dotter Lulu. Laura ”dök upp” i avsnitt efter hennes sammanbrott som en orörlig figur, sedd bakifrån och stirrande i ett katatoniskt tillstånd, även om det i en scen strax efter att Luke lämnat rummet visades att Lauras hand rörde sig. I mitten av september 2006 introducerades en ny handling där dr Robin Scorpio tillkännagav en potentiell alternativ behandling kallad LS-49 som skulle kunna få Laura tillbaka. Det var ett experimentellt läkemedel som testades av en läkare i Paris som Robin kände från läkarutbildningen. Hon berättade för Luke att det fanns patienter som reagerade på läkemedlet, men att andra som inte hade reagerat var fler än de som reagerade. Dr Patrick Drake var försiktig med läkemedlet och sa att det var en för stor risk och att det kunde leda till att Laura hamnade i permanent katatoni. Luke angav att han inte ville orsaka ytterligare brist på värdighet för Laura genom misslyckade behandlingar, men ändrade sig senare på grund av deras dotter Lulus förtvivlade tillstånd efter hennes senaste abort. Efter att ha flugit till Paris för att träffa läkaren som studerade LS-49 kom Luke tillbaka till Port Charles och gav sitt samtycke till att Robin skulle administrera den experimentella medicinen till Laura med Patrick Drake som protesterade hela tiden. Luke underlät att meddela Lucky, Lulu eller Nikolas i förväg och de blev upprörda över att Luke inte hade rätt att ge sitt samtycke. Nikolas klargjorde att de var hennes barn och att Luke och Laura inte ens var gifta längre. torsdagen den 26 oktober 2006 förde den experimentella drogen som dr Robin Scorpio förespråkade överraskande Laura tillbaka från sitt katatoniska tillstånd efter fyra år, då Genie Francis återvände som ”Laura Spencer”. Den 16 november 2006 sändes ett avsnitt om 25-årsjubileet där man firade bröllopet mellan Luke och Laura 1981. Francis’ återkomst var bara en sexveckorsperiod, avsedd att sammanfalla med årsdagen av det mycket uppskattade bröllopsavsnittet. handlingen med det nya äktenskapet komplicerades av det faktum att Luke redan var gift med Tracy Quartermaine, efter en rad händelser som involverade alkohol, spelande och ett av Lukes försök att få tag på stora summor pengar som Tracy stulit från honom. Luke berättade för familj och vänner att han och Tracy hade fått en snabb skilsmässa i Dominikanska republiken. Men utan att någon visste om det (utom Tracy) skedde ingen sådan skilsmässa. Tracy inser dock fullt ut att Laura alltid kommer att vara Lukes enda sanna kärlek, men hon vägrar att skilja sig från honom eftersom hon – osannolikt nog – själv har förälskat sig i Luke.När Laura hörde Luke och Lulu diskutera hennes tillstånd började Laura få vaga minnen av attacken där hon dödade sin styvfar. Nyfiken gick hon till vinden och kom ihåg allt. När Luke upptäckte att hon måste ha hört av sig skyndade han sig till vinden för att försäkra sig om att Laura var okej. Vid hans ankomst berättade Laura för Luke att hon kom ihåg allt. Eftersom han inte ville ta några risker med hennes mentala hälsa tog Luke Laura tillbaka till Shadybrook för att försäkra sig om att hon mådde bra. Efter ett möte med en psykiater blev Laura friskförklarad, även om Luke fortfarande oroade sig för hennes mentala tillstånd. Luke och Laura återvände hem där Lulu, Lucky, Nikolas och Lesley väntade. Laura bad sin mamma om ursäkt för att hon hade dödat Rick, men Lesley sa att allt var vatten under broarna. Hon var bara glad att ha sin dotter tillbaka. Laura meddelade sin familj att hon kom ihåg allt och att hon inte ville ha fler hemligheter fördolda för henne. Lucky började med att berätta för sin mamma om sitt beroende av smärtstillande medel och sina äktenskapsproblem. Laura gav Lucky sitt stöd och berättade att hon var stolt över honom. under tiden hade Luke hela tiden vetat att Lauras tillfrisknande bara var tillfälligt och att hon snart skulle återgå till sitt katatoniska