DISPOZITIVE CROMOSOMALE

Sindromul Down – trisomia 21

Sindromul Down este cauzat de trisomia 21 – o tulburare care rezultă din prezența unui cromozom 21 în plus.

Doar două treimi dintre sarcinile cu sindrom Down se vor încheia cu o naștere normală. Aproximativ 30 % dintre sarcini se vor încheia cu un avort spontan.

Această tulburare are un impact grav nu numai asupra creșterii și bunăstării generale a copilului, ci și asupra formei corpului său. Se caracterizează prin trăsături faciale distincte și diferite niveluri de disfuncție psihologică și mentală. Printre cele mai frecvente complicații se numără tulburările imunitare și circulatorii sau tulburările gastrointestinale. Copiii care suferă de trisomia 21 au nevoie de îngrijiri medicale speciale în funcție de amploarea dizabilității lor. În unele cazuri, simptomele sindromului Down pot fi moderate, iar pacientul este capabil să se bucure de o viață relativ lungă.

Sindromul Edwards – trisomia 18

Sindromul Edwards apare ca urmare a unui cromozom 18 în plus. Consecințele acestei anomalii cromozomiale sunt grave – copilul se naște cu o greutate mică la naștere, cu un cap de formă anormală, cu un maxilar mic, cu o gură mică, frecvent cu o fisură de buză sau de palat. Pe lângă faptul că suferă de probleme de respirație și de alimentație, bebelușul este, de asemenea, predispus să dezvolte boli de inimă. Prognosticul este foarte nefavorabil.

Gravidele cu sindrom Edwards sunt însoțite de un risc ridicat de avort spontan și majoritatea copiilor născuți vii nu trăiesc mai mult de un an.

Sindromul Patau – trisomia 13

Trisomia cromozomului 13 se numește sindromul Patau. Trisomia 13 este o tulburare genetică gravă care poate afecta toate organele, inclusiv creierul, inima și rinichii. Acești copii se nasc uneori cu un palat fisurat sau cu membre deformate. Persoanele care suferă de această tulburare congenitală au o șansă foarte mică de supraviețuire.

Gravidele cu sindromul Patau sunt caracterizate de un risc ridicat de avort spontan sau de copii născuți morți.

Testul TRISOMIE XY

SINDROMUL Turner 45,X

În termeni de laborator, sindromul Turner corespunde cariotipului 45,X, ceea ce înseamnă că lipsește un cromozom sexual din setul standard și rămâne doar un cromozom X în complement. Linia celulară cu cromozomul X lipsă poate avea o formă mozaicată, iar simptomele clinice rezultate pot fi mai puțin severe. Sindromul Turner are un raport de incidență de 1 din 2.500 de fete născute. Atunci când nu sunt tratate, cazurile clinice dezvoltate se caracterizează prin statură mică (în momentul nașterii sau la o vârstă foarte tânără) și caracteristici sexuale secundare subdezvoltate, inclusiv amenoree și infertilitate. Parțial tratabile cu ajutorul substituției hormonale, statura și caracteristicile sexuale deficitare la pacientele cu sindrom Turner au fost tratate cu tot mai mult succes în ultimii ani. Deși infertilitatea asociată cu sindromul Turner poate fi tratată folosind metode avansate de reproducere asistată, succesele pe acest front au fost rare până în prezent.

Câteva alte simptome fie dispar cu timpul, fie, dacă sunt tratate corespunzător, dispar (de exemplu, limfedemul) sau devin mai puțin severe (de exemplu, pterigionul și pieptul în formă de scut). Caracteristicile sindromului Turner includ, de asemenea, defecte renale congenitale și defecte cardiace congenitale (CHD). CHD-urile severe pot avea un impact negativ în special asupra tratamentului.

SINDROM KLINEFELTER XXY

În termeni de laborator, sindromul Klinefelter corespunde cariotipului 47,XXY, ceea ce înseamnă că setul standard de cromozomi cu complement masculin XY conține cel puțin un cromozom X suplimentar. Linia celulară cu un cromozom X în plus poate avea o formă mozaicată, iar simptomele clinice rezultate pot fi mai puțin severe; cu toate acestea, dacă sunt prezenți mai mulți cromozomi X în plus, simptomele clinice pot fi mai dezvoltate. Sindromul Klinefelter are un raport de incidență de 1 din 500 de băieți născuți. Atunci când nu sunt tratate, cazurile clinice dezvoltate se caracterizează printr-o înălțime mai mare însoțită de caracteristici sexuale secundare feminine subexprimate (ginecomastie, obezitate ginoidă), pubertate incompletă și infertilitate. În general mai supuși și mai sensibili, pacienții dezvoltă frecvent defecte de vorbire și de învățare. Organele lor genitale sunt mici sau se caracterizează prin testicule nedeschise și un penis mai mic; pacienții sunt mai susceptibili de a suferi de hipospadias. Spre deosebire de ceilalți bărbați, pacienții cu sindrom Klinefelter prezintă un risc ridicat de a dezvolta boli determinate de complementul cromozomilor sexuali XX, cum ar fi cancerul de sân. Testosteronul lor scăzut, pubertatea incompletă și caracteristicile sexuale subdezvoltate sunt parțial tratabile cu ajutorul substituției hormonale. Deși infertilitatea asociată cu acest sindrom poate fi tratată cu ajutorul unor metode avansate de reproducere asistată, succesele pe acest front au fost rare până în prezent.

