PMC

Discuție

Metodologie

Am căutat în bazele de date literatura de specialitate în limba engleză publicată între 1975 și 2020 folosind cuvinte-cheie predefinite, cum ar fi „propylhexedrine”, „benzedrex”, „methamphetamine analogue AND abuse”, „decongestant AND abuse”. Toată literatura de specialitate umană și studiile selectate pe animale au fost luate în considerare pentru includere. Am completat cu citatele adunate din rezultatele căutărilor, precum și din alte surse. Toate nivelurile de dovezi au fost luate în considerare pentru revizuire.

Farmacologie

La ingestie, propilhexedrina este rapid absorbită din tractul gastrointestinal . În studiile cu propilhexedrină intravenoasă Maurine, concentrația maximă în sistemul nervos central (SNC) a fost paralelă cu concentrațiile plasmatice, cu un raport creier:plasmă de 10:1 . La om, efectul toxic al propilhexedrinei, atunci când se abuzează de ea, este rezultatul unei eficacități relativ mai mari în stimularea adrenergică periferică în comparație cu efectele CNS căutate . Unii raportează o doisprezecime din efectul stimulent al SNC și o optime din efectele vasopresoare ale amfetaminelor .

Similară din punct de vedere structural amfetaminei, propilhexedrina care se găsește în inhalatoarele decongestionante nazale este racemică, izomerul laevorotar acționând ca eliberator predominant de noradrenalină și dopamină în SNC . Propilhexedrina imită acțiunile norepinefrinei și epinefrinei prin antagonizarea receptorilor alfa și beta-adrenergici din mucoasa tractului respirator. Propilhexedrina inversează direcția fluxului transportatorului de norepinefrină, dopamină și serotonină (5HT), ceea ce duce la eliberarea acestor neurotransmițători din vezicule în citoplasmă și apoi din citoplasmă în sinapsă . Eliberarea ulterioară a neurotransmițătorilor este facilitată de antagonismul VMAT2.

Modalități de utilizare și farmacologie comportamentală

Inhalatoarele decongestionante nazale sunt cea mai frecventă sursă de propilhexedrină. Utilizatorii deschid cu forța învelișul pentru a obține bumbacul care conține propilhexedrină. Tamponul de bumbac poate fi apoi tăiat în bucăți și înghițit, sau poate fi plasat într-un lichid (de obicei cu proprietăți acide, cum ar fi sifonul sau sucul de lămâie) pentru o perioadă îndelungată pentru a extrage propilhexedrina . Propilhexedrina extrasă poate fi „parașutată”, injectată intravenos, fumată sau insuflată . Metodele de extracție sunt bine descrise online, iar cinci inhalatoare (care conțin 250 mg de propilhexedrină fiecare) oferă un gram de „stove top speed la o fracțiune din costul speed-ului de pe stradă” . Dozele raportate ingerate pentru a obține efecte psihoactive de către utilizatorii online variază de la 125 mg la 1250 mg . Cele mai multe rezultate devastatoare implică administrarea intravenoasă, un raport de caz descriind o injecție intraarterială inadvertită care a dus la leziuni ischemice ulterioare . Deși relativ puține rapoarte de caz descriu fumatul propilhexedrinei extrase, un caz de „plămân de crack” a fost descris în contextul unui fumat pe termen lung . Parașutarea (numită și „bombardare” sau „dropping”) propilhexedrinei, ca în cazul nostru, a fost descrisă pe forumurile utilizatorilor, precum și prin diverse rapoarte științifice la conferințe . Prin această metodă, utilizatorul experimentează un efect de eliberare susținută pe măsură ce „parașuta” se dizolvă sau se desface, evitând în același timp gustul neplăcut al substanței chimice. Acest lucru crește însă riscul de supradozaj, precum și riscul de obstrucție sau perforare intestinală .

Propilhexedrina este în general considerată un stimulent de ultimă instanță . Un utilizator online a afirmat că „propilhexedrina este pentru hipsterii stimulatori și pentru persoanele al căror dealer de metamfetamină este plecat din oraș până săptămâna viitoare” . Abuzul de propilhexedrină duce la dezinhibiție, euforie, intensificarea analizei, anxietate, redozarea compulsivă, umflarea ego-ului, îmbunătățirea concentrării, creșterea libidoului, creșterea aprecierii muzicii, îmbunătățirea memoriei, îmbunătățirea motivației, accelerarea gândirii, organizarea gândirii și starea de veghe . Unii utilizatori raportează un „comedown” pronunțat de la acest agent în cazul utilizării prelungite, care este marcat de anxietate, suprimarea apetitului, oboseală cognitivă, iritabilitate, depresie, suprimarea motivației, încetinirea gândirii și insomnie.

