Foi revelado em 2000 que Lucky estava de facto vivo devido a uma conspiração da sua némesis, Helena Cassadine. Luke e Laura não se reconciliaram e, em vez disso, se divorciaram. Laura consideraria reunir-se com seu primeiro marido Scott Baldwin por um tempo, mas eventualmente ela percebeu que sempre amaria Luke. Em 2002, Laura e Luke se reconciliaram e fizeram planos para se casarem novamente. Em 2002, uma perturbada mentalmente, Laura matou seu padrasto Rick Webber, durante um episódio psicótico pouco antes de ela e Luke irem se casar novamente. Ela foi enviada para um hospital psiquiátrico perto de Port Charles. Enquanto Luke era o guardião original de Laura ad litem, Nikolas solicitou com sucesso ao tribunal a sua nomeação no lugar de Luke. Luke lamentou a perda da estabilidade mental de Laura por vários anos, enquanto lidava com sua filha imprudente, Lulu. Laura “apareceu” em episódios após seu colapso como uma figura imóvel, vista de trás, olhando para fora em um estado catatônico, embora em uma cena pouco depois que Luke deixou a sala, a mão de Laura foi mostrada para se mover. Em meados de setembro de 2006, um novo enredo foi introduzido, onde o Dr. Robin Scorpio anunciou um potencial tratamento alternativo chamado LS-49 que poderia trazer Laura de volta. Era um medicamento experimental a ser testado por um médico em Paris que Robin conhecia da faculdade de medicina. Ela disse a Luke que havia pacientes que estavam respondendo ao medicamento, mas outros que não haviam respondido superaram em número aqueles que responderam. O Dr. Patrick Drake desconfiou da droga, dizendo que era um risco muito grande e que poderia mandar Laura para uma catatonia permanente. Luke indicou que não queria causar mais falta de dignidade à Laura através de tratamentos fracassados, mas mais tarde mudou de ideias devido ao estado de perturbação da filha Lulu após o seu recente aborto. Depois de voar para Paris para conhecer o médico que estava estudando LS-49, Luke chegou de volta a Port Charles e deu seu consentimento a Robin para administrar o medicamento experimental a Laura com Patrick Drake protestando o tempo todo. Luke não deu aviso prévio a Lucky, Lulu ou Nikolas e eles ficaram indignados por Luke não ter o direito de dar o seu consentimento. Nikolas deixou claro que eles eram seus filhos e Luke e Laura não eram mais casados. Na quinta-feira, 26 de outubro de 2006, a droga experimental tocada pelo Dr. Robin Escorpião surpreendentemente trouxe Laura de volta de seu estado catatônico após quatro anos, quando o Gênio Francis voltou como “Laura Spencer”. Em 16 de novembro de 2006, o programa transmitiu um episódio comemorativo do 25º aniversário do casamento de 1981 de Luke e Laura. A história do casamento foi complicada pelo fato de que Luke já estava casado com Tracy Quartermaine, após uma série de eventos envolvendo álcool, jogo e uma das tentativas de Luke de obter grandes quantidades de dinheiro que Tracy roubou dele. Luke disse à família e amigos que ele e Tracy haviam se divorciado rapidamente na República Dominicana. No entanto, sem que ninguém soubesse (exceto Tracy), não houve tal divórcio. No entanto, Tracy percebe perfeitamente que Laura será sempre o único verdadeiro amor de Luke, mas recusa-se a divorciar-se dele, porque – improvavelmente – ela mesma se apaixonou por Luke. Quando Laura ouviu Luke e Lulu discutir sua condição, Laura começou a ter vagas lembranças do ataque em que matou seu padrasto. Curiosa, ela foi para o sótão e lembrou-se de tudo. Quando Luke descobriu que ela devia ter ouvido por acaso, correu para o sótão para se certificar de que Laura estava bem. Quando ele chegou, Laura disse a Luke que ela se lembrava de tudo. Não querendo correr riscos com a sua sanidade, Luke levou Laura de volta para Shadybrook para ter certeza de que ela estava bem. Depois de uma sessão com um psiquiatra, Laura foi liberada, embora Luke ainda estivesse preocupado com seu estado mental. Luke e Laura voltaram para casa onde Lulu, Lucky, Nikolas e Lesley estavam esperando. Laura pediu desculpas à sua mãe por ter matado Rick, mas