Prilosec OTC Product Monograph

Prilosec OTC Product Monograph

Aqui estão todos os detalhes que você precisa para entender melhor o Prilosec OTC antes de recomendá-lo aos pacientes.

Prilosec OTC (omeprazol 20 mg como omeprazol magnésio 20,6 mg) foi aprovado pela U.S. Food and Drug Administration como um medicamento de venda livre (OTC) para o tratamento da azia frequente, definida como a azia que ocorre dois ou mais dias por semana. Com Prilosec OTC, os profissionais de saúde têm uma opção terapêutica OTC para recomendar a pacientes adultos com sintomas de azia freqüente.

No passado, as opções de gerenciamento para consumidores com autotratamento incluíram antiácidos e antagonistas de receptores de H2 (H2RAs). Agora os consumidores têm acesso a PPIs incluindo POTC, uma opção de tratamento de longa duração para controlar os sintomas frequentes de azia – uma dose por dia funciona por até 24 horas como parte de um curso de 14 dias de terapia. Esta secção dá uma visão geral sobre os doentes frequentes com azia e os seus hábitos de tratamento.

1.1 Caracterização da azia frequente

A azia é descrita como uma sensação de desconforto no peito a subir até à garganta e pescoço, acompanhada por uma sensação de ardor ou dor sob o esterno. Uma pesquisa de 2003 mostrou que, nos Estados Unidos, cerca de 65% da população adulta total sofre de azia, sendo que a azia ocorre diariamente em cerca de 15 milhões de adultos.1a

Sobretudo mais mulheres (59%) do que homens relatam azia freqüente.1a,2 A idade média para um consumidor com azia freqüente é de 45 a 50 anos,1a e a azia tem uma ligeira tendência a aumentar com a idade.2 Localização geográfica, estado civil, situação familiar (filhos), nível de escolaridade, tipo e nível de emprego e status socioeconômico, todos desempenham um papel na tendência de desenvolver a azia.3

Figure 1 mostra a freqüência de todos os episódios de azia em um levantamento de 2003 de uma população adulta representativa de azia.1a

Figure 1. Frequência de azia na população norte-americana de azia1a

Consumidores com azia frequente relataram ter uma longa história de sintomas de azia.

A maioria dos consumidores com azia frequente discutiu seus sintomas com profissionais de saúde. A maioria dos consumidores com azia freqüente (62%) relatou seus sintomas ao seu médico de atendimento primário; 16% e 2%, respectivamente, consultaram gastroenterologistas ou cardiologistas; e 30% consultaram farmacêuticos.1a

1,2 Medicamentos OTC para azia

A maioria dos consumidores com autodiagnóstico e autotratamento para azia freqüente, utilizando os medicamentos OTC disponíveis. Em uma pesquisa de 2001, cerca de 80% dos indivíduos com azia relataram uso de medicamentos OTC para azia.1a

Neste estudo, mais de 70% dos pacientes com azia consideram seus sintomas moderados a graves, e a maioria dos pacientes com azia relatou medicações ao primeiro sinal de sintomas para evitar que eles piorassem ou para aliviá-los. Em geral, os consumidores com azia freqüente relataram que manejam sua azia usando somente antiácidos ou em combinação com H2RAs OTC, ou PPIs de prescrição.1a

Descrição

Prilosec OTC é fornecido em tamanhos de 14 comprimidos, 28 comprimidos e 42 comprimidos. Estes tamanhos contêm um, dois, e três cursos de tratamento de 14 dias, respectivamente. Prilosec OTC é um comprimido de cor rosa (salmão) constituído por vários pellets revestidos com entérico formulado com 20,6 mg de omeprazol de magnésio, equivalente a 20 mg de omeprazol. O ingrediente ativo é o sal de magnésio do omeprazol, que permite a sua utilização em tabletes. O Prilosec OTC também está disponível em um comprimido de sabor Wildberry que fornece uma explosão de sabor enquanto engolir o comprimido. O Prilosec OTC Wildberry não é para ser mastigado ou chupado. Ele é um comprimido de cor roxa e está disponível nos tamanhos 14 e 42 ct. Atualmente, a formulação deste comprimido é comercializada como um produto OTC na Suécia e como um produto de prescrição em mais de 30 outros países.1a

