Mycobacteria

Mycobacteria são bactérias gram-positivas, de crescimento lento em forma de bastão com alto conteúdo de G+C genómico (61-71%). Devido às suas características especiais de coloração sob o microscópio, que é mediada por ácido micólico na parede celular, são chamadas de acid-fast. Esta é também a razão para a rusticidade das micobactérias.

Micobactérias podem ser divididas em três grupos:

  • Complexo Mycobacterium tuberculosis – patógeno causador da tuberculose
  • Micobactérias não tuberculosas (NTM)
  • Mycobacterium leprae – patógeno causador da lepra

Complexo micobactéria tuberculose

Os patógenos que causam a tuberculose são micobactérias que pertencem ao M. complexo de tuberculose. Este complexo compreende as seguintes espécies:

  • M. tuberculosis
  • M. bovis (subsp. bovis e caprae)
  • estirpe vacinal M. bovis BCG (Bacille Calmette-Guérin)
  • M. africanum
  • M. canettii
  • M. microti
  • M. pinnipedii

Estas espécies são, com exceção do M. bovis BCG, consideradas como causadoras de tuberculose (TB) em humanos e animais. Apesar de sua similaridade genética próxima, estes organismos diferem consideravelmente com relação à epidemiologia, patogenicidade e seu espectro hospedeiro.
M. A tuberculose é considerada a principal causa de TB em humanos.
Em 1882 o médico e microbiologista alemão Robert Koch descobriu o M. tuberculosis como sendo o patógeno causador da phthisis. Com base nesta descoberta, o diagnóstico da doença poderia ser consideravelmente melhorado. Koch publicou suas descobertas em 24 de março de 1882 na Sociedade de Fisiologia de Berlim. Portanto, o dia 24 de março é agora conhecido como o Dia Mundial da Tuberculose, iniciado pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
Infecções por tuberculose geralmente surgem de pacientes, que sofrem de tuberculose pulmonar ativa e, portanto, infecciosa. Os patógenos são transmitidos através da infecção por gotículas através do ar, tossindo ou espirrando. O risco de infecção é aumentado por más condições de higiene e em áreas densamente povoadas. Como os patógenos infectam as células do sistema imunitário, os chamados macrófagos, especialmente bebés e pessoas imunocomprometidas, estão em risco. Na maioria dos casos o sistema imunitário consegue combater as bactérias ou encapsulá-las. As micobactérias podem então persistir no organismo durante vários anos como tuberculose latente sem causar quaisquer sintomas. Não se pode prever quando e se a reativação ocorre. Mesmo que todos os órgãos possam ser afetados, a doença se manifesta como tuberculose pulmonar em 80% dos pacientes.

M. bovis é a principal causa da tuberculose bovina. Ela pode ser transmitida a humanos pelo consumo de leite não pasteurizado ou, em casos raros, por inalação de pó em galpões. Atualmente esta infecção é bastante rara na Europa Central, pois a população bovina está em grande parte livre de tuberculose.
M. bovis pode ser dividida em duas subespécies, M. bovis subsp. bovis e M. bovis subsp. caprae. Enquanto esta última é sensível à pirazinamida (PZA), M. bovis subsp. bovis é resistente.
A cepa da vacina BCG, que foi desenvolvida a partir de M. bovis, é raramente usada atualmente na maioria dos países europeus porque sua eficácia não é clara, os efeitos colaterais são freqüentes e a situação epidemiológica não requer vacinação. No entanto, a OMS ainda recomenda a vacina BCG para crianças com menos de um ano de idade em países de alto risco.

Um grupo heterogêneo de cepas que pode ser encontrado principalmente na África e que causa exclusivamente TB em humanos, é chamado de M. africanum. M. canettii foi principalmente isolado de pequenos roedores, enquanto que M. pinnipedii foi detectado em focas. Em ocasiões muito raras, estes agentes patogénicos foram encontrados para causar tuberculose em humanos.

Tuberculose

TB pode ser encontrado em todo o mundo e, além do HIV/AIDS e malária, é uma das doenças infecciosas mais frequentes. Estimativas recentes sugerem que um terço da população mundial está infectada com tuberculose. De acordo com a OMS, a cada ano mais de nove milhões de pessoas são infectadas pela tuberculose e cerca de dois milhões morrem por ela. Cerca de 95% de todos os pacientes recém-infectados vivem em países em desenvolvimento. Os fatos de que micobactérias cada vez mais resistentes emergem e que as co-infecções com HIV são freqüentes tornam ainda mais difícil combater a tuberculose.
Existem quatro parâmetros importantes para a contenção da tuberculose:

  • Diagnóstico precoce
  • Prevenção da propagação da doença
  • Tratamento eficaz com antituberculose
  • Prevenção do desenvolvimento da resistência

