Monografia produsului Prilosec OTC și dozaj | Prilosec OTC

Monografia produsului Prilosec OTC

Iată toate detaliile de care aveți nevoie pentru a înțelege mai bine Prilosec OTC înainte de a-l recomanda pacienților.

Prilosec OTC (omeprazol 20 mg sub formă de omeprazol de magneziu 20,6 mg) a fost aprobat de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA ca medicament fără prescripție medicală (OTC) pentru tratamentul arsurilor frecvente la stomac, definite ca arsuri la stomac care apar două sau mai multe zile pe săptămână. Cu Prilosec OTC, profesioniștii din domeniul sănătății au o opțiune terapeutică OTC pe care să o recomande pacienților adulți care prezintă simptome frecvente de arsuri la stomac.

În trecut, opțiunile de gestionare pentru consumatorii care se autotratează au inclus antiacidele și antagoniștii receptorilor H2 (H2RA). Acum, consumatorii au acces la IPP, inclusiv POTC, o opțiune de tratament de lungă durată pentru controlul simptomelor frecvente de arsuri la stomac – o doză pe zi funcționează timp de până la 24 de ore, ca parte a unui tratament de 14 zile. Această secțiune oferă o imagine de ansamblu despre bolnavii de arsuri frecvente la stomac și despre obiceiurile de tratament ale acestora.

1.1 Caracterizarea arsurilor frecvente la stomac

Arderea la stomac este descrisă ca o senzație de disconfort la mijlocul pieptului care se deplasează până la gât și gât, însoțită de o senzație de arsură sau durere sub stern. Un studiu din 2003 a arătat că, în Statele Unite, aproximativ 65% din populația adultă totală suferă de arsuri la stomac, arsurile la stomac apărând zilnic la aproximativ 15 milioane de adulți.1a

Un număr ușor mai mare de femei (59%) decât de bărbați raportează arsuri frecvente la stomac.1a,2 Vârsta medie a unui consumator cu arsuri frecvente la stomac este de 45 până la 50 de ani,1a iar arsurile la stomac au o ușoară tendință de creștere odată cu vârsta.2 Locația geografică, starea civilă, statutul familial (copii), nivelul de educație, tipul și nivelul locului de muncă și statutul socioeconomic, toate joacă un rol în tendința de a dezvolta arsuri la stomac.3

Figura 1 prezintă frecvența tuturor episoadelor de arsuri la stomac într-un studiu din 2003 al unei populații reprezentative de adulți cu arsuri la stomac.1a

Figura 1. Frecvența arsurilor la stomac în populația americană cu arsuri la stomac1a

Consumatorii cu arsuri frecvente la stomac au raportat că au un istoric îndelungat de simptome de arsuri la stomac.

Majoritatea consumatorilor cu arsuri frecvente la stomac au discutat despre simptomele lor cu profesioniști din domeniul sănătății. Majoritatea consumatorilor cu arsuri frecvente la stomac (62%) și-au raportat simptomele medicului lor de familie; 16% și, respectiv, 2% au consultat gastroenterologi sau cardiologi; și 30% s-au consultat cu farmaciști.1a

1.2 Medicamente OTC pentru arsuri la stomac

Majoritatea consumatorilor cu arsuri frecvente la stomac se autodiagnostichează și se autotratează folosind medicamentele OTC disponibile. Într-un studiu din 2001, aproximativ 80% dintre persoanele cu arsuri frecvente la stomac au declarat că folosesc medicamente OTC pentru arsuri la stomac.1a

În acest studiu, peste 70% dintre cei care suferă frecvent de arsuri la stomac au considerat că simptomele lor sunt moderate până la severe, iar cei mai mulți dintre cei care suferă frecvent de arsuri la stomac au declarat că iau medicamente la primul semn al simptomelor pentru a le împiedica să se agraveze sau pentru a le ameliora. În general, consumatorii cu arsuri frecvente la stomac au raportat că își gestionează arsurile la stomac prin utilizarea antiacidelor singure sau în combinație cu H2RA OTC sau IPP eliberate pe bază de prescripție medicală.1a