Composição

3.1 Ingrediente Ativo

O ingrediente ativo nos comprimidos de liberação retardada Prilosec OTC é omeprazol magnésio; seu nome químico é di-5-metoxi-2-sulfinil]-1H-benzimidazol magnésio. O omeprazol magnésio tem um peso molecular de 713,1. Sua fórmula estrutural é mostrada na Figura 2.4

Omeprazol magnésio é uma substância cristalina que é livremente solúvel em metanol e ligeiramente solúvel em água. Omeprazol magnésio dissocia-se rapidamente na água para formar omeprazol e magnésio.4

Figure 2. Estrutura química do omeprazol magnésio4

3.2 Ingredientes inativos

Prilosec OTC Ingredientes inativos: Monoestearato de glicerilo, hidroxipropilcelulose, hipromelose, óxido de ferro, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico, celulose microcristalina, parafina, polietilenoglicol 6000, polissorbato 80, polivinilpirrolidona, fumarato de estearil sódio, amido, sacarose, talco, dióxido de titânio, citrato de trietilo5

Prilosec OTC Wildberry Flavor Inactive Ingredientes: FD&C azul no. 2 lago de alumínio, FD&C vermelho no. 40 lagos de alumínio, sabor, monoestearato de glicerilo, celulose hidroxipropil, hipromelose, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico, mica, celulose microcristalina, polietilenoglicol 6000, polissorbato 80, polivinilpirrolidona, sacarina sódica, estearil fumarato de sódio, amido, sacarose, talco, dióxido de titânio, citrato trietílico

Farmacologia Clínica

4.1 Mecanismo de Ação

Omeprazol pertence à classe de medicamentos conhecidos como benzimidazóis substituídos.6 O omeprazol liga-se irreversivelmente com a bomba de prótons (sistema enzimático H+/K+-ATPase) na superfície secretora da célula parietal gástrica.6-8 A ligação inibe ou suprime a capacidade da célula parietal de secretar ácido gástrico (Figura 3).

Figure 3. Mecanismo de ação do omeprazol4

Farmacologia Clínica

4.2 Inibição da Secreção Ácida Gástrica

Refluxo do ácido gástrico para o esôfago é a principal causa dos sintomas da azia. O omeprazol inibe a secreção ácida basal e estimulada a partir da célula parietal, independentemente do estímulo. Às 24 horas, a secreção ácida pelas células parietais gástricas é cerca de 50% da máxima com uma única dose. Quando o omeprazol é descontinuado, a capacidade de secretar ácido gástrico retorna gradualmente em poucos dias, à medida que novas bombas de prótons são geradas.4

Dados farmacodinâmicos demonstraram que o omeprazol 20 mg diários proporciona uma inibição pronunciada e consistente da secreção ácida gástrica durante 24 horas.4 A magnitude e consistência deste efeito foi significativamente melhor para 20 mg versus 10 mg diários de omeprazol. A Figura 4 ilustra os efeitos anti-secretários superiores e mais consistentes do omeprazol administrado a 20 mg ou doses superiores.9 Também mostra que uma dose diária de 20 mg de omeprazol produz uma inibição marcadamente mais forte e consistente do que as doses mais baixas, mas não um bloqueio completo da secreção de ácido gástrico durante o intervalo de dosagem de 24 horas.