Efecte adverse

Utilizarea propilhexedrinei poate duce la creșterea ritmului cardiac și a tensiunii arteriale, care poate dura perioade prelungite. Alte simptome fizice asociate cu abuzul de propilhexedrină includ: bronhodilatație, deshidratare, frecvență urinară, hipertermie, transpirație, bruxism și disfuncție erectilă temporară (tabelul 1). În cazul acestor doze mai mari în contextul abuzului, s-a observat, de asemenea, apariția aritmiilor. O publicație a prezentat 15 cazuri de decese legate de propilhexedrina intravenoasă, majoritatea fiind asociate cu indicații anatomice de hipertrofie ventriculară dreaptă și hipertensiune pulmonară la autopsie . Fiind un vasoconstrictor, poate perturba mecanismele naturale de răcire a organismului și poate crește riscul de supraîncălzire și deshidratare. Astfel de toxicități pot rezulta atât din utilizarea unică, cât și din utilizarea cronică. Impactarea intestinală și aspirația sunt posibile prin parașutare. Au fost raportate, de asemenea, psihoze induse de stimulenți, marcate de paranoia, halucinații, iluzii și agitație, așa cum s-a observat în cazul nostru. La întreruperea bruscă a consumului, utilizatorii online raportează disconfort generalizat, disforie și cefalee, însă durata acestor simptome nu este cunoscută.

Management

Nu există un agent de reversie specific în cazurile de intoxicație acută, iar managementul este în principal simptomatic și de susținere. Problemele majore pe care medicii ar putea fi nevoiți să le gestioneze în contextul intoxicației includ agitație severă, tahicardie, hipertensiune arterială, infarct miocardic, hipertermie, accident vascular cerebral, obstrucție intestinală, hipertensiune pulmonară și convulsii. Utilizarea pe termen lung poate duce, de asemenea, la leziuni pulmonare, aritmii și leziuni structurale cardiace. Nu există orientări pentru menținerea abstinenței pe termen lung.

Discuție

Literatura timpurie a subestimat potențialul de abuz al propilhexedrinei. Lucrarea lui Smith et al. din 1988 susținea că, în ciuda prevalenței crescute a abuzului de cocaină și metamfetamină la acea vreme, nu existau indicatori de risc ai abuzului de propilhexedrină și că aceasta nu reprezenta o preocupare semnificativă pentru sănătatea publică la acel moment . După cum se vede în lucrarea noastră, există o mulțime de dovezi din literatura de specialitate și din forumurile de utilizatori care sugerează că există efecte psihoactive comparabile cu cele ale amfetaminelor și inferioare celor ale metamfetaminelor cu doze cuprinse între 100-300 mg. Pacientul nostru descris în raportul nostru a prezentat o stare tranzitorie de delir psihotic care a determinat internarea, iar aceasta s-a rezolvat foarte repede. Printre multe altele, cea mai îngrijorătoare sechelă medicală este reprezentată de solicitarea cardiovasculară și riscul de afectare cardiacă la fiecare expunere. Deși propilhexedrina nu pare a fi substanța principală de abuz a unei persoane, aceasta este o alternativă ușor de găsit pentru cei care nu au acces la stimulentul lor preferat. Având în vedere structura sa chimică, utilizarea poate evita detectarea la testele toxicologice standard. Diseminarea strategiilor de abuz și discuțiile de pe forumurile online cu privire la efectele psihoactive au potențialul de a crește și mai mult popularitatea acestei substanțe și, prin urmare, incidența cazurilor de toxicitate și mortalitate.

Din punct de vedere legislativ, Fernandez și Francis remarcă faptul că propilhexedrina nu este clasificată din punct de vedere chimic ca fiind o amfetamină și, prin urmare, nu a fost inclusă în Legea privind combaterea epidemiei de metamfetamină din 2005, care a sporit controlul asupra produselor care conțin efedrină, pseudoefedrină și norpseudoefedrină. Prin urmare, propilhexedrina rămâne ușor de cumpărat fără prescripție medicală sau online, fără restricții privind cantitatea. Comitetul de experți în dependență de droguri al Organizației Mondiale a Sănătății a revizuit pentru prima dată programarea propilhexedrinei în 1985, urmată de revizuiri în 1985, 1989 și 1991 . Începând cu august 2020, aceasta rămâne neprogramată.

.