Descriere

Prilosec OTC este furnizat în ambalaje de 14 comprimate, 28 comprimate și 42 comprimate. Aceste dimensiuni conțin una, două și, respectiv, trei cure de tratament de 14 zile. Prilosec OTC este un comprimat de culoare roz (somon) format din mai multe granule cu înveliș enteric formulat cu 20,6 mg de omeprazol de magneziu, echivalent cu 20 mg de omeprazol. Ingredientul activ este sarea de magneziu a omeprazolului, ceea ce permite comprimarea. Prilosec OTC este disponibil, de asemenea, într-o pastilă cu aromă Wildberry, care oferă o explozie de aromă în timpul înghițirii tabletei. Prilosec OTC Wildberry nu este destinat a fi mestecat sau supt. Este o tabletă de culoare mov și este disponibilă în mărimi de 14 și 42 ct. În prezent, această formulă de comprimate este comercializată ca produs OTC în Suedia și ca produs eliberat pe bază de prescripție medicală în alte peste 30 de țări. 1a

Compoziție

3.1 Ingredient activ

Ingredientul activ din Prilosec OTC comprimate cu eliberare întârziată este omeprazol de magneziu; denumirea sa chimică este di-5-metoxi-2-sulfinil]-1H-benzimidazol de magneziu. Omeprazolul de magneziu are o greutate moleculară de 713,1. Formula sa structurală este prezentată în figura 2.4

Omeprazolul de magneziu este o substanță cristalină care este liber solubilă în metanol și ușor solubilă în apă. Omeprazolul de magneziu se disociază rapid în apă pentru a forma omeprazol și magneziu.4

Figura 2. Structura chimică a omeprazolului de magneziu4

3.2 Ingrediente inactive

Prilosec OTC Ingrediente inactive: Monostearat de gliceril, hidroxipropil celuloză, hipromeloză, oxid de fier, stearat de magneziu, copolimer de acid metacrilic, celuloză microcristalină, parafină, polietilenglicol 6000, polisorbat 80, polivinilpirolidonă, stearil fumarat de sodiu, amidon, zaharoză, talc, dioxid de titan, citrat de trietil5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Ingrediente inactive: FD&C albastru nr. 2 lac de aluminiu, FD&C roșu nr. 40 lac de aluminiu, aromă, monostearat de gliceril, hidroxipropilceluloză, hipromeloză, stearat de magneziu, copolimer de acid metacrilic, mica, celuloză microcristalină, polietilenglicol 6000, polisorbat 80, polivinilpirolidonă, zaharină sodică, zaharină de sodiu, stearil fumarat de sodiu, amidon, zaharoză, talc, dioxid de titan, citrat de trietil

Farmacologie clinică

4.1 Mecanism de acțiune

Omeprazolul aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de benzimidazoli substituiți. 6 Omeprazolul se leagă ireversibil de pompa de protoni (sistemul enzimatic H+/K+-ATPază) de la suprafața secretorie a celulei parietale gastrice.6-8 Legătura inhibă sau suprimă capacitatea celulei parietale de a secreta acid gastric (figura 3).

Figura 3. Mecanismul de acțiune al omeprazolului4

Farmacologie clinică

4.2 Inhibarea secreției de acid gastric

Refluxul acidului gastric în esofag este cauza majoră a simptomelor de arsuri la stomac. Omeprazolul inhibă atât secreția acidă bazală, cât și cea stimulată din celula parietală, indiferent de stimul. La 24 de ore, secreția acidă de către celulele parietale gastrice este de aproximativ 50% din cea maximă cu o singură doză. La întreruperea tratamentului cu omeprazol, capacitatea de a secreta acid gastric revine treptat în decurs de câteva zile, pe măsură ce se generează noi pompe de protoni.4

Datele farmacodinamice au demonstrat că omeprazolul 20 mg zilnic asigură o inhibiție pronunțată și consecventă a secreției acide gastrice pe parcursul a 24 de ore.4 Magnitudinea și consecvența acestui efect au fost semnificativ mai bune pentru dozele zilnice de 20 mg față de cele de 10 mg de omeprazol. Figura 4 ilustrează efectele antisecretorii superioare și mai consistente ale omeprazolului administrat la doze de 20 mg sau mai mari.9 De asemenea, arată că o doză zilnică de 20 mg de omeprazol produce o inhibiție semnificativ mai puternică și mai consistentă decât dozele mai mici, dar nu și un blocaj complet al secreției de acid gastric pe parcursul intervalului de administrare de 24 de ore.