Figure 4. Efeitos inibidores de uma semana de tratamento com doses diárias de omeprazol sobre a secreção de ácido gástrico 24 horas9

4.3 Farmacocinética

Bioavailability

Um estudo envolvendo 29 Estados Unidos saudáveis. Os sujeitos demonstraram que a biodisponibilidade dos comprimidos Prilosec OTC é semelhante à das cápsulas de 20 mg de Prilosec® (omeprazol) comercialmente disponíveis (ver Figura 5).4 Os sujeitos foram administrados o produto de tratamento como uma dose única matinal sob condições de jejum. O estudo foi um estudo randomizado, aberto, cruzado com um período de cinco dias de washout entre os tratamentos. A formulação do comprimido é comercializada na Suécia como um produto OTC e em mais de 30 outros países como um produto de prescrição.1a

Figure 5. Concentração plasmática média de omeprazol vs. tempo: sujeitos com dados farmacocinéticos avaliáveis (n = 29)4

Absorção, Distribuição e Metabolismo

Porque as pastilhas que contêm omeprazol de magnésio em Prilosec OTC são revestidas entéricas, as pastilhas não devem ser divididas, pois isso perturbaria o revestimento. Por causa do revestimento entérico, a absorção só começa após os pellets terem entrado no duodeno. Isto é importante porque a exposição ao ambiente ácido do estômago antes de entrar na circulação sistêmica causaria degradação na molécula omeprazol que poderia limitar sua eficácia final. Uma vez que o magnésio omeprazol se dissolve neste ambiente quase neutro do duodeno, o íon omeprazol se converte para sua forma neutra. A mesma forma de omeprazol está disponível para absorção independentemente de ser administrado como a forma livre, omeprazol, ou o sal, omeprazol magnésio.10 A absorção é rápida, com pico de níveis plasmáticos (Cmax) de omeprazol ocorrendo dentro de 0,5 a 3,5 horas após a administração oral.4 Em indivíduos adultos saudáveis, a meia-vida plasmática (t1/2) é de 0,5 a 1,0 horas, e a liberação total do corpo é de 500 a 600 mL/min. A duração da acção do omeprazol é superior a 24 horas após uma dose única, uma vez que as células parietais se transformam em cerca de três a cinco dias. A ligação proteica é de aproximadamente 95%. A inibição da secreção ácida está relacionada com a área sob a curva concentração plasmática tempo, mas não com a concentração plasmática real em um dado momento.

Omeprazol é completamente metabolizado no fígado pelo citocromo P450 isoenzimas. Pelo menos seis metabolitos são formados, os quais têm pouca ou nenhuma atividade antissecretária. Os metabólitos do omeprazol são removidos principalmente na urina e secundariamente nas fezes.4

Estudos de Eficácia Clínica

Dois estudos clínicos bem controlados envolvendo 3.120 sujeitos apoiam o uso de um regime terapêutico consecutivo de 14 dias de omeprazol magnésio para tratar a azia freqüente. Ambos os estudos foram multicêntricos, duplo-cegos, randomizados, paralelos e placebo-controlados. Cada estudo avaliou doses de 10 mg e 20 mg de magnésio omeprazol durante 14 dias consecutivos em indivíduos com azia dois ou mais dias por semana.1a

Os estudos tiveram uma fase de run-in placebo de uma semana para avaliar a frequência da azia. Os sujeitos elegíveis foram randomizados em uma fase de tratamento duplo-cego de duas semanas para receber uma dose diária única de omeprazol magnésio 10 mg, omeprazol magnésio 20 mg, ou placebo todos os dias. Os sujeitos tomaram a sua dose diária de medicamento em estudo todas as manhãs antes do pequeno-almoço.1a

O ponto final de eficácia primária foi “sem azia nas 24 horas anteriores” (ou seja, completamente livre de azia durante um dia inteiro). A eficácia foi avaliada após a primeira dose do medicamento, na última dose e durante 14 dias de dosagem durante a fase duplo-cego.1a

