CHROMOSOMALDISORDERS

Síndrome de Down – trissomia do cromossoma 21

Síndrome de Down é causada pela trissomia do cromossoma 21 – uma desordem resultante da presença de um cromossoma extra 21.

Só dois terços das gravidezes com síndrome de Down terminam num parto normal. Aproximadamente 30% das gestações terminam em aborto espontâneo.

Esta desordem tem um sério impacto não só no crescimento e bem-estar geral do bebé, mas também na forma do seu corpo. Caracteriza-se por características faciais distintas e diferentes níveis de disfunções psicológicas e mentais. As complicações mais frequentes incluem distúrbios imunológicos e circulatórios ou distúrbios gastrointestinais. Crianças que sofrem de trissomia do cromossomo 21 requerem cuidados de saúde especiais, dependendo da extensão da sua incapacidade. Em alguns casos, os sintomas da síndrome de Down podem ser moderados e o paciente é capaz de desfrutar de uma vida relativamente longa.

Síndrome de Edwards – trissomia 18

Síndrome de Edwards ocorre como resultado de um cromossoma 18 extra. As consequências desta anomalia cromossómica são graves – o bebé nasce com baixo peso à nascença, cabeça com forma anormal, mandíbula pequena, boca pequena, frequentemente com lábio leporino ou palato fendido. Para além de sofrer de problemas respiratórios e de alimentação, o bebé é também propenso a desenvolver doenças cardíacas. O prognóstico é muito desfavorável.

Gravidades com síndrome de Edwards são acompanhadas por um alto risco de aborto espontâneo e a maioria das crianças nascidas vivas não vive além de um ano.

Síndrome de Patau – trissomia 13

A trissomia do cromossoma 13 é chamada síndrome de Patau. A trissomia do cromossoma 13 é uma doença genética grave que pode afectar todos os órgãos, incluindo o cérebro, o coração e os rins. Estas crianças às vezes nascem com o palato fendido ou com membros deformados. Os indivíduos que sofrem desta doença congênita têm uma chance muito pequena de sobrevivência.

Gravidades com síndrome de Patau são caracterizadas por um alto risco de aborto espontâneo ou bebês nascidos mortos.

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Teste de TRISOMIA XY

SÍNDROME DE TURNER 45,X

Em termos laboratoriais, a síndrome de Turner corresponde ao cariótipo 45,X, o que significa que falta um cromossoma de um sexo no conjunto padrão e que só resta um cromossoma X no complemento. A linha celular com o cromossoma X em falta pode ter uma forma de mosaico e os sintomas clínicos resultantes podem ser menos graves. A síndrome de Turner tem uma taxa de incidência de 1 em cada 2.500 meninas nascidas. Quando não tratados, os casos clínicos desenvolvidos são caracterizados por baixa estatura (no momento do nascimento ou em idade muito jovem) e características sexuais secundárias subdesenvolvidas, incluindo amenorréia e infertilidade. Parcialmente tratáveis por substituição hormonal, a baixa estatura e as características sexuais em pacientes com síndrome de Turner têm sido tratadas com cada vez mais sucesso nos últimos anos. Embora a infertilidade associada à síndrome de Turner possa ser tratada com métodos avançados de reprodução assistida, os sucessos nessa frente têm sido raros até agora.

Outros sintomas ou desaparecem com o tempo ou, se tratados adequadamente, desaparecem (por exemplo, linfedema) ou tornam-se menos graves (por exemplo, pterígio e tórax em forma de camisa). As características da síndrome de Turner também incluem defeitos renais congénitos e defeitos cardíacos congénitos (CHD). As CC graves podem ter um impacto negativo no tratamento em particular.

KLINEFELTER SYNDROME XXY

Em termos laboratoriais, a síndrome de Klinefelter corresponde ao cariótipo 47,XXY, o que significa que o conjunto cromossómico padrão com um complemento masculino de XY contém pelo menos um cromossoma X extra. A linha celular com um cromossoma X extra pode ter uma forma mosaica e os sintomas clínicos resultantes podem ser menos graves; no entanto, se houver vários cromossomas X extra, os sintomas clínicos podem ser mais desenvolvidos. A síndrome de Klinefelter tem uma taxa de incidência de 1 em cada 500 meninos nascidos. Quando não tratados, os casos clínicos desenvolvidos são caracterizados por maior estatura acompanhada por características sexuais secundárias femininas subexpressas (ginecomastia, obesidade ginóide), puberdade incompleta e infertilidade. Geralmente mais subjugados e sensíveis, os pacientes frequentemente desenvolvem defeitos de fala e aprendizagem. Seus genitais são pequenos ou caracterizados por testículos não descidos e um pênis menor; os pacientes são mais propensos a sofrer de hipospadias. Ao contrário de outros homens, os pacientes com síndrome de Klinefelter correm um risco elevado de desenvolver doenças determinadas pelo XX complemento cromossómico sexual, como o cancro da mama. A sua baixa testosterona, puberdade incompleta e características sexuais subdesenvolvidas são parcialmente tratáveis através da substituição hormonal. Embora a infertilidade associada a esta síndrome possa ser tratada com métodos avançados de reprodução assistida, os sucessos nesta frente têm sido raros até agora.