Figura 4. Efectele inhibitorii ale unei săptămâni de tratament cu doze zilnice de omeprazol asupra secreției acide intragastrice pe 24 de ore9

4.3 Farmacocinetică

Biodisponibilitate

Un studiu la care au participat 29 de americani sănătoși din SUA. subiecți sănătoși din SUA au demonstrat că biodisponibilitatea comprimatelor Prilosec OTC este similară cu cea a capsulelor Prilosec® (omeprazol) cu prescripție medicală de 20 mg disponibile în comerț (vezi figura 5). 4 Subiecților li s-a administrat produsul de tratament ca o doză unică dimineața, în condiții de post. Studiul a fost un studiu randomizat, deschis, încrucișat, cu o perioadă de spălare de cinci zile între tratamente. Formularea în comprimate este comercializată în Suedia ca produs OTC și în alte peste 30 de țări ca produs cu prescripție medicală.1a

Figura 5. Concentrația plasmatică medie a omeprazolului în funcție de timp: subiecți cu date farmacocinetice evaluabile (n = 29)4

Absorbție, distribuție și metabolism

Pentru că granulele care conțin omeprazol de magneziu din comprimatele Prilosec OTC sunt cu înveliș enteric, comprimatele nu trebuie divizate, deoarece acest lucru ar perturba învelișul. Din cauza învelișului enteric, absorbția începe numai după ce granulele au intrat în duoden. Acest lucru este important deoarece expunerea la mediul acid al stomacului înainte de a intra în circulația sistemică ar determina o degradare a moleculei de omeprazol care ar putea limita eficacitatea sa finală. Odată ce omeprazolul de magneziu se dizolvă în acest mediu aproape neutru al duodenului, ionul de omeprazol se transformă în forma sa neutră. Aceeași formă de omeprazol este disponibilă pentru absorbție, indiferent dacă este administrat sub formă liberă, omeprazol, sau sub formă de sare, omeprazol magneziu.10 Absorbția este rapidă, cu niveluri plasmatice maxime (Cmax) de omeprazol care apar în decurs de 0,5 până la 3,5 ore după administrarea orală.4 La subiecții adulți sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică (t1/2) este de 0,5 până la 1,0 ore, iar clearance-ul corporal total este de 500 până la 600 ml/min. Durata de acțiune a omeprazolului este mai mare de 24 de ore după o singură doză, deoarece celulele parietale se transformă în aproximativ trei până la cinci zile. Legătura cu proteinele este de aproximativ 95%. Inhibarea secreției acide este legată de aria de sub curba concentrației plasmatice în timp, dar nu și de concentrația plasmatică reală la un moment dat.

Omeprazolul este complet metabolizat în ficat de către izoenzimele citocromului P450. Se formează cel puțin șase metaboliți, care au o activitate antisecretorie mică sau inexistentă. Metaboliții omeprazolului sunt eliminați în primul rând în urină și în mod secundar în fecale. 4

Studii clinice de eficacitate

Două studii clinice bine controlate, la care au participat 3.120 de subiecți, susțin utilizarea unui regim terapeutic consecutiv de 14 zile de omeprazol cu magneziu pentru tratarea arsurilor gastrice frecvente. Ambele studii au fost multicentrice, dublu-orb, randomizate, paralele și controlate cu placebo. Fiecare studiu a evaluat doze de 10 mg și 20 mg de omeprazol de magneziu timp de 14 zile consecutive la subiecți cu arsuri la stomac două sau mai multe zile pe săptămână.1a

Studiile au avut o fază de rodaj cu placebo de o săptămână pentru a evalua frecvența arsurilor la stomac. Subiecții eligibili au fost repartizați aleatoriu într-o fază de tratament dublu-orb de două săptămâni pentru a primi în fiecare zi o singură doză zilnică fie de omeprazol de magneziu 10 mg, fie de omeprazol de magneziu 20 mg, fie de placebo. Subiecții și-au administrat doza zilnică de medicamente din studiu în fiecare dimineață, înainte de micul dejun.1a