Lesley disse que era tudo água debaixo da ponte. Ela estava apenas feliz por ter a filha de volta. Laura anunciou à sua família que se lembrava de tudo e não queria mais segredos escondidos dela. Lucky começou contando à sua mãe sobre seu vício em analgésicos e seus problemas conjugais. Laura deu seu apoio ao Lucky e disse-lhe que estava orgulhosa dele. Entretanto, Luke sabia há muito tempo que a recuperação de Laura era apenas temporária, e que ela logo voltaria ao seu estado catatônico. Ele foi avisado por Robin cedo que se a medicação funcionasse, Laura voltaria apenas por um curto período de tempo. Ele guardou esta informação para si próprio agarrado a um vislumbre de esperança de que Laura seria uma excepção aos efeitos secundários do LS-49. Quando Lulu encontrou o convite para o casamento de sua prima Carly com Jax, que seria realizado no mesmo dia que o casamento de Luke e Laura, ela imediatamente chamou Carly. Quando Carly e Jax chegaram, todos souberam do dilema da programação. Carly graciosamente se afastou para dar o dia ao tio e à tia e até ofereceu a ela e a todo o casamento de Jax, flores, caterers e tudo mais. Laura e Luke agradeceram a Carly e Jax e aceitaram sua generosa oferta. Em seu vigésimo quinto aniversário de casamento, Luke e Laura voltaram a se casar ostensivamente na frente de todos os seus amigos e familiares em uma cerimônia luxuosa no jardim de Lila Quartermaine. As festividades foram apreciadas por todos, exceto por Tracy, que estava visivelmente intoxicada e teve que ser removida fisicamente antes da cerimônia ser concluída. No entanto, o ministro que oficializou a cerimônia foi na verdade um ator contratado por Luke. Assim, o casamento não teve consequências legais, e Luke não cometeu bigamia. Assim como a recepção original foi marcada pela chegada de Scott Baldwin, uma pequena nuvem foi lançada na recepção de aniversário quando a sobrinha de Bobbie Maxie Jones se enraiveceu nas festividades. Maxie tinha tido recentemente um caso com Lucky, onde ela propositadamente possibilitou o seu vício em drogas, fornecendo-lhe ela mesma as drogas, e alegou estar grávida do filho de Lucky. Em um estranho exemplo de déjà vu, o indesejado Maxie pegou o buquê nupcial de Laura, assim como Scott havia feito 25 anos antes.Em 20 de novembro, Luke revelou a Laura que a felicidade deles seria curta e que sua catatonia era agora uma doença física. Laura queria um Natal antecipado porque temia não conseguir. Enquanto falava com Lulu, Laura contou a Lulu sobre a excitação deles pelo seu nascimento e fez com que a Família Spencer completasse. Lulu ficou inundada de culpa pelo seu aborto e Laura sentiu que algo estava incomodando sua filha e a pressionou a contar o que estava errado. Lulu então disse à sua mãe, em lágrimas, que tinha feito um aborto porque não queria trazer um bebé para este mundo que não fosse amado ou desejado, tal como ela sentia que nunca tinha sido amada ou desejada. Laura confortou sua filha, dizendo-lhe que ela era desejada e amada, e apoiou a decisão de Lulu sobre o aborto. Quando Luke trouxe a árvore de Natal, Laura perguntou porque havia uma árvore de Natal em casa, prova de que ela estava recaindo. Em 22 de novembro, depois de se despedir dos filhos com lágrimas, Laura voltou ao estado catatônico diante dos olhos de Luke. Depois que Luke percebeu que Laura o tinha deixado, saiu do quarto e chorou. Em sua última conversa com Lulu, Laura expressou sua crença de que ela não era a pessoa que matou Rick Webber, uma possibilidade distinta, já que não havia nenhuma testemunha conhecida do assassinato real. Como resultado, Lulu começou a investigar a morte de Rick, auxiliada por seu meio-irmão Dillon Quartermaine e pelo hacker adolescente Damian Spinelli. Entre aqueles que o trio suspeitou ser o verdadeiro assassino estavam Monica Quartermaine (com quem Rick teve um tórrido caso extraconjugal), Alan Quartermaine (que tentou matar Rick e Monica em mais de uma ocasião), e Scott Baldwin (o primeiro marido de Laura). Em 5 de março de 2007, Lulu e Dillon interceptaram uma carta que Alan havia