U.S. Food and Drug Administration

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Informação Adicional para Pacientes
Informação Adicional para Profissionais de Saúde
Resumo de Dados

Anúncio de Segurança

A U.S. Food and Drug Administration (FDA) está informando ao público que crianças nascidas de mães que tomam o medicamento anti-convulsivo valproato de sódio ou produtos relacionados (ácido valpróico e divalproex sódico) durante a gravidez têm um risco aumentado de escores de testes cognitivos mais baixos do que crianças expostas a outros medicamentos anti-convulsivos durante a gravidez. Esta conclusão é baseada nos resultados de estudos epidemiológicos que mostram que crianças nascidas de mães que tomaram valproato de sódio ou produtos relacionados durante a gravidez tendem a ter escores mais baixos nos testes cognitivos (QI e outros testes) do que as crianças nascidas de mães que tomaram outros medicamentos anti-convulsivos durante a gravidez.

No estudo epidemiológico primário no qual se baseia a conclusão do FDA, foram realizados testes cognitivos aos três anos de idade. Nos estudos de apoio, os testes cognitivos foram realizados aos cinco a 16 anos de idade. Os testes cognitivos são comumente usados para avaliar o desenvolvimento em uma variedade de áreas, incluindo inteligência, raciocínio abstrato e resolução de problemas.

Os efeitos a longo prazo no desenvolvimento cognitivo da exposição ao valproato de sódio ou produtos relacionados durante a gravidez são desconhecidos. Também não se sabe se esses efeitos ocorrem quando a exposição fetal é limitada a menos do que a duração total da gravidez, como no primeiro trimestre.

FDA avaliou todas as evidências disponíveis até à data, e irá adicionar informações sobre o risco de resultados de testes cognitivos mais baixos aos rótulos dos produtos valproato na secção Avisos e Precauções, o Uso em Populações Específicas: Seção Gravidez, e para os Guias de Medicamentos que estão sendo desenvolvidos para os medicamentos valproato.

FDA avisou previamente mulheres grávidas e mulheres em idade fértil sobre o uso de valproato durante a gravidez devido ao risco conhecido de defeitos congénitos (efeitos teratogénicos) destes produtos. Um teratogênico é qualquer coisa conhecida que cause defeitos de nascença durante o desenvolvimento de um embrião ou feto. Os produtos Valproate são atribuídos à Categoria de Gravidez D. A FDA divulgou uma comunicação para Profissionais de Saúde em Dezembro de 2009 sobre o risco de defeitos de nascença do tubo neural após a exposição a produtos valproatos durante a gravidez.

Os benefícios e os riscos do valproato de sódio e produtos relacionados devem ser cuidadosamente ponderados ao prescrever estes medicamentos a mulheres em idade fértil, particularmente para condições não normalmente associadas a lesões permanentes ou morte. Se o uso do valproato não for essencial, medicações alternativas que tenham menor risco ao feto de defeitos congênitos e efeitos cognitivos adversos devem ser consideradas em gestantes e mulheres em idade fértil. Se for tomada a decisão de usar valproato em mulheres em idade fértil, deve ser usado um método contraceptivo eficaz.
(Ver resumo dos dados).

Informação adicional para as pacientes

• Valproato não deve ser interrompido sem falar com um profissional de saúde, mesmo em mulheres grávidas. Parar o valproato de repente pode causar problemas graves. Não tratar epilepsia ou distúrbio bipolar (distúrbio maníaco-depressivo) durante a gravidez pode ser prejudicial para as mulheres e seus bebês em desenvolvimento.

• Se você tomar valproato durante a gravidez, saiba que há um risco maior de que seu filho possa ter defeitos de nascença ou pode ter uma pontuação menor nos testes cognitivos (testes que medem a habilidade e capacidade mental, como testes de QI) na infância do que se você usar outro medicamento anti-convulsivo durante a gravidez.
• As mulheres em idade fértil que decidirem tomar valproato devem usar controle de natalidade eficaz (contracepção) enquanto estiverem tomando o medicamento. As mulheres devem falar com os seus profissionais de saúde sobre o melhor tipo de contracepção a usar enquanto tomam valproato.
• Antes de começar a tomar valproato, deve informar o seu profissional de saúde se está grávida ou se planeia engravidar. Os profissionais de saúde podem discutir com você outras opções de tratamento.

