VARNINGAR
Profylaktisk användning: Säkerhet och effekt av profylaktisk användning av detta läkemedel har inte fastställts.
Kronisk utfodring med griseofulvin, i nivåer från 0,5-2,5 % av kosten, resulterade i utveckling av levertumörer hos flera stammar av möss, särskilt hos hanar. Mindre partikelstorlekar ger en förstärkt effekt. Lägre orala doseringsnivåer har inte testats. Subkutan administrering av relativt små doser griseofulvin en gång i veckan under de tre första levnadsveckorna har också rapporterats framkalla hepatomata hos möss. Även om studier på andra djurarter inte har gett belägg för tumörigenicitet var dessa studier inte tillräckligt väl utformade för att kunna ligga till grund för slutsatser i detta avseende.
I subakuta toxicitetsstudier gav oralt administrerat griseofulvin upphov till hepatocellulär nekros hos möss, men detta har inte setts hos andra djurarter. Störningar i porfyrinmetabolismen har rapporterats hos griseofulvinbehandlade laboratoriedjur. Griseofulvin har rapporterats ha en kolchicinliknande effekt på mitos och kokarcinogenicitet med metylkolantren vid induktion av kutantumörer hos försöksdjur.
Rapporter om djurstudier i den sovjetiska litteraturen uppger att ett griseofulvinpreparat befanns vara embryotoxiskt och teratogent vid oral administrering till dräktiga Wistar-råttor. Reproduktionsstudier på råttor som gjorts i USA och Storbritannien var inte entydiga i detta avseende. Det har rapporterats om ungar med missbildningar i kullarna från ett fåtal tikar som behandlats med griseofulvin. Eftersom risken för negativa effekter på det mänskliga fostret inte kan uteslutas bör ytterligare preventiva försiktighetsåtgärder vidtas under behandling med griseofulvin och under en månad efter avslutad behandling. GRIFULVIN V (griseofulvin microsize) ska inte förskrivas till kvinnor som avser att bli gravida inom en månad efter avslutad behandling.
Suppression av spermatogenesen har rapporterats förekomma hos råttor, men undersökning på människa har inte kunnat bekräfta detta. Griseofulvin stör kromosomfördelningen under celldelningen och orsakar aneuploidi i växt- och däggdjursceller. Dessa effekter har påvisats in vitro vid koncentrationer som kan uppnås i serum med den rekommenderade terapeutiska dosen.
Då griseofulvin har påvisat skadliga effekter in vitro på genotypen i bakterier, växter och svampar bör män vänta minst sex månader efter avslutad griseofulvinbehandling innan de föder ett barn.
Försiktighetsåtgärder
Patienter som genomgår långvarig terapi med alla potenta läkemedel bör vara under noggrann observation. Periodisk övervakning av organsystemens funktion, inklusive njur-, lever- och hemopoetiska funktioner, bör göras.
Då griseofulvin härstammar från arter av penicillin, finns det möjlighet till korskänslighet med penicillin; kända penicillinkänsliga patienter har dock behandlats utan svårighet.
Då en fotokänslighetsreaktion ibland förknippas med griseofulvinbehandling, bör patienterna varnas för att undvika att utsättas för intensivt naturligt eller artificiellt solljus. Om en fotokänslighetsreaktion skulle inträffa kan lupus erythematosus förvärras.