Também foi estudado um número de pontos finais de eficácia secundária após a primeira dose do medicamento e das doses subsequentes. Estes incluem “prevenção completa da azia noturna” e “ocorrência de não mais que leve azia “1b

5.1 Resultados do Ponto Final de Eficácia Primária (Heartburnal Free for 24 Hours)

Alguns estudos clínicos mostraram que 20 mg de magnésio omeprazol resultaram em um efeito de tratamento significativo durante o primeiro dia. Como mostrado na Figura 6, quase 50% dos sujeitos nos grupos de 20 mg de omeprazol de magnésio estavam livres de azia durante todo o dia após a primeira dose versus aproximadamente 32% dos sujeitos no grupo placebo (Figura 6).1a

Figure 6. Percentual de indivíduos sem azia por 24 horas-Dia 11a

No dia 14, o percentual de indivíduos que relataram alívio completo da azia foi superior a 70% (Figura 7).1a

Figure 7. Percentual de indivíduos sem azia por 24 horas de curso durante 14 dias1a

5.2 Resultados do Ponto Final de Eficácia Secundária (Sem Azia Nocturna e Sem Queima Coração Suave)

Em geral, os resultados para esses pontos finais corroboraram os resultados para os pontos finais primários.1a

Quando foram adicionados ao ponto final de eficácia, mais de 80% dos indivíduos que receberam omeprazol de magnésio relataram um benefício terapêutico significativo no primeiro dia (Figura 8).1a

Figure 8. Porcentagem de indivíduos com não mais que uma leve azia – Dia 11a

Compreensão e Conformidade do Rótulo OTC

6.1 Resultados do Estudo de Conformidade

Comportamento do consumidor e compreensão do uso do Prilosec OTC foram avaliados em estudos de compreensão do rótulo e em um ensaio de uso real. Este programa de estudos estabeleceu a conformidade com as instruções do rótulo e o uso do produto em um ambiente não supervisionado. Mais especificamente, o programa foi desenvolvido para determinar se os consumidores entendiam: 1) a população para a qual o Prilosec OTC era mais adequado (auto-seleção baseada na freqüência da azia e compreensão da linguagem de aviso do rótulo); 2) quando e como tomar o Prilosec OTC (um comprimido por dia, 14 dias consecutivos); e 3) quando contatar um profissional de saúde (em resposta a uma linguagem de aviso específica ou quando a azia volta com freqüência). O estudo de uso real determinou a adesão às instruções do rótulo sob condições de uso real.1a

• Para cada um dos critérios de auto-seleção, a escolha apropriada foi superior a 90% em toda a população.

  1a

• Os sujeitos que optaram por usar o produto foram altamente aderentes às instruções de dosagem do rótulo, com mais de 91% dos sujeitos usando o produto como especificado no rótulo, não tomando mais que um comprimido por dose e não mais que um comprimido por dia.

  1a

• Numa entrevista de seguimento de três meses, os consumidores que experimentaram um retorno dos sintomas de azia continuaram a apresentar um comportamento consistente com as instruções de uso do rótulo.

  1a

Os resultados destes estudos apoiam fortemente o uso apropriado do Prilosec OTC pelo consumidor com azia frequente e apoiam a capacidade do consumidor de usar correctamente o produto dentro das instruções propostas para o rótulo OTC (Figura 9).1a

Figure 9. Dosagem de complacência1a

Indicação e Uso

Prilosec OTC 20 mg comprimidos são indicados para o tratamento da azia freqüente, que é definida como a azia que ocorre dois ou mais dias por semana. O rótulo para Prilosec OTC dá as seguintes instruções para o uso apropriado por consumidores com azia freqüente5:

1. Um comprimido por dia trata a azia freqüente por 24 horas como parte de um curso de 14 dias de terapia.

2. Dose de QD minimiza os inconvenientes e incentiva a adesão.

3. Utilizar um regime de dosagem de 14 dias para tratamento de azia frequente.

4. Directrizes do rótulo encorajam os consumidores a consultar um médico.

5. Aconsumidores são aconselhados a não fazer mais que um curso de terapia de 14 dias a cada quatro meses, a menos que seja indicado de outra forma por um médico.

