Patronen utformades av John Browning för tidiga blowback-pistoler som saknade en låsmekanism. Patronen var utformad för att kopiera prestandan hos en .22 Long Rifle-patron när den avfyras från en två tums pipa. Kaliber .25 var det minsta hölje som Browning kunde använda och som fortfarande hade plats för en tändhålsficka. Den smorda, belagda blykulan, som var standard för den tidens .22 Long Rifle, ersattes med en rundnäsa med kopparmantel för en mer tillförlitlig matning i självladdande pistoler. Kulvikten var vanligtvis 50 grains, vilket motsvarar sektionstätheten hos en 40 grains kula i kaliber .22.
Patronen är av semi-rimmad konstruktion vilket innebär att kanten sticker ut något utanför diametern på patronens bas så att patronen kan headspace på kanten. Ett försänkt utdragsrännor gör att en utdragare kan gripa tag i patronen på ett tillförlitligt sätt. Den är en av de minsta centerfire-pistolpatronerna i produktion och används vanligen i små, så kallade ”västfickpistoler”. .25 ACP fick en utbredd användning efter att Colt introducerade den Browning-designade Fabrique 1905 vest pocket (ibland kallad 1906) i USA som Colt Model 1908 Vest Pocket.
Trots att .25 ACP utformades för halvautomatiska pistoler tillverkades olika .25 ACP-revolvrar i början av 1900-talet av belgiska, franska och tyska vapentillverkare, till exempel Adolph Frank och Decker. I slutet av 1900-talet tillverkade Bowen Classic Arms en skräddarsydd Smith & Wesson-revolver i .25 ACP.
Efter andra världskriget var den italienska Lercker-maskinpistolen försedd med en kammare för .25 ACP, men fick liten spridning.