As diretrizes atuais recomendam principalmente que a futura mãe não deve ser informada sobre o risco de desenvolver síndromes de Turner ou Klinefelter; elas também recomendam que o paciente não deve ser encaminhado para um método de verificação invasivo (por exemplo, amniocentese). Respeitando estas recomendações, os resultados do nosso teste TRISOMY contêm informações sobre o sexo mais provável do feto, mas nenhum detalhe de qualquer anomalia no número de cromossomas sexuais, mesmo que sejam encontrados no decurso da nossa análise. Antes de se submeter a um teste TRISOMY + rastreio, a futura mãe deve decidir, à luz de todos os critérios gerais de indicação, se deseja conhecer o sexo cromossómico do seu bebé por nascer. Se o fizer, ela também tem que decidir se quer saber sobre potenciais descobertas relacionadas às síndromes 45,X e 47,XXY, que são responsáveis pelas síndromes de Turner e Klinefelter, respectivamente. Em comparação às aberrações autossômicas (cromossomos 21, 18 e 13 em particular), houve uma queda no número de solicitações de aborto quando aberrações cromossômicas sexuais (45,X e 47,XXY) são detectadas como parte do diagnóstico genético pré-natal. Por esta razão, respeitamos as diretrizes atuais que recomendam informar a paciente sobre os riscos potenciais ou resultados de diagnósticos diferenciais no período pós-natal. Esta informação é fornecida na condição de a futura mãe desejar ser informada e o seu médico assistente deferir o seu pedido.

Síndrome XYY e síndrome XXX

Síndrome XYY afeta homens com cariótipo 47,XYY. A linha celular com um cromossoma Y extra pode ter a forma de um mosaico. A síndrome ocorre com uma taxa de incidência de 1 em cada 1.000 meninos nascidos. Os sintomas clínicos são inconspícuos: os homens XYY caracterizam-se geralmente por uma altura acima da média e por um desenvolvimento sexual fisiológico. Na primeira infância, a síndrome XYY está associada a distúrbios leves (desenvolvimento da fala, aprendizagem, atividade motora e dificuldades emocionais, assim como alguns dos sintomas do chamado espectro autista).

Síndrome XYY afeta mulheres com cariótipo 47,XXX. A linha celular com um cromossomo X extra pode ter uma forma de mosaico, freqüentemente com uma parcela de monossomia X. A síndrome ocorre com uma taxa de incidência de 1 em cada 1.000 meninas nascidas. Os sintomas clínicos são discretos: as mulheres XXX caracterizam-se geralmente por uma altura acima da média e por um desenvolvimento sexual fisiológico. Na primeira infância, a síndrome XXX está associada a perturbações leves (desenvolvimento da fala, aprendizagem, actividade motora e dificuldades emocionais) e as perturbações renais congénitas também são mais frequentes.

As directrizes actuais recomendam sobretudo que a futura mãe não seja informada sobre os riscos da síndrome XYY ou XXX; também recomendam que a paciente não seja encaminhada para um método de verificação invasivo (por exemplo, amniocentese). Respeitando estas recomendações, os resultados do nosso teste TRISOMY contêm informações sobre o sexo mais provável do feto, mas sem detalhes de qualquer anomalia no número de cromossomas sexuais, mesmo que sejam encontrados no decurso da nossa análise. Antes de se submeter a um teste TRISOMY + rastreio, a futura mãe deve decidir, à luz de todos os critérios gerais de indicação, se deseja saber o sexo cromossómico do seu bebé por nascer. Se o fizer, ela também tem que decidir se quer saber sobre potenciais descobertas relacionadas às síndromes XYY e XXX, ou apenas aquelas relacionadas às síndromes 45,X e 47,XXY, que são responsáveis pelas síndromes de Turner e Klinefelter, respectivamente (juntamente com as limitações especificadas acima).

Teste deTRISOMY +

SÍNDROMES DE MICRODELETÃO

Devido às limitações biológicas e tecnológicas, a precisão do nosso exame da síndrome de microdeleção é relativamente menor quando comparada à das trissomias 21, 18 e 13. Dada a ocorrência geralmente baixa de microdeleções na população, não houve estudos que validassem de forma confiável a acurácia do nosso exame direcionado a essas síndromes.