Micobactérias não tuberculosas

O grupo das micobactérias não tuberculosas (NTM), anteriormente chamadas micobactérias atípicas ou ubíquas, contém mais de 150 espécies. NTM podem ser encontradas onipresentes na natureza e mostram uma grande diversidade em relação a onde podem ser encontradas e como se adaptaram a certas condições ambientais. Podem ser detectadas no solo, solo e água potável, assim como em alimentos como leite pasteurizado ou queijo. Em geral, os NTM são menos patogênicos. No entanto, podem causar doenças em humanos, especialmente em pessoas imunocomprometidas ou que sofrem de doenças pulmonares anteriores.
O complexo M. avium (MAC) compreende as espécies M. avium e M. intracellulare que se encontram entre os mais importantes e mais frequentes NTM patogénicos. Assim como o M. kansasii, M. malmoense e M. xenopi, eles causam principalmente infecções pulmonares. M. marinum é responsável por infecções de pele e tecidos moles como granuloma de aquário. Tipicamente os pacientes entram em contacto com um aquário.
O diagnóstico de NTM é muitas vezes difícil. A decisão se uma infecção requer tratamento só pode ser tomada quando o mesmo patógeno é detectado em amostras diferentes de um paciente.

NTM pode ser cultivado em meios de cultura líquidos e sólidos comuns. De acordo com sua taxa de crescimento e produção de pigmentos, eles são classificados em 4 grupos (classificação RUNYON):
Grupo I: fotocromogênio (cepas que produzem pigmentos sob a influência da luz), NTM de crescimento lento (por exemplo, M. kansasii, M. marinum)
Grupo II: skotocromogênio (cepas que produzem pigmentos mesmo no escuro), NTM de crescimento lento (por exemplo, M. scrofulaceum, M. gordonae)
Grupo III: não cromogénio (as estirpes não produzem pigmentos), NTM de crescimento lento (ex. M. avium, M. haemophilum)
Grupo IV: NTM de crescimento rápido (ex. M. avium, M. haemophilum)
Grupo IV: NTM de crescimento rápido (ex. M. marinum, M. marinum)g. M. abscesso, M. chelonae)

Currentemente NTM são classificados de acordo com sua taxa de crescimento e são divididos em micobactérias de crescimento lento (SGM) e micobactérias de crescimento rápido (RGM). Elas pertencem ao grupo RGM se em condições ideais crescerem em menos de sete dias e ao grupo SGM se precisarem de mais de sete dias para crescer.
Não há terapia padrão para o tratamento de infecções por NTM. A terapia depende sempre das respectivas espécies e suas resistências aos antibióticos.

Nas últimas décadas, um aumento no número de infecções por NTM pode ser observado em todo o mundo, mas especialmente em países com baixa prevalência de tuberculose. Portanto, diagnósticos confiáveis fornecem a base para o sucesso da terapia.

Lepra

Lepra é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae. A bactéria (“Hansen’s bacillus”) foi descrita pela primeira vez em 1873 pelo médico norueguês Gerhard H. Armauer Hansen. Devido à sua lenta taxa de proliferação com um tempo de geração de 10 a 14 dias, o período de incubação pode durar vários meses ou mesmo anos. Para ser infectado é necessário estar em contacto estreito com um paciente. Mesmo que o mecanismo exato de transmissão não seja claro, suspeita-se de infecção por gotículas. Apenas 5% de todas as pessoas podem desenvolver a lepra, o resto é geneticamente imune. No entanto, elas podem tornar-se portadoras e infectar outra pessoa.
A maior parte das infecções hansênicas não tem achados patológicos e cicatriza espontaneamente. De acordo com as diretrizes da OMS, a hanseníase pode ser dividida em paucibacilar (tuberculoide) e multibacilar (lepra lepromatosa). A primeira progride lentamente e pode ser facilmente tratada. A última forma mais infecciosa é caracterizada por uma rápida progressão da doença devido à forte proliferação de bactérias e manifesta-se com úlceras nas mãos, pés, ouvidos ou no rosto.
Em geral, a hanseníase é curável. No entanto, se a doença for diagnosticada demasiado tarde, as vias nervosas podem ser danificadas de forma irreversível. Como a lepra pode ser tratada, ela está quase extinta em países que oferecem bons cuidados de saúde. Em contraste, em muitos países em desenvolvimento, a doença ainda é um grave problema de saúde. As pessoas que sofrem da hanseníase também enfrentam problemas sociais que andam de mãos dadas com a doença. Além disso, o tratamento está se tornando mais difícil à medida que as resistências aos antibióticos se tornaram cada vez mais freqüentes nos últimos anos.
A lepra é diagnosticada de acordo com os sintomas clínicos e através de diagnósticos laboratoriais. Infelizmente, o M. leprae não pode ser cultivado como outras micobactérias. A cultura e os testes de resistência só são bem sucedidos em modelos animais e levam cerca de um ano. Também o diagnóstico microscópico de esfregaços cutâneos ou nasais é frequentemente difícil, uma vez que as amostras são falso-negativas em 70% de todos os casos. Portanto, a detecção de ADN bacteriano em esfregaços cutâneos usando PCR é normalmente o método de escolha.

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