Mål: Intresset för den kliniska toxikologin för (210)polonium ((210)Po) har stimulerats av förgiftningen av Alexander Litvinenko 2006. I denna artikel granskas de kliniska dragen, diagnosen och behandlingen av akut strålningssyndrom (ARS) till följd av intag av (210)Po. FYSISKA EGENSKAPER: (210)Po är en alfastrålare med hög energi (radioaktiv halveringstid 138 dagar) som utgör en strålningsrisk endast om den tas in i kroppen, t.ex. genom intag, på grund av alfapartiklarnas låga räckvidd i biologiska vävnader. Extern kontaminering ger därför inte upphov till strålsjuka.
Toxikokinetik: Intagen (210)Po koncentreras först i röda blodkroppar och sedan i lever, njurar, mjälte, benmärg, mag-tarmkanalen (GI) och könskörtlarna. (210)Po utsöndras i urin, galla, svett och (eventuellt) andedräkt och deponeras även i håret. Efter intag finns oabsorberat (210)Po i faeces. Eliminationshalveringstiden hos människan är ungefär 30-50 dagar. I avsaknad av medicinsk behandling är den dödliga orala mängden troligen i storleksordningen 10-30 mikrog.
Klinisk presentation: Om den absorberade dosen är tillräckligt stor (t.ex. >0,7 Gy) kan (210)Po orsaka ARS. Detta kännetecknas av en prodromal fas, där illamående, kräkningar, anorexi, lymfopeni och ibland diarré utvecklas efter exponering. Högre strålningsdoser orsakar en snabbare uppkomst av symtom och en snabbare minskning av antalet lymfocyter. Prodromalfasen kan följas av en latent fas under vilken det sker en viss klinisk förbättring. Därefter utvecklas de karakteristiska benmärgssyndromen (0,7-10 Gy), gastrointestinala syndromen (8-10 Gy) eller syndromen i det kardiovaskulära/centrala nervsystemet (>20 Gy), där tidpunkten och mönstret för funktionerna är beroende av den systemiska dosen. Triaden med tidiga kräkningar följt av håravfall och benmärgssvikt är typisk för ARS. De patienter som inte återhämtar sig dör inom några veckor till månader, medan det kan ta många månader för dem som överlever att återhämta sig helt och hållet.
Utredning och diagnos: Seriella blodräkningar är viktiga för att bedöma hur snabbt lymfocytantalet minskar. Kromosomanalyser, särskilt dikentriskt antal, kan fastställa strålningseffekter och ger en uppskattning av dosen. Diagnosen (210)-förgiftning fastställs genom förekomst av (210)Po i urin och faeces och uteslutande av andra möjliga orsaker. I avsaknad av en exponeringshistoria är det mycket svårt att ställa diagnosen eftersom de kliniska dragen liknar dem för mycket vanligare tillstånd, t.ex. gastrointestinala infektioner och benmärgssvikt som orsakas av t.ex. läkemedel, andra toxiner eller infektioner.
Behandling: God stödjande vård är väsentlig och bör inriktas på att kontrollera symtomen, förebygga infektioner men behandla dem som uppstår och transfusion av blod och trombocyter vid behov. Gastrisk aspiration eller spolning kan vara användbar om den utförs snart efter intag. Chelateringsbehandling är också sannolikt fördelaktig, och forskning på djur tyder på minskad retention i kroppen och förbättrad överlevnad, även om ökad aktivitet i vissa strålningskänsliga organ också har rapporterats med vissa chelateringsmedel. Dimercaprol (British Anti-Lewisite) (med penicillamin som alternativ) rekommenderas för närvarande vid (210)-förgiftning, men djurmodeller visar också på effektivitet för 2,3,-dimercapto-1-propansulfonsyra, meso-dimercaptosuccinsyra eller N,N-dihydroxyetyletylen-diamin-N,N -bis-dithiokarbamat.
Slutsatser: Intern kontaminering med (210)Po kan orsaka ARS, vilket bör övervägas hos patienter som först uppvisar oförklarliga kräkningar, senare följt av benmärgssvikt och håravfall.