Punctul final primar de eficacitate a fost „fără arsuri la stomac în ultimele 24 de ore” (adică fără arsuri la stomac complet pentru o zi întreagă). Eficacitatea a fost evaluată după prima doză de medicament, la ultima doză și pe parcursul a 14 zile de administrare în timpul fazei dublu-orb.1a

Un număr de puncte finale secundare de eficacitate au fost, de asemenea, studiate după prima doză de medicament și dozele ulterioare. Acestea au inclus „prevenirea completă a arsurilor la stomac nocturne” și „apariția a nu mai mult de arsuri la stomac ușoare „1b

5.1 Rezultatele punctului final primar de eficacitate (lipsa arsurilor la stomac timp de 24 de ore)

Ambele studii clinice au arătat că 20 mg de omeprazol de magneziu au determinat un efect semnificativ al tratamentului în prima zi. După cum se arată în figura 6, aproape 50% dintre subiecții din grupurile de tratament cu 20 mg de omeprazol de magneziu nu au avut arsuri la stomac timp de o zi întreagă după prima doză, față de aproximativ 32% dintre subiecții din grupul placebo (figura 6).1a

Figura 6. Procentul de subiecți fără arsuri la stomac timp de 24 de ore – Ziua 11a

În Ziua 14, procentul de subiecți care au raportat o ameliorare completă a arsurilor la stomac a fost de peste 70% (Figura 7).1a

Figura 7. Procentul de subiecți fără arsuri la stomac timp de 24 de ore – evoluție în timp pe parcursul a 14 zile1a

5.2 Rezultatele punctelor finale secundare de eficacitate (Fără arsuri la stomac nocturne și Fără arsuri la stomac mai mult decât ușoare)

În general, rezultatele pentru aceste puncte finale au coroborat constatările pentru punctele finale primare.1a

Când subiecții cu doar arsuri la stomac ușoare au fost adăugați la punctul final de eficacitate, mai mult de 80% dintre cei care au primit omeprazol de magneziu au raportat un beneficiu terapeutic semnificativ în ziua 1 (figura 8).1a

Figura 8. Procentul de subiecți cu arsuri la stomac nu mai mult decât ușoare – Ziua 11a

Comprehensiunea etichetei și conformitatea cu Prilosec OTC

6.1 Rezultatele studiului de conformitate

Comportamentul consumatorilor și înțelegerea utilizării Prilosec OTC au fost evaluate în cadrul unor studii de înțelegere a etichetei și al unui studiu de utilizare reală. Acest program de studii a stabilit conformitatea cu instrucțiunile de pe etichetă și utilizarea produsului într-un cadru nesupravegheat. Mai exact, programul a fost elaborat pentru a determina dacă consumatorii au înțeles: 1) populația pentru care Prilosec OTC era cel mai potrivit (auto-selecție bazată pe frecvența arsurilor la stomac și pe înțelegerea limbajului de avertizare de pe etichetă); 2) când și cum să ia Prilosec OTC (un comprimat pe zi, 14 zile consecutive); și 3) când trebuie să contacteze un profesionist din domeniul sănătății (ca răspuns la un limbaj de avertizare specific sau când reapar arsurile la stomac frecvente). Studiul privind utilizarea reală a determinat respectarea instrucțiunilor de pe etichetă în condiții de utilizare reală.1a

Pentru fiecare dintre criteriile de auto-selecție, alegerea adecvată a fost mai mare de 90% în întreaga populație.

1a
Subiecții care au ales să utilizeze produsul au fost foarte aderenți la instrucțiunile de dozare de pe etichetă, peste 91% dintre subiecți utilizând produsul așa cum este specificat pe etichetă prin administrarea a cel mult un comprimat pe doză și a cel mult un comprimat pe zi.

1a
La un interviu de urmărire la trei luni, consumatorii care au avut o revenire a simptomelor de arsuri la stomac au continuat să manifeste un comportament în concordanță cu instrucțiunile de utilizare de pe etichetă.

