Förstå NF1-mutationen
Neurofibromatos typ 1 (NF1) är en ärftlig sjukdom som orsakas av en förändring – en så kallad mutation – i NF1-genen, som finns på kromosom 17. NF1-genen innehåller en kod med instruktioner för tillverkning av ett protein som kallas neurofibromin, som produceras i många celler, inklusive nervceller och specialiserade celler som omger nerver (Schwann-celler). Neurofibrominproteinet fungerar som en tumörsuppressor och förhindrar att cellerna växer och delar sig för snabbt. NF1-genmutationen leder till produktion av ett icke-funktionellt eller frånvarande neurofibrominprotein som inte kan reglera celltillväxt och celldelning, vilket resulterar i tillväxt av neurofibromer (hudtumörer) längs nerver i hela kroppen.
Ärvda mutationer
Alla människor har två kopior av varje gen – en kopia som ärvs från varje förälder. NF1-genmutationen är dominant, vilket innebär att endast en av de två kopiorna av genen behöver ha mutationen för att ge upphov till sjukdomen. En förälder med NF1 har 50 % chans att föra den onormala genkopian vidare till ett barn. Ett barn som ärver den förändrade genen kommer också att ha sjukdomen.
Spontana mutationer
Men medan hälften av fallen av NF1 ärvs från en förälder verkar 50 % av de barn som diagnostiseras med NF1 vara de första i sin familj som har sjukdomen. I dessa fall har den genetiska förändringen, eller mutationen, uppstått i den spermie- eller äggcell som bildade barnet. Detta kallas en spontan, eller ny, mutation. En person med en spontan mutation av NF1-genen har 50 % chans att föra den onormala genkopian vidare till ett barn.
Bestämma källan till NF-mutationen
Det är viktigt att avgöra om sjukdomen är ärftlig eller om den är resultatet av en spontan mutation, eftersom en person med en NF1-mutation har 50 % chans att föra sjukdomen vidare varje gång han eller hon får ett barn. Ett sätt att åstadkomma detta är genom en grundlig undersökning av varje förälder vars barn har diagnostiserats med NF1 för att fastställa förekomsten av café-au-laitfläckar eller Lisch-noduler i iris i ögonen. Om ingen av föräldrarna visar tecken på NF1 är barnets sjukdom troligen resultatet av en spontan, eller ny, mutation.
Genetiska tester finns också för närvarande tillgängliga för att bekräfta förekomsten av NF1-genmutationen med 95 % känslighet och kan vara lämpliga i vissa fall. Vissa personer har drag av NF1 som är begränsade till endast en del eller en sida av kroppen. Detta kallas mosaisk NF1 (även kallad segmentell NF1). Mosaisk NF1 orsakas av en genmutation som har uppstått efter befruktningen, under personens tidiga utveckling som embryo. Genetiska tester för personer med typ av NF, även om de är möjliga, kan vara mer komplicerade än för personer som inte har denna form av sjukdomen.
Vad orsakar NF1-mutationen?
I de fall där ett barns NF1 bestäms vara resultatet av en spontan mutation undrar föräldrar ofta om de har gjort något som har orsakat mutationen, t.ex. att de har utsatt sitt barn för strålning, mediciner, alkohol eller andra ämnen i miljön. Det är viktigt att förstå att den specifika orsaken till NF1-genmutationen för närvarande är okänd, och ingen miljöexponering har varit inblandad. Det är också viktigt att veta att genetiska mutationer inte är ovanliga. Cellerna i kroppen delar sig kontinuerligt, och varje gång de gör det måste en enorm mängd genetisk information kopieras korrekt. Slumpmässiga fel uppstår oundvikligen i kopieringsprocessen och kan vara orsaken till mutationer som leder till NF1.