Legitimările actuale recomandă, în cea mai mare parte, ca viitoarea mamă să nu fie informată cu privire la faptul că prezintă un risc de a avea sindroame Turner sau Klinefelter; de asemenea, acestea recomandă ca pacienta să nu fie îndrumată pentru o metodă invazivă de verificare (de exemplu, amniocenteza). Respectând aceste recomandări, rezultatele testului nostru TRISOMY conțin informații cu privire la sexul cel mai probabil al copilului nenăscut, dar nu conțin detalii despre eventuale anomalii ale numărului de cromozomi sexuali, chiar dacă acestea sunt descoperite în cursul analizei noastre. Înainte de a se supune unui test TRISOMY + screening, viitoarea mamă trebuie să decidă, în lumina tuturor criteriilor generale de indicație, dacă dorește să cunoască sexul pe bază de cromozomi al copilului său nenăscut. În caz afirmativ, ea trebuie să decidă, de asemenea, dacă dorește să știe despre eventualele descoperiri legate de sindroamele 45,X și 47,XXY, care sunt responsabile de sindroamele Turner și, respectiv, Klinefelter. În comparație cu aberațiile autosomice (în special trisomia cromozomilor 21, 18 și 13), s-a înregistrat o scădere a numărului de cereri de avort atunci când aberațiile cromozomilor sexuali (45,X și 47,XXY) sunt detectate în cadrul diagnosticului genetic prenatal. Din acest motiv, respectăm orientările actuale care recomandă informarea pacientei cu privire la riscurile potențiale sau la rezultatele diagnosticelor diferențiale în perioada postnatală. Aceste informații sunt furnizate cu condiția ca viitoarea mamă să dorească să fie informată și ca medicul ei curant să-i aprobe cererea.

Sindromul XYY și sindromul XXX

Sindromul XYY afectează bărbații cu cariotipul 47,XYY. Linia celulară cu un cromozom Y în plus poate avea o formă mozaicată. Sindromul apare cu un raport de incidență de 1 din 1 000 de băieți născuți. Simptomele clinice sunt discrete: bărbații XYY se caracterizează, de obicei, printr-o înălțime peste medie și o dezvoltare sexuală fiziologică. În copilăria timpurie, sindromul XYY este asociat cu tulburări ușoare (dezvoltarea vorbirii, învățare, activitate motorie și dificultăți emoționale, precum și unele dintre simptomele din ceea ce se numește spectrul autist).

Sindromul XYY afectează femeile cu cariotipul 47,XXX. Linia celulară cu un cromozom X suplimentar poate avea o formă mozaicată, frecvent cu o cotă de monosomie X. Sindromul apare cu un raport de incidență de 1 din 1 000 de fete născute. Simptomele clinice sunt discrete: femeile XXX sunt de obicei caracterizate de o înălțime peste medie și de o dezvoltare sexuală fiziologică. În copilăria timpurie, sindromul XXX este asociat cu tulburări ușoare (dezvoltarea vorbirii, învățare, activitate motorie și dificultăți emoționale) și sunt mai frecvente și tulburările renale congenitale.

Cele mai multe dintre ghidurile actuale recomandă ca viitoarea mamă să nu fie informată despre riscurile sindromului XYY sau XXX; de asemenea, acestea recomandă ca pacienta să nu fie trimisă pentru o metodă invazivă de verificare (de exemplu, amniocenteza). Respectând aceste recomandări, rezultatele testului nostru TRISOMY conțin informații despre sexul cel mai probabil al copilului nenăscut, dar nu conțin detalii despre orice anomalii ale numărului de cromozomi sexuali, chiar dacă acestea sunt descoperite în cursul analizei noastre. Înainte de a se supune unui test TRISOMY + screening, viitoarea mamă trebuie să decidă, în lumina tuturor criteriilor generale de indicație, dacă dorește să cunoască sexul pe bază de cromozomi al copilului său nenăscut. În caz afirmativ, ea trebuie să decidă, de asemenea, dacă dorește să cunoască eventualele descoperiri legate de sindroamele XYY și XXX sau numai cele legate de sindroamele 45,X și 47,XXY, care sunt responsabile de sindroamele Turner și, respectiv, Klinefelter (împreună cu limitările specificate mai sus).

Testul TRISOMIE +

SINDROMURI DE MICRODELEȚIE

Datorită limitărilor biologice și tehnologice, acuratețea examinării sindromului nostru de microdeleție este relativ mai mică în comparație cu trisomia 21, 18 și 13. Având în vedere incidența în general scăzută a microdelețiilor în populație, nu au existat studii care să valideze în mod fiabil acuratețea testului nostru vizând aceste sindroame.