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Síndrome nome	Lokalisation	Incidência	Escopo da depleção
Síndrome de DiGeorge	22q11	1 : 4000	3 – 5 Mb
Síndrome de microdelecção	1p36	1 : 5000 – 10 000	1 – 10 Mb
Síndrome de Prader-Willi e Angelman	15q11	1 : 10 000 – 30 000	2 – 9 Mb
Síndrome de Cri-du-chat	5p15	1 : 20 000 – 50 000	5 – 35 Mb
Síndrome de Wolfov-Hirschhornov	4p16	1 : 50 000	2,5 – 30 Mb

22q11 SÍNDROME DIGEORGE

A síndrome de microdelecção mais frequente, a síndrome de DiGeorge causa um distúrbio grave que se pode manifestar em qualquer sistema ou em qualquer parte do corpo humano. Os sintomas só podem ser tratados em alguns casos. O distúrbio é caracterizado por defeitos cardíacos congênitos (CHD), distúrbios do sistema imunológico, defeitos renais e problemas de fenda palatina, freqüentemente combinados com grave retardo mental. Os sintomas variam consideravelmente. Em alguns casos (especialmente aqueles que envolvem sintomas menos pronunciados), a transmissão familiar e a variabilidade intrafamiliar podem ser assumidas.

Desde que as CHDs podem ser realmente o único sintoma de deleção 22q11, a síndrome é frequentemente indicada por exames genéticos pré-natais quando um distúrbio auditivo congênito é detectado ou quando tal distúrbio é indicado por ultra-sonografia.

1p36 SÍNDROME DELETION

Similiarmente à síndrome de DiGoerge, a síndrome de deleção 1p36 é uma das síndromes de microdeleção mais freqüentes. Ela leva a um distúrbio extremamente grave e intratável, caracterizado por sintomas muito heterogêneos. Suas principais características incluem retardo mental combinado com distúrbios comportamentais, atrasos de crescimento e hipotonia.

15q11 SÍNDROME PRADER-WILLI & SÍNDROME ANGELMAN

Embora sejam diferentes entre si em termos de sintomas clínicos, ambas as síndromes são causadas por uma ausência ou disfunção das funções genéticas em uma mesma região crítica do cromossomo 15. Embora a maioria dos casos seja causada por uma deleção que afeta uma região crítica do cromossomo 15, outros casos podem ser causados por mutação esporádica, distúrbios de metilação ou disomia uniparental, em vez de deleção. Sob essas circunstâncias, não se pode esperar que o rastreamento por microdeleção detecte todos os casos reais de síndrome de Prader-Willi e Angelman.

Prader-Willi se caracteriza por hipotonia, maus reflexos de sucção, dificuldades de alimentação na primeira infância, seguida de hiperfagia e obesidade a partir dos 2 anos de idade. O retardo mental é relativamente leve, mas vários outros distúrbios comportamentais estão presentes, além da alimentação excessiva.

As características da síndrome de Angelman são menos expressas. Normalmente não óbvias ao nascimento, os sintomas clínicos começam a desenvolver-se por volta dos 12 meses de idade. Eles incluem atividade psicomotora e atrasos no desenvolvimento da fala. O retardo mental médio do paciente é acompanhado por distúrbios de comportamento progressivamente pronunciados.

5p15 SÍNDROME CRI-DU-CHAT

Síndrome de Cri-du-chat é uma síndrome mais antiga, definida citogenicamente (também conhecida como síndrome de Lejeune ou síndrome de 5p-) porque deleções mais extensas já podiam ser detectadas usando microscópios ópticos na era da citogenética tradicional.

O nome “cri-du-chat” (choro do gato) vem do sintoma clínico principal pelo qual esta síndrome é caracterizada no período da primeira infância. Combinado com dismorfia facial característica, o sintoma é uma característica distintiva desta síndrome em comparação com outros distúrbios que envolvem atrasos de crescimento, retardo psicomotor, microcefalia e hipotonia. O escopo da deleção real se correlaciona com a gravidade da incapacidade do paciente.

4p16 SÍNDROME WOLF-HIRSCHHORN

Síndrome lobo-Hirschhorn (também conhecida como síndrome 4p-) pertence ao mesmo grupo de síndromes identificadas pela citogenética tradicional. A gravidade dos seus sintomas clínicos está correlacionada com o alcance real da deleção. Da mesma forma que a síndrome do cri-du-chat, esta síndrome vem com dismorfia facial característica combinada com microcefalia, hipertelorismo, olhos salientes, e um filtrum curto. O crescimento grave e o retardo psicomotor são acompanhados por outros sintomas graves, como hipotonia, ataques epilépticos e defeitos congênitos de desenvolvimento que afetam os órgãos internos (esp. defeitos cardíacos e renais).