Segurança

8.1 Contra-indicações

Prilosec OTC é contra-indicado para aqueles que são hipersensíveis ao omeprazol. Os consumidores que têm certas condições e/ou sintomas médicos são instruídos pelo rótulo a não usar o produto ou a consultar um médico.5

8.2 Interações medicamentosas

As potenciais interações medicamentosas metabólicas com omeprazol (metabolizado principalmente pelo citocromo hepático P450 isoenzima CYP2C19) têm sido sistematicamente estudadas, especialmente com relação à warfarina, diazepam, digoxina e clopidogrel.4

FDA Health Advisory Issued

Saiba porque os dados recomendam evitar a combinação de Prilosec OTC (omeprazol) e Plavix® (clopidogrel).

Embora as interações clinicamente significativas entre warfarina ou digoxina e omeprazol sejam improváveis, a janela terapêutica mais estreita para esses medicamentos levou à precaução conservadora de listá-los no rótulo do Prilosec OTC.4

Além disso, a FDA exigiu que os pacientes que estejam a tomar Prilosec OTC não usem POTC:
cilostizol, medicamentos antifúngicos ou anti-envelhecimento, diazepam, digoxina, tacroimus, micofenolato mofetil, antoretrovirais de prescrição e metotrexato.

Warfarin

Relatos pós-comercialização de alterações nas medidas de protrombina têm sido recebidos entre pacientes em terapia concomitante com warfarin e omeprazole. Aumentos no tempo de INR e protrombina podem levar a sangramento anormal e até a morte. Pacientes tratados com PPIs e warfarina concomitantemente podem precisar ser monitorados para aumentos no tempo de RNI e protrombina.

Diazepam

Coadministração com diazepam também foi listada na seção Avisos porque o omeprazol reduz significativamente a depuração do diazepam, embora a janela terapêutica relativamente ampla para o diazepam torne improvável que este efeito do omeprazol seja clinicamente significativo.4

Antiretrovirais

A administração concomitante de omeprazol tem sido relatada para afetar os níveis plasmáticos de agentes anti-retrovirais, portanto, é recomendado o monitoramento clínico apropriado.

Metotrexate
Dados parecem indicar que a interação droga-droga entre omeprazol e metotrexato pode estar ligada à diminuição da eliminação do metotrexato, levando à toxicidade do metotrexato. A rotulagem aprovada para produtos com prescrição de metotrexato e todas as etiquetas de prescrição de PPI incluem esta informação.

Tacrolimus

A administração concomitante de omeprazol e tacrolimus pode aumentar os níveis séricos de tacrolimus.

Drogas com absorção dependente do pH

As com outros PPIs e H2RAs, o omeprazol aumenta o pH intra-gástrico (diminui a acidez), o que pode afetar a absorção de drogas que têm absorção dependente do pH, por exemplo cetoconazol, itraconazol ou micofenolato mofetil. Um estudo demonstrou que a absorção do cetoconazol diminuiu muito após a administração do omeprazol. Similarmente, outro estudo mostrou que a absorção de itraconazol foi diminuída se administrado após um regime de duas semanas de omeprazol.4

Co-administração de micofenolato mofetil com PPI resulta na redução da exposição sistêmica do micofenolato mofetil com base em estudos citados na literatura.11 Este efeito é possivelmente devido à supressão do ácido gástrico pelo PPI que pode levar à dissolução incompleta do micofenolato mofetil e subseqüente má absorção. Esta informação está incluída nas atuais etiquetas de prescrição de micofenolato mofetil.

