Clozapina (Clozaril), uma dibenzodiazepina tricíclica, é utilizada para o manejo sintomático de transtornos psicóticos e é considerada uma droga antipsicótica atípica. Atualmente é usado principalmente para o tratamento de pacientes com esquizofrenia ou distúrbios esquizoafetivos que estão em risco de comportamento suicida recorrente e que encontraram efeitos colaterais extrapiramidais não responsivos ou adversos e intoleráveis com antipsicóticos mais clássicos (clorpromazina, haloperidol).
Embora a clozapina tenha sido desenvolvida há cerca de 30 anos e os resultados iniciais fossem promissores, o desenvolvimento de vários casos fatais de agranulocitose resultou na descontinuidade do uso deste agente. Convulsões, aumento do risco de miocardite fatal e hipotensão ortostática também têm sido associados ao uso da clozapina. O uso da clozapina recuperou o interesse por várias razões. Os pacientes que não responderam ao tratamento com outros antipsicóticos melhoraram quando a clozapina foi administrada. Além disso, a agranulocitose que ocorre em aproximadamente 1% a 2% dos pacientes pode ser controlada com monitorização hematológica próxima. Entretanto, devido ao risco significativo de agranulocitose e convulsões associadas ao seu uso, a clozapina só deve ser usada em pacientes que não responderam adequadamente ao tratamento com cursos apropriados de tratamentos medicamentosos padrão, seja por insuficiência de eficácia ou pela incapacidade de alcançar uma dose eficaz devido a reações adversas intoleráveis desses medicamentos.
O tratamento é geralmente iniciado com doses de 25 a 75 mg/dia com um aumento gradual para alcançar uma dose final de 300 a 450 mg/dia em aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento. Uma vez alcançado o efeito desejado, a dose pode ser gradualmente diminuída para manter o paciente na dose eficaz mais baixa possível.
As doentes em tratamento com clozapina devem ser acompanhadas de perto durante o tratamento para reacções adversas. O tratamento deve incluir a monitorização da contagem de glóbulos brancos e da contagem absoluta de neutrófilos. O tratamento com clozapina deve ser descontinuado em pacientes que não apresentam uma resposta clínica aceitável. Além disso, em pacientes que apresentam respostas clínicas benéficas, a necessidade de continuar o tratamento deve ser reavaliada periodicamente.