enviado a Luke após sua morte. Na carta, Alan identifica Scott como o assassino de Rick. Alegando que ele poderia salvaguardar melhor os interesses de Laura do que Luke ou Nikolas, Scott solicitou ao tribunal que ele próprio nomeasse como guardião ad litem de Laura. Sob uma intimação para testemunhar, Nikolas foi forçado a admitir em tribunal aberto que – muitos anos antes – Luke tinha violado Laura. Ao saber disso pela primeira vez pelo testemunho de seu irmão, Lulu lutou para aceitar (como Lucky tinha feito anos antes) que seu pai havia estuprado sua mãe, que decidiu ficar com ele de qualquer forma. No meio deste tumulto, Scott foi agraciado com a tutela de Laura. Antes que ele pudesse tomar qualquer decisão significativa, porém, Tracy ajudou Luke a tirar Laura de Port Charles. Depois que Lulu e Logan se separaram devido à aposta de Logan com Maxie Jones, Logan busca uma segunda chance com ela, mas Lulu não concorda. Scott Baldwin descobre que Logan é na verdade o seu filho há muito perdido e quer resolver a situação com ele para que ele faça um acordo com Lulu. Scott diz a Lulu que se ela der uma segunda chance a Logan, ele trará seu pai, Luke, de volta a Port Charles e assinará a guarda de sua mãe, Laura, de volta para Nikolas Cassadine. Lulu concordou que Luke voltou a Port Charles e Lulu cumpriu a sua parte do acordo, dando a Logan uma segunda oportunidade. Muitos acontecimentos aconteceram em Nikolas, Lucky e nas vidas de Lulu onde Luke e Laura não estiveram lá para ajudar. Nikolas Cassadine tem um filho com um noivo falecido, Courtney. Ele também foi envenenado por Jerry Jacks e quase morreu. Ele e Emily se encontraram novamente. Nikolas lutou com problemas de raiva e apagões. Ele teve muitos na noite do Baile Preto e Branco dele e de Emily e Wyndemere onde anunciou o noivado deles e apresentou um subsídio ao General Hospital em nome de Alan. Nessa mesma noite, enquanto Nikolas estava no meio de um dos seus black outs, Emily foi estrangulada e morta por Diego Alcazar. Descobriu-se que estes apagões foram causados por um tumor no cérebro de Nikolas. Isso permitiu-lhe ter visões de Emily e passar tempo com ela após a sua morte. Por causa disso, ele se recusou a fazer a cirurgia que poderia salvar sua vida e, em vez disso, aceitou drogas ilegais do Dr. Ian Devlin que prolongariam sua condição. Lucky teve um vício em drogas e um caso com Maxie Jones. Ele e sua esposa, Elizabeth Webber, divorciaram-se, mas mais tarde se reconciliaram e se casaram novamente. Lucky sabe que Elizabeth teve um caso de uma noite com Jason Morgan e, para lidar com a dor, teve um caso com Sam McCall, e mais tarde descobriu no baile preto e branco de Jason que Jake Spencer é realmente o filho de Jason. Lucky e Elizabeth estão atualmente divorciados e Elizabeth tem a custódia de Cameron e Jake. Elizabeth e Jason estão atualmente se vendo em segredo e mantendo a mentira da paternidade de Jake como está por enquanto. Lucky está de volta com Sam após a separação deles, quando Lucky descobriu que Sam foi responsável por contratar dois assassinos para apanhar Elizabeth e seus filhos para assustá-los, e que ela testemunhou o seqüestro de Jake, mas de boa vontade não tomou nenhuma atitude, tudo numa tentativa de se vingar de Jason e Elizabeth por terem tido um filho juntos enquanto ela estava com ele. Lulu se tornou a irmã mada do Dillon Quartermaine com o casamento de seu pai Luke Spencer com Tracy Quartermaine. Ela mentiu-lhe sobre a relação da sua mulher Georgie Jones com Diego Alcazar. Eles dormiam juntos e a Lulu engravidou. Depois de muita luta, ela fez um aborto. Depois teve dificuldade em contar à mãe quando acordou, em Outubro de 2006. Mas ela acabou por lhe contar. Ela novamente lutou quando estava procurando Damian Spinelli com Jason Morgan, em dezembro de 2006. Novamente em 2010, Lulu teve problemas para contar ao namorado, Dante Falconeri, sobre o aborto porque ela estava preocupada que ele terminasse com ela por causa disso. Ela se esforçou para contar a ele, mas ele não ficou chateado como Lulu esperava, e sim aceitou a escolha dela.