Tamoxifenul prelungit poate dubla riscul de cancer endometrial

O meta-analiză a constatat o creștere de două ori a riscului de cancer endometrial în urma tratamentului adjuvant cu tamoxifen prelungit față de cel standard la pacientele cu cancer de sân.

Revizuirea sistematică a patru studii controlate randomizate a arătat că riscul absolut de cancer endometrial la pacientele care au primit tamoxifen adjuvant timp de 10 ani a fost de 3,2%, comparativ cu 1,5% la pacientele care au primit terapie standard timp de 5 ani (raport de risc cumulativ 2,29, 1,60 la 3.28, P<0,001), au raportat Christina A. Fleming, MBBCh, de la St. Vincent’s Hospital Group din Dublin, și colegii săi.

Cele mai multe cancere uterine legate de tamoxifen au apărut la pacientele aflate în postmenopauză și simptomatice, dar diagnosticate într-un stadiu incipient și cu un grad scăzut, și au presupus un risc de mortalitate de mai puțin de 1%, au scris autorii în British Journal of Surgery.

„Există o lipsă de dovezi clare cu privire la modul în care ar trebui să gestionăm cel mai bine riscul de cancer endometrial în terapia prelungită cu tamoxifen”, a spus Fleming într-o declarație. „Acesta este un domeniu de cercetare care necesită o atenție imediată odată cu extinderea regimurilor de terapie prelungită cu tamoxifen.”

Peste puține studii au date privind supravegherea endometrială la pacientele care iau tamoxifen adjuvant, dintre care cel mai recent (2003) a făcut parte din această analiză și nu a găsit niciun beneficiu pentru supravegherea endometrială de rutină la pacientele care primesc tamoxifen timp de 5 ani. Ghidurile publicate de Colegiul American al Obstetricienilor și Ginecologilor, plus cele ale grupului australian și neozeelandez nu recomandă supravegherea de rutină la pacientele asimptomatice care primesc tamoxifen.

„Deși este dificil să se facă recomandări clare, bazate pe dovezi, privind supravegherea endometrială în cadrul unui tratament prelungit, din cauza lipsei de rezultate solide, o abordare practică poate fi depistarea tuturor pacientelor cu ajutorul ecografiei endometriale după 5 ani de tratament cu tamoxifen”, au scris aceștia. „Valabilitatea acestei abordări ar trebui să fie evaluată prospectiv.”

În ceea ce privește rezultatele cancerului de sân, grupul lui Fleming a observat o reducere nesemnificativă a mortalității specifice cancerului de sân la pacientele care au primit tamoxifen timp de 10 ani, de la 11,6% la 10,1% (RR 0,94, P=0,58). De asemenea, reducerea generală a recidivei locale, de la 19,1% la 17,1% (RR 1,03, P = 0,76), și reducerea cu 1,7% a mortalității generale cu tamoxifen timp de 10 ani nu au fost semnificative (RR 0,93, P = 0,14).

Aceste date nu ar exclude utilizarea tamoxifenului prelungit la femeile care sunt considerate adecvate, a declarat Hatem Soliman, MD, de la H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute din Tampa, Florida, pentru MedPage Today. El a adăugat că există „mulți factori care trebuie luați în considerare în alegerea terapiei endocrine”, inclusiv starea de menopauză, riscul de recidivă a cancerului de sân, sănătatea osoasă, alte afecțiuni comorbide și toleranța la privarea de estrogen.

Soliman, care nu a fost afiliat la studiu, a remarcat că creșterea absolută a ratelor de cancer endometrial a fost foarte mică. De asemenea, aceasta a fost observată cu precădere la femeile aflate la postmenopauză care aveau anomalii endometriale de bază. „Majoritatea acestor cancere endometriale sunt tratabile dacă pacientele sunt urmărite și consiliate în mod corespunzător”, a subliniat el.

„În general, femeile cu risc mai mare care sunt sau au devenit postmenopauză în primii 5 ani de tamoxifen ar trebui să fie sfătuite să încerce să treacă la un inhibitor de aromatază dacă nu au contraindicații în acest sens”, a sfătuit Soliman.

Când i s-a cerut să comenteze, Marissa Weiss, MD, de la Lankenau Medical Center din Philadelphia, a declarat pentru MedPage Today: „Există o mulțime de probleme aici care au un impact asupra practicii clinice, inclusiv asupra complianței.”

Weiss, care nu a fost afiliată la cercetare, a remarcat că într-un studiu din meta-analiză, 17% dintre pacientele randomizate pentru terapia prelungită cu tamoxifen nu au terminat primii 5 ani, în timp ce într-un al doilea studiu, 40% nu au terminat terapia prelungită cu tamoxifen. Chiar și la pacientele randomizate la tratamentul standard, a existat o scădere a numărului celor care au continuat să ia tamoxifen adjuvant din cauza efectelor secundare, cum ar fi sângerările vaginale.

Studiul confirmă faptul că femeile aflate la premenopauză cu o boală gravă încă obțin cele mai multe beneficii din administrarea tamoxifenului pentru o perioadă de timp extinsă, a spus Weiss. La fel ca Soliman, ea a subliniat că pacienții trebuie să fie evaluați individual și a spus că avantajele și dezavantajele tratamentului adjuvant cu tamoxifen trebuie discutate în mod regulat.

„Aceasta nu este doar o singură conversație”, a spus ea. „La momentul reînnoirii rețetei, aveți întotdeauna o conversație repetată despre terapia cu tamoxifen și întrebați pacienta cum merge.” Acesta este, de asemenea, momentul să reveniți asupra riscului crescut de cancer endometrial și să întrebați pacienta despre semnele de sângerare anormală și așa mai departe, a spus Weiss.

Cele patru studii controlate randomizate incluse în meta-analiză au înrolat 21.361 de paciente din 1978 până în 2005. Dintre acestea, 7.652 (35,8%) au primit 10 ani de tamoxifen oral de 20 mg zilnic. Urmărirea a variat de la o mediană de 7 până la 10 ani.

Trei studii au comparat 10 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen la pacientele cu cancer de sân cu receptori de estrogen pozitivi cu un tratament standard de 5 ani cu sau fără placebo.

În primul, studiul National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), RR de malignitate endometrială a fost de 6,84. Cu toate acestea, 75% dintre participantele la acel studiu au fost în postmenopauză, majoritatea cancerelor endometriale fiind în stadiul I, cu un grad histologic bun până la moderat, au remarcat autorii studiului.

Atât studiul ATLAS (Adjuvant Tamoxifen: Longer Against Shorter) din 2012, cât și studiul aTTom (Adjuvant Tamoxifen: To Offer More?) au arătat că pacientele mai tinere cu boală cu risc ridicat au beneficiat cel mai mult de un tratament prelungit cu tamoxifen.

ATLAS a arătat că prelungirea tamoxifenului la 10 ani a fost asociată cu o creștere de două ori a riscului de cancer endometrial la 15 ani și o creștere absolută de 0,4 % a mortalității. Acest lucru a fost observat aproape exclusiv la pacientele aflate în postmenopauză. Observații similare au fost raportate în aTTom (RR 2,28) și în studiul scoțian din 2001 privind tamoxifenul adjuvant (RR 3,42).

Niciunul dintre studiile de supraveghere nu a comparat beneficiul supravegherii endometriale de rutină cu cel al lipsei de supraveghere în cohorte similare sau potrivite de paciente care au primit tamoxifen. „Acest lucru limitează foarte mult concluziile care pot fi trase din studiile incluse”, au scris cercetătorii.

.