1a

Rezultatele acestor studii susțin cu tărie utilizarea adecvată a Prilosec OTC de către consumatorul cu arsuri frecvente la stomac și susțin capacitatea consumatorului de a utiliza corect produsul în conformitate cu instrucțiunile propuse pe eticheta OTC (figura 9).1a

Figura 9. Respectarea dozelor1a

Indicație și utilizare

Prilosec OTC 20 mg comprimate este indicat pentru tratamentul arsurilor frecvente la stomac, care sunt definite ca arsuri la stomac care apar două sau mai multe zile pe săptămână. Eticheta pentru Prilosec OTC oferă următoarele instrucțiuni de utilizare adecvată de către consumatorii cu arsuri frecvente la stomac5:

Un comprimat pe zi tratează arsurile frecvente la stomac timp de 24 de ore, ca parte a unui tratament de 14 zile.
Dosarea QD minimizează inconvenientele și încurajează complianța.
Utilizați un regim de dozare de 14 zile pentru tratamentul arsurilor la stomac frecvente.
Direcțiile de pe etichetă încurajează consumatorii să consulte un medic.
Consumatorii sunt sfătuiți să nu ia mai mult de o schemă de tratament de 14 zile la fiecare patru luni, cu excepția cazului în care un medic indică altfel.

Siguranță

8.1 Contraindicații

Prilosec OTC este contraindicat celor care sunt hipersensibili la omeprazol. Consumatorii care prezintă anumite afecțiuni și/sau simptome medicale sunt instruiți de către etichetă fie să nu utilizeze produsul, fie să consulte un medic.5

8.2 Interacțiuni medicamentoase

Potențialele interacțiuni medicamentoase metabolice cu omeprazolul (metabolizat în principal de izoenzima hepatică CYP2C19 a citocromului P450) au fost studiate în mod sistematic, în special în ceea ce privește warfarina, diazepamul, digoxina și clopidogrelul.4

Aviz de sănătate emis de FDA

Aflați de ce datele recomandă evitarea asocierii dintre Prilosec OTC (omeprazol) și Plavix® (clopidogrel).

În timp ce interacțiunile semnificative din punct de vedere clinic dintre warfarină sau digoxină și omeprazol sunt puțin probabile, fereastra terapeutică mai îngustă pentru aceste medicamente a condus la precauția conservatoare de a le menționa pe eticheta pentru Prilosec OTC.4

În plus, FDA a solicitat etichetarea care să avertizeze pacienții să nu utilizeze POTC dacă iau:
cilostizol, medicamente antifungice sau antimicotice eliberate pe bază de prescripție medicală, diazepam, digoxină, tacroimus, micofenolat mofetil, antoretrovirale eliberate pe bază de prescripție medicală și metotrexat.

Warfarină

Au fost primite raportări postcomercializare privind modificări ale măsurilor de protrombină la pacienții aflați în tratament concomitent cu warfarină și omeprazol. Creșterile INR și ale timpului de protrombină pot duce la sângerări anormale și chiar la deces. Pacienții tratați concomitent cu IPP și warfarină pot avea nevoie să fie monitorizați pentru creșteri ale INR și ale timpului de protrombină.

Diazepam

Coadministrarea cu diazepam a fost, de asemenea, menționată în secțiunea Atenționări deoarece omeprazolul reduce semnificativ clearance-ul diazepamului, deși fereastra terapeutică relativ largă pentru diazepam face puțin probabil ca acest efect al omeprazolului să fie semnificativ din punct de vedere clinic.4

Agenți antiretrovirali

S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol afectează nivelurile plasmatice ale agenților antiretrovirali, astfel că se recomandă monitorizarea clinică corespunzătoare.

Metotrexat
Datele par să indice că interacțiunea medicamentoasă dintre omeprazol și metotrexat poate fi legată de scăderea eliminării metotrexatului, ceea ce duce la toxicitatea metotrexatului. Etichetarea aprobată pentru produsele eliberate pe bază de prescripție medicală pentru metotrexat și toate etichetele medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală pentru IPP includ această informație.

Tacrolimus

Administrarea concomitentă de omeprazol și tacrolimus poate crește nivelul seric al tacrolimusului.