Numele sindromului	Localizarea	Incidența	Scop de deleție
Sindromul DiGeorge	22q11	1 : 4000	3 – 5 Mb
Sindromul de microdeleție	1p36	1 : 5000 – 10 000	1 – 10 Mb
Sindromul Prader-Willi și sindromul Angelman	15q11	1 : 10 000 – 30 000	2 – 9 Mb
Sindromul Cri-du-chat	5p15	1 : 20 000 – 50 000	5 – 35 Mb
Sindromul Wolfov-Hirschhornov	4p16	1 : 50 000	2,5 – 30 Mb

22q11 SINDROMUL DIGEORGE

Sindromul de microdeleție cel mai frecvent, sindromul DiGeorge determină o tulburare severă care se poate manifesta în orice sistem sau în orice parte a corpului uman. Simptomele pot fi tratate doar în unele cazuri. Tulburarea se caracterizează prin defecte cardiace congenitale (CHD), tulburări ale sistemului imunitar, defecte renale și probleme de palatrie fisurată, frecvent combinate cu retard mental sever. Simptomele variază considerabil. În unele cazuri (în special cele care implică simptome mai puțin pronunțate), se poate presupune transmiterea familială și variabilitatea intrafamilială.

Din moment ce CHD-urile pot fi, de fapt, singurul simptom al deleției 22q11, sindromul este frecvent indicat de examinările genetice prenatale atunci când se detectează o tulburare congenitală a auzului sau când o astfel de tulburare este indicată de screeningul ecografic.

SINDROMUL DELEȚIEI 1p36

În mod similar cu sindromul DiGoerge, sindromul de deleție 1p36 este unul dintre cele mai frecvente sindroame de microdeleție. Acesta duce la o tulburare extrem de severă și netratabilă, caracterizată prin simptome foarte eterogene. Printre principalele sale caracteristici se numără retardul mintal combinat cu tulburări de comportament, întârzieri de creștere și hipotonie.

SINDROMUL PRADER-WILLI 15q11 & SINDROMUL ANGELMAN

Deși sunt diferite unul de celălalt din punct de vedere al simptomelor clinice, ambele sindroame sunt cauzate de absența sau disfuncția funcțiilor genice în una și aceeași regiune critică a cromozomului 15. Deși majoritatea cazurilor sunt cauzate de o deleție care afectează o regiune critică a cromozomului 15, alte cazuri pot fi cauzate de o mutație sporadică, tulburări de metilare sau disomie uniparentală, mai degrabă decât de o deleție. În aceste condiții, nu se poate aștepta ca screeningul pentru microdeleție să detecteze toate cazurile reale de sindrom Prader-Willi și Angelman.

Sindromul Prader-Willi se caracterizează prin hipotonie, reflexe slabe de supt, dificultăți de hrănire la începutul copilăriei, urmate de hiperfagie și obezitate începând cu vârsta de 2 ani. Retardul mintal este relativ ușor, dar sunt prezente diverse alte tulburări de comportament, pe lângă alimentația excesivă.

Caracteristicile sindromului Angelman sunt mai puțin exprimate. De obicei, nu sunt evidente la naștere, simptomele clinice încep să se dezvolte în jurul vârstei de 12 luni. Acestea includ întârzieri în activitatea psihomotorie și în dezvoltarea vorbirii. Întârzierea mintală medie a pacientului este însoțită de tulburări comportamentale progresiv pronunțate.

SINDROMUL CRI-DU-CHAT 5p15

Sindromul CRI-DU-CHAT este un sindrom mai vechi, definit din punct de vedere citogenetic (cunoscut și sub numele de sindrom Lejeune sau sindrom 5p-), deoarece delețiile mai extinse puteau fi deja detectate cu ajutorul microscoapelor optice în epoca citogeneticii tradiționale.

Numele „cri-du-chat” (strigăt de pisică) provine de la principalul simptom clinic prin care se caracterizează acest sindrom în perioada copilăriei timpurii. Combinat cu dismorfia facială caracteristică, simptomul este o trăsătură distinctivă a acestui sindrom în comparație cu alte tulburări care implică întârzieri de creștere, retard psihomotor, microcefalie și hipotonie. Amploarea deleției efective se corelează cu severitatea dizabilității pacientului.

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN 4p16

Sindromul Wolf-Hirschhorn (cunoscut și sub numele de sindrom 4p-) aparține aceluiași grup de sindroame identificate prin citogenetică tradițională. Severitatea simptomelor sale clinice se corelează cu amploarea reală a deleției. În mod similar cu sindromul cri-du-chat, acest sindrom vine cu o dismorfie facială caracteristică combinată cu microcefalie, hipertelorism, ochi proeminenți și un filtrum scurt. Întârzierea severă a creșterii și retardul psihomotor este însoțită de alte simptome grave, cum ar fi hipotonia, crizele de epilepsie și defectele de dezvoltare congenitală care afectează organele interne (în special defectele cardiace și renale).

.