U.S. Food and Drug Administration

Anunț de siguranță
Informații suplimentare pentru pacienți
Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Rezumat de date

Anunț de siguranță

The U.S.U.A. Food and Drug Administration (FDA) informează publicul că copiii născuți din mame care iau în timpul sarcinii valproat de sodiu sau produse înrudite (acid valproic și divalproex de sodiu), medicament anticonvulsivant, prezintă un risc crescut de a obține scoruri mai mici la testele cognitive decât copiii expuși la alte medicamente anticonvulsivante în timpul sarcinii. Această concluzie se bazează pe rezultatele unor studii epidemiologice care arată că copiii născuți din mame care au luat valproat de sodiu sau produse înrudite pe toată durata sarcinii tind să obțină scoruri mai mici la testele cognitive (IQ și alte teste) decât copiii născuți din mame care au luat alte medicamente anticonvulsivante în timpul sarcinii.

În studiul epidemiologic primar pe care se bazează concluzia FDA, testele cognitive au fost efectuate la vârsta de trei ani. În studiile de susținere, testele cognitive au fost efectuate la vârste cuprinse între cinci și 16 ani. Testele cognitive sunt utilizate în mod obișnuit pentru a evalua dezvoltarea într-o varietate de domenii, inclusiv inteligența, raționamentul abstract și rezolvarea problemelor.

Efectele pe termen lung asupra dezvoltării cognitive ca urmare a expunerii la valproat de sodiu sau la produse conexe în timpul sarcinii sunt necunoscute. De asemenea, nu se știe dacă aceste efecte apar atunci când expunerea fetală este limitată la o durată mai mică decât durata completă a sarcinii, cum ar fi primul trimestru.

FDA a evaluat toate dovezile disponibile până în prezent și va adăuga informații cu privire la riscul de obținere a unor scoruri mai mici la testele cognitive pe etichetele produselor cu valproat în secțiunea Atenționări și precauții, la rubrica Utilizarea la populații specifice: Sarcina, precum și în Ghidurile de medicație care sunt în curs de elaborare pentru produsele medicamentoase cu valproat.

FDA a avertizat anterior femeile însărcinate și femeile aflate la vârsta fertilă cu privire la utilizarea valproatului în timpul sarcinii, din cauza riscului cunoscut de malformații congenitale (efecte teratogene) al acestor produse. Un teratogen este orice lucru despre care se știe că poate provoca malformații congenitale în timpul dezvoltării unui embrion sau făt. Produsele pe bază de valproat sunt încadrate în categoria de sarcină D. În decembrie 2009, FDA a publicat o comunicare de informare pentru profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la riscul de malformații congenitale ale tubului neural în urma expunerii la produsele pe bază de valproat în timpul sarcinii.

Beneficiile și riscurile valproatului de sodiu și ale produselor conexe trebuie cântărite cu atenție atunci când se prescriu aceste medicamente femeilor aflate la vârsta fertilă, în special pentru afecțiuni care nu sunt asociate de obicei cu leziuni permanente sau deces. În cazul în care utilizarea valproatului nu este esențială, la femeile gravide și la femeile de vârstă fertilă trebuie luate în considerare medicamente alternative care prezintă un risc mai mic pentru făt de malformații congenitale și efecte cognitive adverse. Dacă se ia decizia de a utiliza valproat la femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie să se utilizeze metode contraceptive eficiente.
(vezi Rezumatul datelor).

Informații suplimentare pentru pacienți

• Valproatul nu trebuie întrerupt fără a se discuta cu un profesionist din domeniul sănătății, chiar și la femeile însărcinate. Oprirea bruscă a valproatului poate cauza probleme grave. Netratarea epilepsiei sau a tulburării bipolare (tulburare maniaco-depresivă) în timpul sarcinii poate fi dăunătoare pentru femei și pentru copiii lor în curs de dezvoltare.

• Dacă luați valproat în timpul sarcinii, trebuie să știți că există un risc mai mare ca copilul dumneavoastră să aibă malformații congenitale sau să obțină un scor mai mic la testele cognitive (teste care măsoară abilitățile și capacitățile mentale, cum ar fi testele IQ) în copilărie decât dacă utilizați un alt medicament anticonvulsivant în timpul sarcinii.
• Femeile aflate la vârsta fertilă care decid să ia valproat trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente (contracepție) în timpul tratamentului cu acest medicament. Femeile trebuie să discute cu profesioniștii lor din domeniul sănătății despre cel mai bun tip de contracepție pe care să îl utilizeze în timp ce iau valproat.
• Înainte de a începe administrarea valproatului, trebuie să îi spuneți profesionistului dumneavoastră din domeniul sănătății dacă sunteți gravidă sau dacă intenționați să rămâneți gravidă. Profesioniștii din domeniul sănătății pot discuta cu dumneavoastră alte opțiuni de tratament.