tillstånd. Robin varnade honom tidigt för att om medicinen fungerade skulle den göra det möjligt för Laura att komma tillbaka endast under en kort period. Han höll denna information för sig själv och klamrade sig fast vid en glimt av hopp om att Laura skulle vara ett undantag från efterverkningarna av LS-49. Luke var förkrossad och var fast besluten att göra Lauras sista dagar så lyckliga som möjligt.När Lulu hittade inbjudan till sin kusin Carlys bröllop med Jax, som skulle hållas samma dag som Lukes och Lauras bröllop, ringde hon genast Carly. När Carly och Jax anlände fick alla reda på planeringsdilemmat. Carly ställde sig vänligt till sidan för att ge sin farbror och moster deras dag och erbjöd dem till och med hela sitt och Jax bröllop, blommor, cateringfirmor och allt. Laura och Luke tackade Carly och Jax och tog emot deras generösa erbjudande.På sin tjugofemåriga bröllopsdag gifte Luke och Laura om sig inför alla sina vänner och släktingar under en överdådig ceremoni i Lila Quartermaines trädgård. Festligheterna njöt alla utom Tracy, som var uppenbart berusad och måste avlägsnas innan ceremonin avslutades. Den präst som höll i ceremonin var dock i själva verket en skådespelare som anlitats av Luke. Äktenskapet fick alltså inga rättsliga konsekvenser och Luke begick inte bigami.Precis som den ursprungliga mottagningen stördes av Scott Baldwins ankomst, kastades ett mindre moln över jubileumsreceptionen när Bobbies brorsdotter Maxie Jones smög sig in bland festligheterna. Maxie hade nyligen haft en affär med Lucky, där hon medvetet möjliggjorde hans drogmissbruk genom att själv förse honom med droger, och påstod sig vara gravid med Lucky’s barn. I ett märkligt exempel på déjà vu fångade den ovälkomna Maxie Lauras brudbukett, precis som Scott hade gjort 25 år tidigare. 20 november avslöjade Luke för Laura att deras lycka skulle bli kortvarig och att hennes katatoni nu var en fysisk sjukdom. Laura ville ha en tidig jul eftersom hon fruktade att hon inte skulle klara det. Medan hon pratade med Lulu berättade Laura för Lulu om deras spänning inför hennes födelse och gjorde familjen Spencer komplett. Lulu översvämmades av skuldkänslor över sin abort och Laura kände att något bekymrade hennes dotter och pressade henne att berätta vad som var fel. Lulu berättade då tårfyllt för sin mamma att hon gjorde abort eftersom hon inte ville sätta ett barn till världen som inte var älskat eller önskat, precis som hon kände att hon aldrig hade blivit älskad eller önskad. Laura tröstade sin dotter och berättade för henne att hon var önskad och älskad och stödde Lulus beslut om abort. När Luke tog in julgranen frågade Laura varför det fanns en julgran i huset, ett bevis på att hon var på återfall. Den 22 november, efter att ha tagit ett tårfyllt farväl av sina barn, gled Laura tillbaka till katatoniskt tillstånd inför Lukes ögon. När Luke insåg att Laura hade lämnat honom gick han ut ur rummet och grät.I sitt sista samtal med Lulu uttryckte Laura sin övertygelse om att hon inte var den person som dödade Rick Webber, vilket var en klar möjlighet eftersom det inte fanns något känt vittne till själva mordet. Lulu började därför utreda Ricks död, med hjälp av sin styvbror Dillon Quartermaine och tonåringens datorhacker Damian Spinelli. Bland dem som trion har misstänkt för att vara den verkliga mördaren finns Monica Quartermaine (som Rick hade en brinnande utomäktenskaplig affär med), Alan Quartermaine (som försökte döda Rick och Monica vid mer än ett tillfälle) och Scott Baldwin (Lauras första make). Den 5 mars 2007 avlyssnade Lulu och Dillon ett brev som Alan hade skickat till Luke efter sin död. I brevet identifierar Alan Scott som Ricks mördare. Scott hävdar att han bättre än Luke eller Nikolas kan bevaka Lauras intressen och ansöker därför om att bli utsedd till Lauras målsägandebiträde. Nikolas tvingades med en vittnesstämning att erkänna