Avisos
Usos profiláticos: A segurança e eficácia do uso profilático deste medicamento não foi estabelecida.
Alimentação crônica de griseofulvina, em níveis que variam de 0,5-2,5% da dieta, resultou no desenvolvimento de tumores hepáticos em várias cepas de camundongos, particularmente em homens. Os tamanhos de partículas menores resultam em um efeito aumentado. Os níveis mais baixos de dosagem oral não foram testados. A administração subcutânea de doses relativamente pequenas de griseofulvina uma vez por semana durante as três primeiras semanas de vida também foi relatada para induzir hepatomata em camundongos. Embora estudos em outras espécies animais não tenham produzido evidência de tumorigenicidade, estes estudos não foram de desenho adequado para formar uma base para conclusões a este respeito.
Em estudos de toxicidade subaguda, a griseofulvina administrada oralmente produziu necrose hepatocelular em ratos, mas isto não foi visto em outras espécies. Perturbações no metabolismo da porfirina têm sido relatadas em animais de laboratório tratados com griseofulvina. Griseofulvina tem sido relatada como tendo um efeito semelhante ao da colchicina na mitose e cocarcinogenicidade com metilcolanitreno na indução tumoral cutânea em animais de laboratório.
Relatos de estudos animais na literatura soviética afirmam que uma preparação de griseofulvina foi encontrada como embriotóxica e teratogênica na administração oral a ratos Wistar grávidos. Estudos de reprodução de ratos feitos nos Estados Unidos e Grã-Bretanha foram inconclusivos a este respeito. Filhotes com anormalidades foram relatados nas ninhadas de algumas cadelas tratadas com griseofulvina. Como o potencial de efeitos adversos no feto humano não pode ser descartado, precauções contraceptivas adicionais devem ser tomadas durante o tratamento com griseofulvina e durante um mês após o término do tratamento. GRIFULVINA V (griseofulvina microscópica) não deve ser prescrita a mulheres que pretendem engravidar dentro de um mês após a interrupção do tratamento.
Supressão da espermatogênese tem sido relatada para ocorrer em ratos, mas a investigação no homem não confirmou isto. Griseofulvina interfere na distribuição cromossômica durante a divisão celular, causando aneuploidia em células de plantas e mamíferos. Estes efeitos foram demonstrados in vitro em concentrações que podem ser obtidas no soro com a dose terapêutica recomendada.
Desde que a griseofulvina tenha demonstrado efeitos nocivos in vitro no genótipo em bactérias, plantas e fungos, os machos devem esperar pelo menos seis meses após a conclusão da terapia com griseofulvina antes de ter um filho.
PRECAUÇÕES
Os doentes em terapia prolongada com qualquer medicação potente devem estar sob observação atenta. A monitorização periódica da função do sistema orgânico, incluindo renal, hepático e hemopoiético, deve ser feita.
Desde que griseofulvina é derivada de espécies de penicilina, a possibilidade de sensibilidade cruzada com penicilina existe; no entanto, pacientes conhecidos sensíveis à penicilina têm sido tratados sem dificuldade.
Desde que uma reacção de fotossensibilidade é ocasionalmente associada à terapia com griseofulvina, os pacientes devem ser avisados para evitar a exposição à intensa luz solar natural ou artificial. Caso ocorra uma reação de fotossensibilidade, o lúpus eritematoso pode ser agravado.