• Trebuie să-i spuneți imediat profesionistului din domeniul sănătății dacă rămâneți gravidă în timp ce luați valproat. Dumneavoastră și furnizorul dumneavoastră de asistență medicală trebuie să decideți dacă trebuie să continuați să luați valproat în timp ce sunteți gravidă.
• Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați valproat, trebuie să discutați cu profesionistul dumneavoastră de asistență medicală despre înregistrarea în Registrul nord-american al medicamentelor antiepileptice pentru sarcină. Vă puteți înscrie în acest registru sunând la 1-888-233-2334. Scopul acestui registru este de a colecta informații suplimentare despre siguranța medicamentelor antiepileptice în timpul sarcinii. Informații despre North American Drug Pregnancy Registry pot fi găsite la North American Drug Pregnancy Registry.
• Dacă ați luat valproat în timpul sarcinii, anunțați medicul pediatru al copilului dumneavoastră.
• Valproatul trece în laptele matern, dar efectele sale asupra bebelușilor în curs de dezvoltare rămân necunoscute. Trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre cel mai bun mod de a vă hrăni bebelușul dacă luați valproat.
• Trebuie să raportați orice reacții adverse pe care le resimțiți la programul MedWatch al FDA folosind informațiile din caseta „Contactați-ne” din partea de jos a paginii.

Informații suplimentare pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• Informați femeile aflate la vârsta fertilă cu privire la riscul crescut de efecte adverse asupra dezvoltării cognitive în cazul expunerii prenatale la valproat.
• Continuați să consiliați femeile aflate la vârsta fertilă care iau valproat cu privire la riscul crescut de malformații majore, inclusiv defecte ale tubului neural, atunci când valproatul este utilizat în timpul sarcinii.
• Să cântăriți beneficiile și riscurile valproatului atunci când prescrieți acest medicament femeilor aflate la vârsta fertilă, în special atunci când tratați o afecțiune care nu este asociată de obicei cu leziuni permanente sau deces. Trebuie luate în considerare medicamente alternative care prezintă un risc mai scăzut de rezultate adverse la naștere. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să discute riscurile și beneficiile relative ale terapiilor alternative adecvate.
• Epilepsia sau tulburarea bipolară netratată sau tratată inadecvat în timpul sarcinii crește riscul de complicații atât la mama gravidă, cât și la copilul în curs de dezvoltare.
• Dacă se ia decizia de a prescrie valproat femeilor aflate la vârsta fertilă, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să recomande utilizarea unei metode contraceptive eficiente pentru femeile care nu planifică o sarcină.
• Informați pacientele cu privire la Registrul de sarcină al medicamentelor antiepileptice din America de Nord (NAAED) și încurajați pacientele care rămân însărcinate să se înscrie la numărul de telefon 1-888-233-2334.
• Raportați evenimentele adverse care implică valproatul la programul MedWatch al FDA, utilizând informațiile din caseta „Contactați-ne” din partea de jos a paginii.

Rezumat al datelor

Diverse studii epidemiologice publicate au indicat faptul că copiii expuși la valproat in utero au scoruri mai mici la testele cognitive decât copiii expuși fie la un alt medicament antiepileptic in utero, fie la niciun medicament antiepileptic in utero. Cel mai amplu dintre aceste studii este un studiu de cohortă prospectiv efectuat în Statele Unite și în Regatul Unit, care a constatat că copiii cu expunere prenatală la valproat pe tot parcursul sarcinii au avut scoruri mai mici la Differential Ability Scale (D.A.S.) la vârsta de 3 ani (92 ) decât copiii cu expunere prenatală la celelalte tratamente de monoterapie cu medicamente antiepileptice evaluate: lamotrigină (101 ), carbamazepină (98 ) și fenitoină (99 ).1 D.A.S., care are un scor mediu de 100 (SD = 15), este o baterie de teste cognitive concepută pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2,5 și 17 ani. D.A.S. este o măsură a dezvoltării cognitive realizată la copiii care sunt prea mici pentru a fi supuși testelor IQ și, în general, se corelează cu scorurile IQ mai târziu în copilărie. Deși toate studiile disponibile au limitări metodologice, greutatea dovezilor susține concluzia că expunerea la valproat in utero determină efecte adverse ulterioare asupra dezvoltării cognitive la descendenți.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Inteligență normală la copiii cu expunere prenatală la carbamazepină. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Nevoi educaționale suplimentare ale copiilor născuți de mame cu epilepsie. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Informații conexe

• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Copiii născuți din mame care au luat produse cu valproat în timpul sarcinii pot avea o dezvoltare cognitivă afectată
• Întrebări și răspunsuri: Copiii născuți din mame care au luat produse anticonvulsivante Valproat în timpul sarcinii pot avea o dezvoltare cognitivă afectată
• Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății: Riscul de defecte ale tubului neural la naștere în urma expunerii prenatale la Valproat
• Informații despre Valproat

.