• Você deve dizer ao seu profissional de saúde imediatamente se você engravidar enquanto estiver tomando valproate. Você e o seu profissional de saúde devem decidir se devem continuar a tomar valproato enquanto estiverem grávidas.
• Se ficarem grávidas enquanto tomam valproato, devem falar com o seu profissional de saúde sobre o registo no Registo Norte-Americano de Gravidez Antiepiléptica de Medicamentos. Você pode se inscrever neste registro ligando para 1-888-233-2334. O objectivo deste registo é recolher informações adicionais sobre a segurança dos medicamentos anti-epilépticos durante a gravidez. Informações sobre o Registro Norte-Americano de Gravidez de Medicamentos podem ser encontradas no North American Drug Pregnancy Registry.
• Se você tomou Valproate enquanto estava grávida, informe o pediatra do seu filho.
• Valproate passa para o leite materno, mas seus efeitos no desenvolvimento de bebês permanecem desconhecidos. Deve falar com o seu médico sobre a melhor forma de alimentar o seu bebé se tomar valproate.
• Deve reportar quaisquer efeitos secundários que experimente ao programa MedWatch da FDA usando a informação na caixa “Contacte-nos” no final da página.

Informação adicional para profissionais de saúde

• Informe mulheres em idade fértil sobre o aumento do risco de efeitos adversos no desenvolvimento cognitivo com exposição pré-natal ao valproato.
• Continue a aconselhar mulheres com potencial fértil a tomar valproato sobre o aumento do risco de malformações graves, incluindo defeitos do tubo neural, quando o valproato é usado durante a gravidez.
• Pesar os benefícios e riscos do valproato ao prescrever este medicamento a mulheres em idade fértil, particularmente ao tratar uma condição não normalmente associada com lesão permanente ou morte. Devem ser considerados medicamentos alternativos que tenham um menor risco de resultados adversos ao nascimento. Os profissionais de saúde devem discutir os riscos e benefícios relativos de terapias alternativas apropriadas.
• A epilepsia ou distúrbio bipolar não tratado ou inadequadamente tratado durante a gravidez aumenta o risco de complicações tanto na mãe grávida como no bebé em desenvolvimento.
• Se for tomada a decisão de prescrever valproato para mulheres em idade fértil, os profissionais de saúde devem recomendar o uso de contracepção eficaz para mulheres que não estão planejando uma gravidez.
• Informar as pacientes do Registro Norte-Americano de Gravidez Antiepiléptica (NAAED) e incentivar as pacientes que engravidam a se inscreverem, ligando para 1-888-233-2334.
• Relatar eventos adversos envolvendo Valproate ao programa MedWatch do FDA, usando as informações na caixa “Fale Conosco” no final da página.

Resumo de dados

Estudos epidemiológicos publicados em revistas indicam que crianças expostas ao valproato in utero têm escores de testes cognitivos mais baixos que crianças expostas a outro medicamento antiepiléptico in utero ou a nenhum medicamento antiepiléptico in utero. O maior desses estudos é um estudo de coorte prospectivo realizado nos Estados Unidos e no Reino Unido que encontrou crianças com exposição pré-natal ao valproato durante toda a gravidez com escores mais baixos da Escala de Capacidade Diferencial (D.A.S.) aos 3 anos de idade (92 ) do que crianças com exposição pré-natal aos outros tratamentos antiepilépticos monoterápicos avaliados: lamotrigina (101 ), carbamazepina (98 ) e fenitoína (99 ).1 A D.A.S, que tem uma pontuação média de 100 (SD = 15), é uma bateria de testes cognitivos concebida para crianças de 2,5 a 17 anos de idade. O D.A.S. é uma medida do desenvolvimento cognitivo realizado em crianças demasiado jovens para se submeterem a testes de QI, e geralmente correlaciona-se com os resultados de QI mais tarde na infância. Embora todos os estudos disponíveis tenham limitações metodológicas, o peso da evidência apoia a conclusão de que a exposição valproada no útero causa efeitos adversos subsequentes no desenvolvimento cognitivo dos descendentes.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Função cognitiva aos 3 anos de idade após a exposição fetal a fármacos anti-epilépticos. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Inteligência normal em crianças com exposição pré-natal a carbamazepina. Neurologia 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Necessidades educacionais adicionais de crianças nascidas de mães com epilepsia. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. O resultado a longo prazo de crianças nascidas de mães com epilepsia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

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