i en öppen rättegång att Luke – många år tidigare – hade våldtagit Laura. När Lulu fick veta detta för första gången genom sin brors vittnesmål hade hon svårt att acceptera (precis som Lucky hade gjort flera år tidigare) att hennes pappa hade våldtagit hennes mamma, som ändå bestämde sig för att stanna kvar hos honom. Mitt i denna turbulens fick Scott vårdnaden om Laura. Innan han kunde fatta några meningsfulla beslut hjälpte dock Tracy Luke att föra bort Laura från Port Charles.Efter att Lulu och Logan gjort slut på grund av Logans vadslagning med Maxie Jones strävar Logan efter en andra chans med henne, men Lulu går inte med på det. Scott Baldwin får reda på att Logan i själva verket är hans sedan länge försvunna son och vill ställa allt till rätta med honom så han gör en överenskommelse med Lulu. Scott säger till Lulu att om hon ger Logan en andra chans kommer han att ta hennes far, Luke, tillbaka till Port Charles och ge Nikolas Cassadine vårdnaden om hennes mor, Laura, tillbaka. Lulu gick med på det så Luke kom tillbaka till Port Charles och Lulu har fullföljt sin del av avtalet genom att ge Logan en andra chans. många händelser har inträffat i Nikolas, Lucky och Lulus liv där Luke och Laura inte har funnits där för att hjälpa till. Nikolas Cassadine har en son med den avlidna fästmön Courtney. Han har också blivit förgiftad av Jerry Jacks och nästan dött. Han och Emily blev tillsammans igen. Nikolas kämpade med ilskasproblem och blackouts. Han hade många på kvällen för hans och Emilys svartvita bal och Wyndemere där han tillkännagav deras förlovning och överlämnade ett bidrag till General Hospital i Alans namn. Samma kväll, när Nikolas var mitt i en av sina black outs, ströps och dödades Emily av Diego Alcazar. Dessa black-outs visade sig ha orsakats av en tumör i Nikolas hjärna. Den gjorde det möjligt för honom att ha visioner av Emily och att tillbringa tid med henne efter hennes död. På grund av detta vägrade han att genomgå den operation som skulle kunna rädda hans liv och accepterade istället olagliga droger från dr Ian Devlin som skulle förlänga hans tillstånd.Lucky hade ett drogberoende och en affär med Maxie Jones. Han och hans fru, Elizabeth Webber, skilde sig men försonades senare och gifte sig på nytt. Lucky vet att Elizabeth hade ett engångsligg med Jason Morgan och för att hantera smärtan hade han en affär med Sam McCall, och senare fick han reda på Jasons svartvita bal att Jake Spencer egentligen är Jasons son. Lucky och Elizabeth är för närvarande skilda och Elizabeth har vårdnaden om Cameron och Jake. Elizabeth och Jason träffar för närvarande varandra i hemlighet och håller lögnen om Jakes faderskap som den är för tillfället. Lucky är nu tillbaka med Sam efter deras uppbrott när Lucky fick reda på att Sam var ansvarig för att anlita två torpeder som drog en pistol mot Elizabeth och hennes barn för att skrämma dem, och att hon bevittnade Jakes kidnappning men frivilligt inte vidtog några åtgärder, allt i ett försök att hämnas på Jason och Elizabeth för att de fick ett barn tillsammans medan hon var med honom.Lulu blev Dillon Quartermaines styvsyster i och med att hennes pappa Luke Spencers gifte sig med Tracy Quartermaine. Hon ljög för honom om hans frus Georgie Jones förhållande med Diego Alcazar. De låg med varandra och Lulu blev gravid. Efter mycket kämpande gjorde hon abort. Hade sedan svårt att berätta för sin mamma när hon vaknade upp i oktober 2006. Till slut berättade hon dock för henne. Hon kämpade återigen med det när hon letade efter Damian Spinelli tillsammans med Jason Morgan i december 2006. Återigen 2010 hade Lulu svårt att berätta för sin pojkvän, Dante Falconeri, om aborten eftersom hon var orolig för att han skulle göra slut med henne på grund av det. Hon tog sig dock för att berätta för honom, men han blev inte upprörd som Lulu förväntade sig, utan accepterade istället hennes val.