Por isso, o rótulo do Prilosec OTC lista as possíveis interações medicamentosas com estes medicamentos na seção Avisos da caixa de fatos sobre medicamentos.5

Populações Especiais

Uso em Gravidez e Lactação: O rótulo do Prilosec OTC orienta as mulheres grávidas ou lactantes a consultar um médico antes do uso.5

Utilizar em crianças: O Prilosec OTC é indicado para o tratamento de azia freqüente para quem tem 18 anos ou mais. Para crianças menores de 18 anos com azia freqüente, o rótulo instrui a consulta a um médico antes do uso.5

Aversão de eventos

Os médicos prescreveram omeprazol a milhões de pacientes para tratar com segurança as condições relacionadas à acidez.7

A segurança do omeprazol foi confirmada em 15 novos ensaios clínicos OTC com omeprazol magnésio (n > 18.000). Os eventos adversos mais comuns foram dor de cabeça e diarréia, consistentes com os de ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização para prescrição de Prilosec. Prilosec OTC tinha um perfil de tolerabilidade semelhante ao placebo.1a

Disponibilidade e armazenamento

Prilosec OTC comprimidos em uma dose de 20 mg são fornecidos em embalagens blister. Prilosec OTC está disponível em três tamanhos diferentes de OTC 5:

>

• Package of 14 tablets (one 14-day treatment course)

• Package of 28 tablets (two 14-day treatment courses)

• Package of 42 tablets (three 14-day treatment courses)

Prilosec OTC Wildberry Flavor tablets a 20 mg são fornecidos em embalagens blister. O Prilosec OTC Wildberry Flavor está disponível OTC em dois tamanhos diferentes5:

• Pacote de 14 comprimidos (um curso de tratamento de 14 dias)

• Pacote de 42 comprimidos (três cursos de tratamento de 14 dias)

Condições de armazenamento

• Condição de armazenamento de 20°C a 25°C (68°F a 77°F). 5

• Proteger da humidade. 5

1a Dados em arquivo. Procter & Gamble.

1b Comparação de Prilosec OTC™ (omeprazol de magnésio 20,6 mg) para placebo durante 14 dias no tratamento da azia frequente. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2005;30:105-112.

2 Oliveria SA, Christos PJ, Talley NJ, et al. Heartburn risk factors, knowledge, and prevention strategies: a population-based survey of individuals with heartburn. Arch Intern Med. 1999;159:1592-1598.

3 Perfil dos consumidores necessitados. Quando o Sul se levanta novamente, provavelmente é apenas gás: um olhar leve sobre estômagos pesados. Progressive Grocer 1995;98-99.

sup>4 Dados em arquivo. AstraZeneca LP.

5 Prilosec OTC . Cincinnati, Ohio: Procter & Gamble; 2015.

6 Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazole: uma revisão abrangente. Pharmacotherapy 1993;13:46-59.

7 Prilosec . Wilmington, Del: AstraZeneca LP; 2015.

8 Lindberg P, Brändström A, Wallmark B, et al. Omeprazole: o primeiro inibidor da bomba de prótons. Med Res Rev. 1990;10:1-54.

9 Lind T, Cederberg C, Axelson M, et al. Efeito inibidor de ácido a longo prazo de diferentes doses diárias de omeprazol 24 horas após a dosagem. Scand J Gastroenterol. 1986;21(suppl 118):137-138.

10 Losec . Auckland, Nova Zelândia: AstraZeneca Limited; 2015.

11 O papel dos inibidores da bomba de protões na exposição precoce ao ácido micofenólico em transplantes renais: evidência do estudo CLEAR. Kiberd BA, Wrobel M, Danavino R, et al. Ther Drug Monit. 2011 Fev; 33(1):120-3; Os inibidores da bomba de prótons reduzem a exposição ao micofenolato em receptores de transplante cardíaco – um estudo prospectivo controlado por caso. Kofler S, Shvets N, Bigdeli AK, et al. Amer J. Transplant. 2009 Jul; 9(7):1650-6. Epub 2009 junho 10.