Medicamente cu absorbție dependentă de pH

Ca și în cazul altor IPP și H2RA, omeprazolul crește pH-ul intragastric (scade aciditatea), ceea ce poate afecta absorbția medicamentelor care au absorbție dependentă de pH, de ex, ketoconazol, itraconazol sau micofenolat mofetil. Un studiu a demonstrat că absorbția ketoconazolului a fost mult diminuată după administrarea de omeprazol. În mod similar, un alt studiu a arătat că absorbția itraconazolului a fost diminuată dacă a fost administrat după un regim de două săptămâni de omeprazol.4

Administrarea concomitentă a micofenolatului mofetil cu un IPP are ca rezultat reducerea expunerii sistemice a micofenolatului mofetil pe baza studiilor citate în literatura de specialitate.11 Acest efect este posibil să se datoreze suprimării acidului gastric de către IPP, ceea ce poate duce la dizolvarea incompletă a micofenolatului mofetil și la o absorbție slabă ulterioară. Această informație este inclusă în etichetele actuale ale medicamentelor cu prescripție medicală pentru micofenolat mofetil.

De aceea, eticheta pentru Prilosec OTC enumeră potențialele interacțiuni medicamentoase cu aceste medicamente în secțiunea Atenționări din caseta cu informații despre medicament.5

Populații speciale

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării: Eticheta pentru Prilosec OTC le recomandă femeilor însărcinate sau care alăptează să consulte un medic înainte de utilizare.5

Utilizare la copii: Prilosec OTC este indicat pentru tratamentul arsurilor frecvente la stomac pentru cei cu vârsta de 18 ani sau mai mult. Pentru copiii cu vârsta mai mică de 18 ani cu arsuri frecvente la stomac, eticheta recomandă consultarea unui medic înainte de utilizare.5

Evenimente adverse

Medicii au prescris omeprazol la milioane de pacienți pentru a trata în siguranță afecțiunile legate de aciditate.7

Siguranța omeprazolului a fost confirmată în 15 noi studii clinice OTC cu omeprazol de magneziu (n > 18.000). Cele mai frecvente reacții adverse au fost cefaleea și diareea, în concordanță cu cele din studiile clinice și supravegherea postcomercializare pentru Prilosec cu prescripție medicală. Prilosec OTC a avut un profil de tolerabilitate similar cu cel al placebo. 1a

Disponibilitate și păstrare

Comprimatele Prilosec OTC în doză de 20 mg sunt furnizate în blistere. Prilosec OTC este disponibil fără prescripție medicală în trei mărimi diferite. 5. Prilosec OTC este disponibil fără prescripție medicală în trei mărimi diferite:

Pachet de 14 comprimate (o cură de 14 zile)
Pachet de 28 comprimate (două cure de 14 zile)
Pachet de 42 comprimate (trei cure de 14 zile)

Prilosec OTC comprimate cu aromă de fructe de pădure o doză de 20 mg sunt furnizate în ambalaje tip blister. Prilosec OTC Wildberry Flavor este disponibil fără prescripție medicală în două mărimi diferite5:

ambalaj cu 14 comprimate (un tratament de 14 zile)
ambalaj cu 42 de comprimate (trei tratamente de 14 zile)

Condiții de păstrare

Se păstrează la temperaturi cuprinse între 20°C și 25°C (68°F și 77°F). 5
Protejați de umiditate. 5

1a Date la dosar. Procter & Gamble.

1b Comparație între Prilosec OTC™ (omeprazol de magneziu 20,6 mg) și placebo timp de 14 zile în tratamentul arsurilor frecvente la stomac. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Factorii de risc, cunoștințele și strategiile de prevenire a arsurilor la stomac: un studiu bazat pe populație al persoanelor cu arsuri la stomac. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Profilul consumatorilor în nevoie. Când sudul se ridică din nou, probabil că sunt doar gaze: o privire ușoară asupra stomacurilor grele. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Date la dosar. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazol: o revizuire cuprinzătoare. Pharmacotherapy 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazol: primul inhibitor al pompei de protoni. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Long-term acid inhibitory effect of different daily doses of omeprazole 24 hours after doing. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Noua Zeelandă: AstraZeneca Limited; 2015.

11Rolul inhibitorilor de pompă de protoni asupra expunerii timpurii la acidul micofenolic în transplantul renal: dovezi din studiul CLEAR. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Feb; 33(1):120-3; Inhibitorii de pompă de protoni reduc expunerea la micofenolat la beneficiarii de transplant cardiac – un studiu prospectiv controlat de caz. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 iunie 10.