Todos os componentes necessários para que o processo de coagulação prossiga são encontrados no sangue. Como tal, as proteínas necessárias para que tal coagulação ocorra são parte da via intrínseca da coagulação do sangue. Esta via envolve uma série de proteínas, cofactores de proteínas e enzimas, que interagem nas reacções que ocorrem nas superfícies das membranas. Estas reacções são iniciadas por lesão tecidual e resultam na formação de um coágulo de fibrina (Figura 1).
Encyclopædia Britannica, Inc.
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O caminho intrínseco é iniciado pela ativação do fator XII por certas superfícies carregadas negativamente, incluindo o vidro. O cininogênio de alto peso molecular e a pré-kallikrein são duas proteínas que facilitam esta ativação. A forma enzimática do fator XII (fator XIIa) catalisa a conversão do fator XI para sua forma enzimática (fator XIa). O fator XIa catalisa a conversão do fator IX para a forma ativada, o fator IXa, em uma reação que requer íons de cálcio. O fator IXa se monta na superfície das membranas em complexo com o fator VIII; o complexo fator IXa-fator VIII requer cálcio para estabilizar certas estruturas sobre estas proteínas associadas às suas propriedades de ligação membranar. O fator X liga-se ao complexo fator IXa-fator VIII e é ativado ao fator Xa. O fator Xa forma um complexo com fator V na superfície da membrana em uma reação que também requer íons de cálcio. A protrombina liga-se ao complexo de fator Xa-fator V e é convertida em trombina, uma enzima potente que cliva o fibrinogênio em fibrina, um monômero. As moléculas de fibrina monômero se unem (polimerizam) para formar fibras longas. Mais tarde, a ligação adicional entre as unidades do polímero é promovida por uma enzima conhecida como fator XIIIa, que estabiliza o coágulo recém formado através de ligações cruzadas. Embora os mecanismos detalhados não sejam conhecidos, este efeito cascata, ou cascata, oferece a possibilidade de amplificação de um pequeno sinal associado à lesão tecidual num grande evento biológico – a formação de um coágulo de fibrina. Além disso, a regulação cuidadosa deste sistema é possível com a participação de dois cofactores proteicos, factor VIII e factor V.
Certas superfícies carregadas negativamente, incluindo vidro, caulino, alguns plásticos sintéticos e tecidos, activam o factor XII à sua forma enzimática, factor XIIa. Em contraste, certos materiais têm pouca tendência a ativar o fator XII. Superfícies inativas incluem alguns óleos, ceras, resinas, silicones, alguns plásticos e células endoteliais, a superfície mais inerte de todas. As propriedades físico-químicas que determinam a atividade não são conhecidas. O problema é importante, pois a cirurgia moderna requer um material perfeitamente inativo para fazer substitutos (próteses) para as válvulas cardíacas e secções dos vasos sanguíneos. A formação de coágulos (trombos) nestas superfícies pode levar a complicações graves ou mesmo fatais. A cirurgia de coração aberto requer bombeamento de sangue através de equipamentos que não ativam significativamente o processo de coagulação do sangue. Da mesma forma, a filtração sanguínea dos resíduos durante a diálise renal não deve levar à formação de coágulos de fibrina. Para minimizar a ativação da coagulação sanguínea quando o sangue flui sobre superfícies estranhas, drogas especiais (anticoagulantes) como a heparina são empregadas.
A atividade da via intrínseca pode ser avaliada em um simples teste laboratorial chamado tempo de tromboplastina parcial (PTT), ou, mais precisamente, o tempo de tromboplastina parcial ativada. O plasma é coletado e anticoagulado com tampão citrato; o citrato se liga e remove efetivamente os íons de cálcio funcionais do plasma. Nestas condições, um coágulo de fibrina não pode ser gerado. Um material carregado negativamente, como o material diatomáceo caulino, é adicionado ao plasma. O caulim activa o factor XII à sua forma enzimática, o factor XIIa, que depois activa o factor XI. O processo é bloqueado para ativação posterior devido à falta de íons de cálcio, que são necessários para a próxima reação, a ativação do fator IX. Após a adição de íons de cálcio e uma preparação de fosfolípidos (que serve como membrana artificial para a montagem dos complexos proteicos coagulantes sanguíneos), a duração do tempo é registrada até que um coágulo visível seja formado. Esta reação ocorre em questão de 25 a 50 segundos, dependendo da formulação dos produtos químicos utilizados. Na prática, o tempo de coagulação de um plasma de teste é comparado com o tempo de coagulação do plasma normal. A coagulação retardada, medida como um tempo prolongado de tromboplastina parcial, pode ser devida a uma deficiência na atividade de um ou mais fatores de coagulação do sangue ou a um inibidor químico da coagulação do sangue.